Коморбидность заболеваний пародонта и неалкогольной жировой болезни печени

Среди стоматологической патологии заболевания пародонта занимают после кариеса 2-е место по распространенности. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в общей популяции в мире достигает 33,0% и выявляется во всех возрастных категориях. Наличие общих факторов риска предполагает опосредованное взаимовлияние пародонтита и НАЖБП, но актуален вопрос о возможности непосредственного взаимодействия без участия «посредников». В рамках обзора рассмотрены двусторонние связи между патологий пародонта и НАЖБП. Результаты экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют, что пародонтопатические бактерии, особенно Porphyromonas gingivalis, коррелируют с развитием НАЖБП. P. gingivalis был обнаружен в печени, и было показано, что ЛПС этой бактерии участвует в прогрессировании НАЖБП, что указывает на возможную прямую роль P. gingivalis в НАЖБП. Кроме этого, P. gingivalis вызывает нарушение микробиоценоза кишечника, что способствует прогрессированию НАЖБП. Возможны два пути, связывающие полость рта и печень - гематогенная и энтеральная диффузия гепатотоксических компонентов. Формирующаяся концепция изменения микробиоты полости рта, связанной с пародонтитом, тесно связана с ролью оси рот-кишечник-печень в патогенезе НАЖБП, основанной на тесной взаимосвязи между кишечником и печенью, связанными энтерогепатическим кровообращением.

болезни пародонта, пародонтит, неалкогольная жировая болезнь печени, коморбидность, пародонтопатические бактерии, микробоценоз кишечника, синдром повышенной эпителиальной проницаемости, ось рот-кишечник-печень

1. Clinical guidelines (treatment protocols) in the diagnosis of periodontitis. (in Russ.) (Avalileble at: http://www.e-stomatology.ru/director/protokols_30-09-2014 Accessed: 01.01.2024.)@@ Клинические рекомендации (протоколы лечения) при диагнозе пародонтит. Режим доступа: http://www.e-stomatology.ru/director/protokols_30-09-2014 Дата обращения 01.01.2024.

2. World Health Organization. [Oral health]. (In Russ.) (Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/oral-health. Accessed: 01.01.2024.)@@ Всемирная организация здравоохранения. Информационные бюллетени. Охрана здоровья полости рта. Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/oral-health. Дата обращения 01.01.2024

3. Trukhan D. I., Trukhan L. Yu. Relationship between periodontal and cardiovascular diseases.International Heart and Vascular Disease Journal. 2016; 4(11): 15-24. (In Russ.) doi: 10.24412/2311-1623-2016-11-15-24.@@ Трухан Д. И., Трухан Л. Ю. Взаимоотношения болезней пародонта и сердечно-сосудистых заболеваний. Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2016; 4 (11): 15-24. doi: 10.24412/2311-1623-2016-11-15-24.

4. Van Dyke T. E., Starr J. R. Unraveling the link between periodontitis and cardiovascular disease. J Am Heart Assoc. 2013 Dec 16;2(6): e000657. doi: 10.1161/JAHA.113.000657.

5. Sanz M., Marco Del Castillo A., Jepsen S. et al. Periodontitis and cardiovascular diseases: Consensus report. J Clin Periodontol. 2020 Mar;47(3):268-288. doi: 10.1111/jcpe.13189.

6. Leishman S. J., Do H. L., Ford P. J. Cardiovascular disease and the role of oral bacteria. J Oral Microbiol. 2010 Dec 21;2. doi: 10.3402/jom.v2i0.5781.

7. Schenkein H. A., Loos B. G. Inflammatory mechanisms linking periodontal diseases to cardiovascular diseases. J Periodontol. 2013 Apr; 84(4 Suppl): 51-69. doi: 10.1902/jop.2013.134006.

8. Badran Z., Struillou X., Verner C. et al. Periodontitis as a risk factor for systemic disease: Are microparticles the missing link? Med Hypotheses. 2015 Jun;84(6):555-6. doi: 10.1016/j.mehy.2015.02.013.

9. Pietropaoli D., Cairo F., Citterio F. et al.; Italian working group on Hypertension and Periodontitis (Hy-Per Group). Practical Guidelines for Patients with Hypertension and Periodontitis. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2023 Jan;30(1):7-16. doi: 10.1007/s40292-022-00553-2.

10. Del Pinto R., Landi L., Grassi G. et al; Italian working group on Hypertension, Periodontitis (Hy-Per Group). Hypertension and periodontitis: A joint report by the Italian society of hypertension (SIIA) and the Italian society of periodontology and implantology (SIdP). Oral Dis. 2023 Mar;29(2):803-14. doi: 10.1111/odi.14009.

11. Lazebnik L. B., Golovanova E. V., Turkina S. V. et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnostics, treatment. Guidelines for therapists, third version. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;185(1): 4-52. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.@@ Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Туркина С. В., и соавт. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;185(1): 4-52. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.

12. Trukhan D. I., Trukhan L. Yu. Periodontitis and cardiovascular diseases: in parallel or in one bundle? Consilium Medicum. 2015;17(5): 73-79. (In Russ.)@@ Трухан Д. И., Трухан Л. Ю. Пародонтит и сердечно-сосудистые заболевания: параллельно или в одной связке? Consilium Medicum. 2015;5: 73-79.

13. Trukhan D. I., Trukhan L. Yu. Some aspects of periodontal disease and comorbid cardiovascular diseases. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2015;(17):12-16. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2015-17-12-16.@@ Трухан Д. И., Трухан Л. Ю. Некоторые аспекты коморбидности пародонтита и сердечно-сосудистых заболеваний. Медицинский Совет. 2015;(17):12-16. doi: 10.21518/2079-701X-2015-17-12-16.

14. Trukhan D. I., Filimonov S. N. [Comorbidity in the clinic of internal diseases: changes in the organ of vision, skin and mucous membranes in somatic diseases]. Novokuzneczk. OOO «Poligrafist». 2018. 150 р. (In Russ.)@@ Трухан Д. И., Филимонов С. Н. Коморбидность в клинике внутренних болезней: изменения органа зрения, кожи и слизистых оболочек при соматических заболеваниях. Новокузнецк: ООО «Полиграфист». 2018. 150 с.

15. Sulimov A. F., Trukhan L. Yu., Timashov V. N. [Changes in organs and tissues of the oral cavity in arterial hypertension and other diseases of the cardiovascular system]. Handbook of a polyclinic doctor r=Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2020;1: 39-42. (In Russ.)@@ Сулимов А. Ф., Трухан Л. Ю., Тимашов В. Н. Изменения органов и тканей полости рта при артериальной гипертензии и других заболеваниях сердечно-сосудистой системы.Справочник поликлинического врача. 2020;(1): 39-42.

16. Trukhan D. I., Trukhan L. Yu, Ivanova D. S.Comorbidity of diseases of the cardiovascular system and diseases of the digestive organs with changes in organs and tissue of the oral cavity. Clinical review for general practice. 2021; 3: 6-17. (In Russ.) doi: 10.47407/kr2021.2.3.00044.@@ Трухан Д. И., Трухан Л. Ю., Иванова Д. С. Коморбидность заболеваний сердечно-сосудистой системы и болезней органов пищеварения с изменениями органов и тканей полости рта. Клинический разбор в общей медицине. 2021;3: 6-17. doi: 10.47407/kr2021.2.3.00044.

17. Trukhan D. I., Sulimov A. F., Trukhan L. Yu. Possible associations of periodontal pathology and new coronavirus infection (COVID-19). Clinical review for general practice. 2022; 2: 6-12. (In Russ.) doi: 10.47407/kr2022.3.2.00120.@@ Трухан Д. И., Сулимов А. Ф., Трухан Л. Ю. Возможные ассоциации патологии пародонта и новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Клинический разбор в общей медицине. 2022; 2: 6-12. doi: 10.47407/kr2022.3.2.00120.

18. Trukhan D. I., Sulimov A. F., Trukhan L. Yu.Comorbidity of arterial hypertension and periodontitis: dental hypertension. Clinical review for general practice. 2023; 4 (6): 62-8. (In Russ.) doi: 10.47407/kr2023.4.5.00273.@@ Трухан Д. И., Сулимов А. Ф., Трухан Л. Ю. Коморбидность артериальной гипертензии и пародонтита: стоматологическая гипертензия. Клинический разбор в общей медицине. 2023; 4 (6): 62-8. doi: 10.47407/kr2023.4.5.00273.

19. Trukhan D. I., Sulimov A. F., Trukhan L. Yu. Association of arterial hypertension and periodontal disease: a review of new data. Farmateka. 2023;30(9-10):40-51. (in Russ.) doi: 10.18565/pharmateca.2023.9-10.40-51.@@ Трухан Д. И., Сулимов А. Ф., Трухан Л. Ю. Ассоциация артериальной гипертензии и патологии пародонта: обзор новых данных. Фарматека. 2023;30(9-10):40-51. doi: 10.18565/pharmateca.2023.9-10.40-51.

20. Daudt L. D., Musskopf M. L., Mendez M. et al. Association between metabolic syndrome and periodontitis: a systematic review and meta-analysis. Braz Oral Res. 2018 May 24;32: e35. doi: 10.1590/1807-3107bor-2018.vol32.0035.

21. Campos J. R., Martins C. C., Faria S. F.S. et al. Association between components of metabolic syndrome and periodontitis: a systematic review and meta-analysis. Clin Oral Investig. 2022 Sep;26(9):5557-74. doi: 10.1007/s00784-022-04583-x.

22. Gobin R., Tian D., Liu Q., Wang J. Periodontal Diseases and the Risk of Metabolic Syndrome: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Jun 9;11:336. doi: 10.3389/fendo.2020.00336.

23. Bascones-Martínez A., Muñoz-Corcuera M., Bascones-Ilundain J. Diabetes and periodontitis: A bidirectional relationship. Med Clin (Barc). 2015 Jul 6;145(1):31-5. doi: 10.1016/j.medcli.2014.07.019.

24. Trukhan L. Yu. [Clinical and laboratory characteristics of the oral cavity and levels of dental resistance to caries in patients with insulin-dependent diabetes mellitus]. Abstract diss… cand. Medical sciences. Omsk. 1994. 22 р. (In Russ.)@@ Трухан Л. Ю. Клинико-лабораторная характеристика состояния полости рта и уровни резистентности зубов к кариесу у больных инсулинзависимым сахарным диабетом. Автореф. дис… канд. мед. наук. Омск. 1994. 22 с.

25. Trukhan D. I., Viktorova I. A., Trukhan L. Yu. [Changes in organs and tissues of the oral cavity due to diseases of internal organs]. Moscow. Practical Medicine LLC Publishing House, 2012. 208 р. (In Russ.)@@ Трухан Д. И., Викторова И. А., Трухан Л. Ю. Изменение органов и тканей полости рта при заболеваниях внутренних органов. М.: Практическая медицина, 2012. 208 с.

26. Wu C. Z., Yuan Y. H., Liu H. H. et al. Epidemiologic relationship between periodontitis and type 2 diabetes mellitus. BMC Oral Health. 2020 Jul 11;20(1):204. doi: 10.1186/s12903-020-01180-w.

27. Lianhui Y., Meifei L., Zhongyue H., Yunzhi F. [Association between chronic periodontitis and hyperlipidemia: a Meta-analysis based on observational studies]. Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2017 Aug 1;35(4):419-426. Chinese. doi: 10.7518/hxkq.2017.04.015.

28. Xu J., Duan X. Association between periodontitis and hyperlipidaemia: A systematic review and meta-analysis. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2020 Nov;47(11):1861-1873. doi: 10.1111/1440-1681.13372.

29. Tsioufis C., Kasiakogias A., Thomopoulos C., Stefanadis C. Periodontitis and blood pressure: the concept of dental hypertension. Atherosclerosis. 2011 Nov;219(1):1-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.04.030.

30. Landi L., Grassi G., Sforza N. M., Ferri C.; Italian working group on Hypertension and Periodontitis (Hy-Per Group). Hypertension and Periodontitis: An Upcoming Joint Report by the Italian Society of Hypertension (SIIA) and the Italian Society of Periodontology and Implantology (SIdP). High Blood Press Cardiovasc Prev. 2021 Jan;28(1):1-3. doi: 10.1007/s40292-020-00430-w.

31. Del Pinto R., Landi L., Grassi G., Sforza N. M., Cairo F., Citterio F., Paolantoni G., D’Aiuto F., Ferri C., Monaco A., Pietropaoli D.; Italian working group on Hypertension, Periodontitis (Hy-Per Group). Hypertension and Periodontitis: A Joint Report by the Italian Society of Hypertension (SIIA) and the Italian Society of Periodontology and Implantology (SIdP). High Blood Press Cardiovasc Prev. 2021 Sep;28(5):427-438. doi: 10.1007/s40292-021-00466-6.

32. Zhang D. H., Yuan Q. N., Zabala P. M., Zhang F., Ngo L., Darby I. B. Diabetic and cardiovascular risk in patients diagnosed with periodontitis. Aust Dent J. 2015 Dec;60(4):455-62. doi: 10.1111/adj.12253.

33. Friedewald V. E., Kornman K. S., Beck J. D., Genco R., Goldfine A., Libby P., Offenbacher S., Ridker P. M., Van Dyke T. E., Roberts W. C.; American Journal of Cardiology; Journal of Periodontology. The American Journal of Cardiology and Journal of Periodontology editors’ consensus: periodontitis and atherosclerotic cardiovascular disease. J Periodontol. 2009 Jul;80(7):1021-32. doi: 10.1902/jop.2009.097001.

34. O’Dwyer M.C., Furgal A., Furst W. et al. The Prevalence of Periodontitis Among US Adults with Multimorbidity Using NHANES Data 2011-2014. J Am Board Fam Med. 2023 Apr 3;36(2):313-24. doi: 10.3122/jabfm.2022.220207R1.

35. Williams R. C., Offenbacher S. Periodontal medicine: The emergence of a new branch of periodontology. Periodontology 2000. 2000 Jun:23:9-12. doi: 10.1034/j.1600-0757.2000.2230101.x.

36. Li X., Kolltveit K. M., Tronstad L., Olsen I. Systemic diseases caused by oral infection. Clin Microbiol Rev. 2000 Oct;13(4):547-58. doi: 10.1128/CMR.13.4.547.

37. Yamazaki K. Oral-gut axis as a novel biological mechanism linking periodontal disease and systemic diseases: A review. Jpn Dent Sci Rev. 2023 Dec;59:273-80. doi: 10.1016/j.jdsr.2023.08.003.

38. Bostanci N., Belibasakis G. N. Porphyromonas gingivalis: an invasive and evasive opportunistic oral pathogen. FEMS Microbiol Lett. 2012 Aug;333(1):1-9. doi: 10.1111/j.1574-6968.2012.02579.x.

39. Hajishengallis G., Darveau R. P., Curtis M. A. The keystone-pathogen hypothesis. Nat Rev Microbiol. 2012 Oct;10(10):717-25. doi: 10.1038/nrmicro2873.

40. Arimatsu K., Yamada H., Miyazawa H. et al. Oral pathobiont induces systemic inflammation and metabolic changes associated with alteration of gut microbiota. Sci Rep. 2014 May 6:4:4828. doi: 10.1038/srep04828.

41. Nakajima M., Arimatsu K., Kato T. et al. Oral Administration of P. gingivalis Induces Dysbiosis of Gut Microbiota and Impaired Barrier Function Leading to Dissemination of Enterobacteria to the Liver. PLoS One. 2015 Jul 28;10(7): e0134234. doi: 10.1371/journal.pone.0134234.

42. Ishikawa M., Yoshida K., Okamura H., Ochiai K., Takamura H., Fujiwara N., Ozaki K. Oral Porphyromonas gingivalis translocates to the liver and regulates hepatic glycogen synthesis through the Akt/GSK-3β signaling pathway. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1832(12):2035-43. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.07.012.

43. Li Y., Lu Z., Zhang X., Yu H., Kirkwood K. L., Lopes-Virella M.F., Huang Y. Metabolic syndrome exacerbates inflammation and bone loss in periodontitis. J Dent Res. 2015 Feb;94(2):362-70. doi: 10.1177/0022034514561658.

44. Kuraji R., Fujita M., Ito H., Hashimoto S., Numabe Y. Effects of experimental periodontitis on the metabolic system in rats with diet-induced obesity (DIO): an analysis of serum biochemical parameters. Odontology. 2018 Apr;106(2):162-170. doi: 10.1007/s10266-017-0322-5.

45. Kuraji R., Ito H., Fujita M., Ishiguro H., Hashimoto S., Numabe Y. Porphyromonas gingivalis induced periodontitis exacerbates progression of non-alcoholic steatohepatitis in rats. Clin Exp Dent Res. 2016 Sep 28;2(3):216-225. doi: 10.1002/cre2.41.

46. Yoneda M., Naka S., Nakano K. et al. Involvement of a periodontal pathogen, Porphyromonas gingivalis on the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. BMC Gastroenterol. 2012 Feb 16:12:16. doi: 10.1186/1471-230X-12-16.

47. Furusho H., Miyauchi M., Hyogo H. et al. Dental infection of Porphyromonas gingivalis exacerbates high fat diet-induced steatohepatitis in mice. J Gastroenterol. 2013 Nov;48(11):1259-70. doi: 10.1007/s00535-012-0738-1.

48. Kashiwagi Y., Aburaya S., Sugiyama N. et al. Porphyromonas gingivalis induces entero-hepatic metabolic derangements with alteration of gut microbiota in a type 2 diabetes mouse model. Sci Rep. 2021 Sep 15;11(1):18398. doi: 10.1038/s41598-021-97868-2.

49. Saito A., Inagaki S., Kimizuka R. et al. Fusobacterium nucleatum enhances invasion of human gingival epithelial and aortic endothelial cells by Porphyromonas gingivalis. FEMS Immunol Med Microbiol. 2008 Dec;54(3): 349-55. doi: 10.1111/j.1574-695X.2008.00481.x.

50. Yamazaki K., Kato T., Tsuboi Y. et al. Oral Pathobiont-Induced Changes in Gut Microbiota Aggravate the Pathology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Mice. Front Immunol. 2021 Oct 11:12:766170. doi: 10.3389/fimmu.2021.766170.

51. Mandell R. L., Socransky S. S. A selective medium for Actinobacillus actinomycetemcomitans and the incidence of the organism in juvenile periodontitis. J Periodontol. 1981 Oct;52(10):593-8. doi: 10.1902/jop.1981.52.10.593.

52. Fine D. H., Markowitz K., Furgang D., Fairlie K., Ferrandiz J., Nasri C., McKiernan M., Gunsolley J. Aggregatibacter actinomycetemcomitans and its relationship to initiation of localized aggressive periodontitis: longitudinal cohort study of initially healthy adolescents. J Clin Microbiol. 2007 Dec;45(12):3859-69. doi: 10.1128/JCM.00653-07.

53. Komazaki R., Katagiri S., Takahashi H. et al. Periodontal pathogenic bacteria, Aggregatibacter actinomycetemcomitans affect non-alcoholic fatty liver disease by altering gut microbiota and glucose metabolism. Sci Rep. 2017 Oct 24;7(1):13950. doi: 10.1038/s41598-017-14260-9.

54. Helenius-Hietala J., Suominen A. L., Ruokonen H. et al. Periodontitis is associated with incident chronic liver disease-A population-based cohort study. Liver Int. 2019 Mar;39(3):583-91. doi: 10.1111/liv.13985.

55. Nakahara T., Hyogo H., Ono A. et al. Involvement of Porphyromonas gingivalis in the progression of non-alcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol. 2018 Feb;53(2):269-80.doi: 10.1007/s00535-017-1368-4.

56. Akinkugbe A. A., Barritt A. S., Cai J. et al. Periodontitis and prevalence of elevated aminotransferases in the Hispanic Community Health Study/Study of Latinos. J Periodontol. 2018 Aug;89(8):949-58. doi: 10.1002/JPER.17-0579.

57. Akinkugbe A. A., Slade G. D., Barritt A. S. et al. Periodontitis and non-alcoholic fatty liver disease, a population-based cohort investigation in the Study of Health in Pomerania. J Clin Periodontol. 2017 Nov;44(11):1077-87. doi: 10.1111/jcpe.12800.

58. Iwasaki T., Hirose A., Azuma T. et al. Correlation between ultrasound-diagnosed non-alcoholic fatty liver and periodontal condition in a cross-sectional study in Japan. Sci Rep. 2018 May 14;8(1):7496. doi: 10.1038/s41598-018-25857-z.

59. Saito T., Shimazaki Y., Koga T., Tsuzuki M., Ohshima A. Relationship between periodontitis and hepatic condition in Japanese women. J Int Acad Periodontol. 2006 Jul;8(3):89-95.

60. Furuta M., Ekuni D., Yamamoto T. et al. Relationship between periodontitis and hepatic abnormalities in young adults. Acta Odontol Scand. 2010 Jan;68(1):27-33. doi: 10.3109/00016350903291913.

61. Akinkugbe A. A., Avery C. L., Barritt A. S. et al. Do genetic markers of inflammation modify the relationship between periodontitis and nonalcoholic fatty liver disease? Findings from the SHIP study. J Dent Res. 2017 Nov;96(12):1392-9. doi: 10.1177/0022034517720924.

62. Sato S., Kamata Y., Kessoku T. et al. A cross-sectional study assessing the relationship between non-alcoholic fatty liver disease and periodontal disease. Sci Rep. 2022 Aug 10;12(1):13621. doi: 10.1038/s41598-022-17917-2.

63. Shin H. S. Association between periodontal status and non-alcoholic fatty liver disease in a Korean adult population: A nationwide cross-sectional study. J Periodontol. 2020 Apr;91(4):524-32. doi: 10.1002/JPER.19-0291.

64. Weintraub J. A., Lopez Mitnik G., Dye B. A. Oral Diseases Associated with Nonalcoholic Fatty Liver Disease in the United States. J Dent Res. 2019 Oct;98(11):1219-26 doi: 10.1177/0022034519866442.

65. Alazawi W., Bernabe E., Tai D. et al. Periodontitis is associated with significant hepatic fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One. 2017 Dec 8;12(12): e0185902. doi: 10.1371/journal.pone.0185902.

66. Wang T., Ishikawa T., Sasaki M., Chiba T. Oral and Gut Microbial Dysbiosis and Non-alcoholic Fatty Liver Disease: The Central Role of Porphyromonas gingivalis.Front Med (Lausanne). 2022 Mar 2;9:822190. doi: 10.3389/fmed.2022.822190.

67. Kuraji R., Sekino S., Kapila Y., Numabe Y. Periodontal disease-related nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: An emerging concept of oral-liver axis. Periodontol 2000. 2021 Oct;87(1):204-40. doi: 10.1111/prd.12387.

68. Hujoel P. P., White B. A., García R. I., Listgarten M. A. The dentogingival epithelial surface area revisited. J Periodontal Res. 2001 Feb;36(1):48-55. doi: 10.1034/j.1600-0765.2001.00011.x.

69. Page R. C. The pathobiology of periodontal diseases may affect systemic diseases: inversion of a paradigm. Ann Periodontol. 1998 Jul;3(1):108-20. doi: 10.1902/annals.1998.3.1.108.

70. Winning L., Patterson C. C., Cullen K. M. et al. The association between subgingival periodontal pathogens and systemic inflammation. J Clin Periodontol. 2015 Sep;42(9):799-806. doi: 10.1111/jcpe.12450.

71. Zhu L., Baker S. S., Gill C., Liu W., Alkhouri R., Baker R. D., Gill S. R. Characterization of gut microbiomes in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) patients: a connection between endogenous alcohol and NASH. Hepatology. 2013 Feb;57(2):601-9. doi: 10.1002/hep.26093.

72. Mouzaki M., Comelli E. M., Arendt B. M. et al.Intestinal microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013 Jul;58(1):120-7. doi: 10.1002/hep.26319.

73. Wieland A., Frank D. N., Harnke B., Bambha K. Systematic review: microbial dysbiosis and nonalcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Nov;42(9):1051-63. doi: 10.1111/apt.13376.

74. Zhai Q., Wu H., Zheng S. et al. Association between gut microbiota and NAFLD/NASH: a bidirectional two-sample Mendelian randomization study. Front Cell Infect Microbiol. 2023 Dec 1;13:1294826. doi: 10.3389/fcimb.2023.1294826.

75. de Faria Ghetti F., Oliveira D. G., de Oliveira J. M. et al. Influence of gut microbiota on the development and progression of nonalcoholic steatohepatitis. Eur J Nutr. 2018 Apr;57(3):861-76. doi: 10.1007/s00394-017-1524-x.

76. Canfora E. E., Meex R. C.R., Venema K., Blaak E. E. Gut microbial metabolites in obesity, NAFLD and T2DM. Nat Rev Endocrinol. 2019 May;15(5):261-73. doi: 10.1038/s41574-019-0156-z.

77. Lourenςo T. G.B., Spencer S. J., Alm E. J., Colombo A. P.V. Defining the gut microbiota in individuals with periodontal diseases: an exploratory study. J Oral Microbiol. 2018 Jul 3;10(1):1487741. doi: 10.1080/20002297.2018.1487741.

78. Schmidt T. S., Hayward M. R., Coelho L. P. et al. Extensive transmission of microbes along the gastrointestinal tract. Elife. 2019 Feb 12:8: e42693. doi: 10.7554/eLife.42693.

79. Simanenkov V. I., Maev I. V., Tkacheva O. N. et al. Syndrome of increased epithelial permeability in clinical practice. Multidisciplinary national Consensus. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(1):2758. (In Russ.) doi: 10.15829/1728-8800-2021-2758.@@ Симаненков В. И., Маев И. В., Ткачева О. Н. и соавт. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1):2758. doi: 10.15829/1728-8800-2021-2758.

80. Simanenkov V. I., Maev I. V., Tkacheva O. N. et al. Epithelial protective therapy in comorbid diseases. Practical Guidelines for Physicians. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(8):6-22. (In Russ.) doi: 10.26442/00403660.2022.08.201523.@@ Симаненков В. И., Маев И. В., Ткачева О. Н., и соавт. Эпителий-протективная терапия при коморбидных заболеваниях. Практические рекомендации для врачей. Терапевтический архив. 2022;94(8):6-22. doi: 10.26442/00403660.2022.08.201523.

81. Xing T., Liu Y., Cheng H., Bai M., Chen J., Ji H., He M., Chen K. Ligature induced periodontitis in rats causes gut dysbiosis leading to hepatic injury through SCD1/AMPK signalling pathway. Life Sci. 2022 Jan 1;288:120162. doi: 10.1016/j.lfs.2021.120162.

82. Bao J., Li L., Zhang Y. et al. Periodontitis may induce gut microbiota dysbiosis via salivary microbiota.Int J Oral Sci. 2022 Jun 23;14(1):32. doi: 10.1038/s41368-022-00183-3.

83. Rivera C. A., Adegboyega P., van Rooijen N., Tagalicud A., Allman M., Wallace M. Toll-like receptor-4 signaling and Kupffer cells play pivotal roles in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2007 Oct;47(4):571-9. doi: 10.1016/j.jhep.2007.04.019.

84. Seki E., De Minicis S., Osterreicher C. H., Kluwe J., Osawa Y., Brenner D. A., Schwabe R. F. TLR4 enhances TGF-beta signaling and hepatic fibrosis. Nat Med. 2007 Nov;13(11):1324-32. doi: 10.1038/nm1663.

85. Kessoku T., Kobayashi T., Tanaka K. et al. The Role of Leaky Gut in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Novel Therapeutic Target.Int J Mol Sci. 2021 Jul 29;22(15):8161. doi: 10.3390/ijms22158161.

86. Kobayashi T., Iwaki M., Nakajima A., Nogami A., Yoneda M. Current Research on the Pathogenesis of NAFLD/NASH and the Gut-Liver Axis: Gut Microbiota, Dysbiosis, and Leaky-Gut Syndrome.Int J Mol Sci. 2022 Oct 2;23(19):11689. doi: 10.3390/ijms231911689.

87. Wu L., Han J., Nie J. Y. et al. Alterations and Correlations of Gut Microbiota and Fecal Metabolome Characteristics in Experimental Periodontitis Rats. Front Microbiol. 2022 Apr 14:13:865191. doi: 10.3389/fmicb.2022.865191.

88. Kitamoto S., Nagao-Kitamoto H., Jiao Y. et al. The Intermucosal Connection between the Mouth and Gut in Commensal Pathobiont-Driven Colitis. Cell. 2020 Jul 23;182(2):447-62.e14.doi: 10.1016/j.cell.2020.05.048.

89. Kitamoto S., Kamada N. Periodontal connection with intestinal inflammation: Microbiological and immunological mechanisms. Periodontol 2000. 2022 Jun;89(1):142-53. doi: 10.1111/prd.12424.

90. Altay U., Gurgan C. A., Agbaht K. Changes in inflammatory and metabolic parameters after periodontal treatment in patients with and without obesity. J Periodontol. 2013 Jan;84(1):13-23 doi: 10.1902/jop.2012.110646.

91. Piconi S., Trabattoni D., Luraghi C. et al. Treatment of periodontal disease results in improvements in endothelial dysfunction and reduction of the carotid intima-media thickness. FASEB J. 2009 Apr;23(4):1196-204. doi: 10.1096/fj.08-119578.

92. Kim J. Y., Park Y. M., Lee G. N., Song H. C., Ahn Y. B., Han K., Ko S. H. Association between toothbrushing and non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One. 2021 May 27;16(5): e0243686. doi: 10.1371/journal.pone.0243686.

93. Kamata Y., Kessoku T., Shimizu T. et al. Periodontal Treatment and Usual Care for Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Multicenter, Randomized Controlled Trial. Clin Transl Gastroenterol. 2022 Nov 1;13(11): e00520. doi: 10.14309/ctg.0000000000000520.