Поражение печени при галактоземии I типа: литературный обзор

Галактоземия представляет собой редкое наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена галактозы, которое характеризуется широким спектром клинических синдромов. Большинство долгосрочных наблюдений посвящено изучению неврологических, офтальмологических и репродуктивных нарушений. Поражение печени при галактоземии является одним из центральных проявлений болезни, определяющим тяжесть и прогноз заболевания, в основном в неонатальном периоде. Отсутствие своевременной диетической коррекции в неонатальном периоде приводит к тяжёлому поражению печени с развитием цирроза, портальной гипертензии и печёночной недостаточности. Информационный поиск показал, что пролонгированные и катамнестические исследования, посвящённые состоянию печени у детей с различными вариантами галактоземии, в частности, на фоне диетической коррекции, немногочисленны. Большинство исследований показывают значительную обратимость гепатопатии на фоне диеты (даже при тяжёлой манифестации), однако, количество таких публикаций не велико и вопрос требует дальнейшего исследования.

дети, галактоземия, печень, желтуха, гепатомегалия, цирроз, печёночная недостаточность

1. Narendra Rathi, Akanksha Rathi, Galactosemia Presentingas Recurrent Sepsis. Journal of Tropical Pediatrics. 2011; 57(6): 487-489. doi: 10.1093/tropej/fmr018.

2. Von Reuss A: Zuckusseracheidungimsauglingsalter. Wien Med Wochenschr 58: 799-803,1908.

3. Goppert F. “Galaktosurie nach Milchzuckergabe bei angeborenem, familiaerem chronischem Leberleiden”. Klinische Wochenschrift. 1917;54: 473-7. Germanю

4. Adam S., Akroyd R., Bernabei S. at al. How strict is galactose restriction in adults with galactosaemia? International practice. Mol Genet Metab. 2015;115(1):23-6. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.03.008.

5. Bosch A.M., Bakker H. D., Wenniger-Prick L.J., Wanders R. J., Wijburg F. A. High tolerance for oral galactose in classical galactosaemia: dietary implications. Arch Dis Child. 2004;89(11):1034-6. doi: 10.1136/adc.2003.037671.

6. Frederick A.B., Cutler D. J., Fridovich-Keil J. L. Rigor of non-dairy galactose restriction in early childhood, measured by retrospective survey, does not associate with severity of five long-term outcomes quantified in 231 children and adults with classic galactosemia. JInheritMetabDis. 2017;40(6):813-821. doi: 10.1007/s10545-017-0067-x.

7. Waggoner D.D., Buist N. R., Donnell G. N. Long-term prognosis in galactosaemia: results of a survey of 350 cases. JInheritMetabDis. 1990;13(6):802-18.doi: 10.1007/BF01800204.

8. Almenabawy N., Bahl S., Ostlund A. L., Ghai-Jain S., Sosova I., Chan A., Mercimek-Andrews S. Clinical and biochemical phenotypes, genotypes, and long-term outcomes of individuals with galactosemia type I from a single metabolic genetics center in Alberta. MolGenetMetabRep. 2024;38:101055. doi: 10.1016/j.ymgmr.2024.101055.

9. Widhalm K., Miranda da Cruz B. D., Koch M. Diet does not ensure normal development in galactosemia. JAmCollNutr. 1997;16(3):204-8. doi: 10.1080/07315724.

10. Avisar R.A., Schwartzman S., Levinsky H., Allalouf D., Goldman J., Ninio A., Savir H. A case of cataract formation during the lactating period associated with galactose-1-phosphate uridyl transferase deficiency. MetabPediatrSyst Ophthalmol. 1982;6(1):45-8.

11. Brivet M., Migayron F., Roger J., Cheron G., Lemonnier A. Lens hexitols and cataract formation during lactation in a woman heterozygote for galactosaemia. J Inherit Metab Dis. 1989;12(2):343-345. doi: 1007/BF03335417.

12. Smith N.H., Hendrickson E. T., Garrett O. S. et al. Long-term complications in classic galactosemia are not progressive. Mol.GenetMetab. 2023;140(3):107708. doi: 10.1016/j.ymgme.2023.107708.

13. Demirbas D., Coelho A. I., Rubio-Gozalbo M.E., Berry G. T. Hereditary galactosemia. Metabolism. 2018;83:188-196. doi: 10.1016/j.metabol.2018.01.025.

14. Cordeiro C., Garcia P., Coelho D., Oliva M. Galactokinase deficiency: a treatable cause of bilateral cataracts. BMJ Case Rep. 2021;14(6): e242227.doi: 10.1136/bcr-2021-242227.

15. Kobayashi R.H., Kettelhut B. V., Kobayashi A. L. Galactose inhibition of neonatal neutrophil function. Pediatr. Infect Dis. 1983;2(6):442-5.doi: 10.1097/00006454-198311000-00006.

16. Calderon F.R., Phansalkar A. R., Crockett D. K., Miller M., Mao R. Mutation database for the galactose-1-phosphate uridyltransferase (GALT) gene. Hum Mutat. 2007;28(10):939-943. doi: 10.1002/humu.20544.

17. Berry G. T. Classic Galactosemia and Clinical Variant Galactosemia. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2000; pp. 1993-2022.

18. Voskoboeva E. Yu., Baidakova G. V., Denisenkov A. I. et al. Galactosemia in Russia: molecular genetic features, neonatal screening, confirmatory diagnosis. Medical genetics. 2009; 6(84): 25-33.@@ Воскобоева Е. Ю., Байдакова Г. В., Денисенков А. И. и соавт. Галактоземия в России: молекулярно-генетические особенности, неонатальный скрининг, подтверждающая диагностика. Медицинская генетика. 2009; 6(84): 25-33.

19. Singh R., Thapa B. R., Kaur G., Prasad R. Frequency distribution of Q188R, N314D, Duarte 1, and Duarte 2 GALT variant alleles in an Indian galactosemia population. Biochem. Genet. 2012; 50 (11-12): 871-880.

20. Coffee B., Helm L. N., Delorenzo A., Courtney E. M., Yu S., Muralidharan K. Characterization of an unusual deletion of the galactose-1-phosphate uridyl transferase (GALT) gene. Genet. Mad. 2006; 8:635-640. doi: 10.1097/01.gim.0000237720.78475.fb.

21. Rokaitė R., Traberg R., Dženkaitis M., Kučinskienė R., Labanauskas L. Two Lithuanian Cases of Classical Galactosemia with a Literature Review: A Novel GALT Gene Mutation Identified. Medicina (Kaunas). 2020;56(11):559. doi: 10.3390/medicina56110559.

22. Viggiano E., Developments A., Politano L., Burlina A. Galactose-1-phosphate uridyltransferase deficiency: a review of the literature on the proposed mechanisms of short- and long-term complications and allelic variants. The wedge. Genetta. 2018; 93:206-215. doi: 10.1111/CGI.130.

23. Therrell B. L. Jr., Lloyd-Puryear M.A., Camp K. M., Mann MY. Inborn errors of metabolism identified via newborn screening: ten-year incidence data and costs of nutritional interventions for research agenda planning. MolGenetMetab. 2014; 113: 14-26.

24. Demirbas D., Coelho A. I., Rubio-Gozalbo M.E., Berry G. T. Hereditary galactosemia. Metabolism. 2018 Jun;83:188-196. doi: 10.1016/j.metabol.2018.01.025.

25. Holton J. B. Effects of galactosemia in utero. Eur J Pediatr. 1995;154 (2):77-81. doi: 10.1007/BF02143809.

26. Allen J. T., Gillett M., Holton J. B., King G. S., Pettit B. R. Evidence of galactosaemia in utero. 1980; Lancet II:603

27. Welling L., Bernstein L. E., Berry G. T. et al.; Galactosemia Network GalNet.International clinical guideline for the management of classical galactosemia: diagnosis, treatment, and follow-up. Journal of Inherited Metabolic Disease. 2017;40(2): 171-176. doi: 10.1007/s10545-016-9990-5.

28. Medline A., Medline N. M. Galactosemia: early structural changes in the liver. CanMedAssocJ. 1972;107(9):877-878.

29. Sherman Mellinkoff, Bernard Roth, James MacLaggan, Galactosemia with hepatic damage: Report of a case in an infant with recovery. The Journal of Pediatrics. 1945; 27 (4): 338-342. doi: 10.1016/S0022-3476(45)80068-9.

30. Applebaum M.N., Thaler M. M. Reversibility of extensive liver damage in galactosemia. Gastroenterology. 1975;69(2):496-502.

31. Ojegov A.M., Tarasova T.YU., Petrova I. N., Stolovich M. N., Petrova S. A. [Two cases of galactosemia in children.]. Pediatrian. a. G. N. Speransky. 2007; 86 (6):137-140. (in Russ.)@@ Ожегов А. М., Тарасова Т. Ю., Петрова И. Н., Столович М. Н., Петрова С. А. Два случая галактоземии у детей. Педиатрия. 2007; 86(6): 137-140.

32. Nikitina I.V., Amelin I. M., Makhmudov I. Sh. et al. Severe galactosemia of type 1 in a premature baby: difficulties of differential diagnosis. RosVestn Perinatoli Pediatr. 2020; 65:(5): 73-82. (in Russ). doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-5-73-82.@@ Никитина И. В., Амелин И. М., Махмудов И. Ш., Крог-Йенсен О.А., Тумасян Е. А., Ленюшкина А. А., Дегтярева А. В., Дегтярев Д. Н. Тяжелая форма галактоземии I типа у недоношенного ребенка: трудности дифференциальной диагностики. Рос вестн. перинатол. и педиатр 2020; 65:(5): 73-82. doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-5-73-82.

33. Henderson H., Leisegang F., Brown R., Eley B. The clinical and molecular spectrum of galactosemia in patients from the Cape Town region of South Africa. BMC Pediatr. 2002;2:7. Published 2002 Sep 2. doi: 10.1186/1471-2431-2-7.

34. Çelik M., Akdeniz O., Ozbek M. N., Kirbiyik O. Neonatal classic galactosemia-diagnosis, clinical profile and molecular characteristics in unscreened Turkish population. JTropPediatr. 2022;68(6): fmac098. doi: 10.1093/tropej/fmac098.

35. Harb R., Thomas D. W. Conjugated hyperbilirubinemia: screening and treatment in older infants and children. Pediatr Rev Am AcadPediatr. 2007;28:83-91. doi: 10.1542/pir.28-3-83.

36. Fanaroff A. A. Faranoff and Martin’s neonatal-perinatal medicine: diseases of the fetus and infant. 9 thedn Philadelphia, PA: Mosby Elsevier, 2011:1443-97.

37. Woo H.C., Phornphutkul C., Laptook A. R. Early and severe indirect hyperbilirubinemia as a manifestation of galactosemia. J Perinatol. 2010;30(4):295-297. doi: 10.1038/jp.2009.136.

38. Kavehmanesh Z., Torkaman M., Beiraghdar F. A case of classic galactosemia manifesting as neonatal early and profound indirect hyperbilirubinemia. Turk PediatriArs. 2020;55(3):316-319. Published 2020 Sep 23. doi: 10.14744/TurkPediatriArs.2019.21298.

39. Bech L.F., Donneborg M. L., Lund A. M., Ebbesen F. Extreme neonatal hyperbilirubinemia, acute bilirubin encephalopathy, and kernicterus spectrum disorder in children with galactosemia. PediatrRes. 2018 Aug;84(2):228-232. doi: 10.1038/s41390-018-0066-0.

40. Sahoo T., Thukral A., Agarwal R., Sankar M. J. Galactosaemia: an unusual cause of chronic bilirubin encephalopathy. BMJ Case Rep. 2015 Jan 23;2015: bcr2014206852. doi: 10.1136/bcr-2014-206852.

41. Squires R. H. Jr. Acute liver failure in children. Semin Liver Dis. 2008;28(2):153-166. doi: 10.1055/s-2008-1073115.

42. Nesrin C., Nihat D., Erdal P., Oguz T., Murat Dand Kaan D. An Unusual Presentation of Galactosemia in the Newborn: Liver Failure and Hyperammonemia. Journal of Contraceptive Studies. 2016;1(3:16): 1-3.

43. Rokaitė R., Traberg R., Dženkaitis M., Kučinskienė R., Labanauskas L. Two Lithuanian Cases of Classical Galactosemia with a Literature Review: A Novel GALT Gene Mutation Identified. Medicina (Kaunas). 2020 Oct 25;56(11):559. doi: 10.3390/medicina56110559.

44. Gianniki M., Nikaina I., Avgerinou G., Kanaka-Gantenbein C., Siahanidou T. Transient Cytopenias as a Rare Presentation of Classic Galactosemia. Cureus. 2022;14(3): e23101. doi: 10.7759/cureus.23101.

45. Grama A., Blaga L., Nicolescu A., et al. Novel Mutation in GALT Gene in Galactosemia Patient with Group B Streptococcus Meningitis and Acute Liver Failure. Medicina (Kaunas). 2019;55(4):91. Published 2019 Apr 4. doi: 10.3390/medicina55040091.

46. Kotb M.A., Mansour L., William Shaker Basanti C., El Garf W, Ali GIZ, Mostafa El Sorogy S. T., Kamel IE.M, Kamal N. M. Pilot study of classic galactosemia: Neurodevelopmental impact and other complications urge neonatal screening in Egypt. JAdvRes. 2018 Feb23;12:39-45. doi: 10.1016/j.jare.2018.02.001.

47. Schweitzer S., Shin Y., Jakobs C., Brodehl J. Long-termoutcomein 134 patients with galactosaemia. Eur J Pediatr. 1993 Jan;152(1):36-43. doi: 10.1007/BF02072514.

48. Rubio-Gozalbo M.E., Haskovic M., Bosch A. M. et al. Thenatural history of classic galactosemia: lessons from the GalNet registry. The natural history of classic galactosemia: lessons from the GalNet registry. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2019;14(1):86. doi: 10.1186/s13023-019-1047-z.

49. Schaub J., Remberger K., Endres W., Bremer H. J. Galactosemia with endogenous production of galactose-1-phosphate and with cystic fibrosis-like appearance at autopsy. HelvPaediatrActa. 1976;31(1):67-76.

50. Hsiady, Walkerfa: Variabilityinthe clinical manifestations of galactosemia. JPediatr 59:872-883,1961. Townsend Eh, Mason Hh, Strongps: Galactosemia and its relation to Laennec’s cirrhosis. Pediatrics.7:760-773,1951.

51. Vogt M., Gitzelmann R., Allemann J. Dekompensierte Leberzirrhose infolge Galaktosämie bei einem 52jährigen Mann [Decompensated liver cirrhosis caused by galactosemia in a 52-year-old man]. Schweiz Med Wochenschr. 1980 Nov 22;110(47):1781-3. German.

52. Quelhas D., Kingma S. D.K., Jonckheere A. I., Smeets-Peels C.S., Gomes D. C., Duro J., Oliveira A., Matthijs G., Steinbusch LKM, Jaeken J., Rivera I., Rubio-Gozalbo E. Natural history of three late-diagnosed classic Galactosemia patients. MolGenetMetabRep. 2024 Jan 23;38:101057. doi: 10.1016/j.ymgmr.2024.101057.

53. Vaithianathan R., Philipchandran, Selvambigai G., Jayaganesh P. Spontaneous hepatocellular adenoma in paediatric age group - case report. J ClinDiagn Res. 2013;7(12):2962-2963. doi: 10.7860/JCDR/2013/6773.3706.

54. Sintusek P., Phewplung T., Sanpavat A., Poovorawan Y. Liver tumors in children with chronic liver diseases. World J GastrointestOncol. 2021;13(11):1680-1695. doi: 10.4251/wjgo.v13.i11.1680.

55. Otto G., Herfarth C., Senninger N., Feist G., Post S., Gmelin K. Hepatic transplantation in galactosemia. Transplantation. 1989;47:902-903.

56. Doğulu N., Kose E., Tuna Kirsaçlioğlu C, et al. Co-Occurring Atypical Galactosemia and Wilson Disease. MolSyndromol. 2022;13(5):454-458. doi: 10.1159/000524004.