Иммунологические нарушения у детей с хроническим гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylori и вирусом Эпштейна-Барр

Согласно современным представлениям, хронический гастрит - группа фенотипически схожих заболеваний, основой которых является поражение слизистой оболочки желудка различного генеза и различным потенциалом регенерации. Особый интерес представляет группа пациентов (в представленной статье - это дети), у которых поражения слизистой оболочки желудка ассоциированы с текущим инфекционным процессом обусловленным сочетанием двух причинно-значимых факторов - Helicobacter pylori (H. pylori) и вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ). Полученные в результате исследования клеточного и гуморального звеньев иммунитета, аутоиимунитета и системы интеферона данные показывают значительные нарушения иммунологической реактивности у детей с хроническим гастритом, ассоциированным H. pylori и ВЭБ. Выявлены дисбаланс субпопуляций Т-лимфоцитов, нарушение функции В-лимфоцитов, дисиммуноглобулинемия и выраженный дисбаланс системы интерферонов с значительным снижением индуцированного синтеза ИФН-α и ИФН-γ лейкоцитами крови. Доказано угнетающее действие ВЭБ на различные звенья иммунитета, что обусловливает необходимость проведения иммунокорригирующего лечения. Результаты исследования могут свидетельствовать о триггерной роли ВЭБ в развитии аутоиммунного гастрита.

хронический гастрит, аутоиммунный гастрит, дети, вирус Эпштейна-Барр, Helicobacter pylori, система интерферонов, В лимфоциты

1. Volynets G.V. Etiological factors of chronic gastritis in children. Current pediatrics (Moscow). 2006; 5(3): 15-21. (in Russ)@@ Волынец Г.В. Этиологические факторы хронических гастритов у детей. Вопросы современной педиатрии. 2006; 5(3): 15-21.

2. Volynets G.V., Khavkin A.I. Infectious markers and autoantibodies to parietal cells of the stomach in chronic gastritis in children. Journal of Infectology. 2017; 9(1): 49. (in Russ)@@ Волынец Г.В., Хавкин А.И. Инфекционные маркеры и аутоантитела к париетальным клеткам желудка при хроническом гастрите у детей. Журнал инфектологии. 2017; 9(1): 49.

3. Cárdenas-Mondragón M.G., Carreón-Talavera R., Camorlinga-Ponce M. et al. Epstein Barr virus and Helicobacter pylori co-infection are positively associated with severe gastritis in pediatric patients. PLoS One. 2013; 8(4): e62850. doi: 10.1371/journal.pone.0062850.

4. Dávila-Collado R., Jarquín-Durán O., Dong L.T. et al. Epstein-Barr Virus and Helicobacter pylori Co-Infection in Non-Malignant Gastroduodenal Disorders. Pathogens. 2020; 9(2): 104. doi: 10.3390/pathogens9020104.

5. Sarshari B., Mohebbi S.R., Ravanshad M. et al. Detection and quantification of Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, and human herpesvirus-6 in stomach frozen tissue of chronic gastritis and gastric cancer patients. Microbiol Immunol. 2022; 66(8): 379-385. doi: 10.1111/1348-0421.13013.

6. Suzuki Y., Ito S., Nomura K. et al. Multiple Epstein-Barr Virus-associated Gastric Cancers Arising in a Patient with Autoimmune Gastritis.Intern Med. 2023; 62(10): 1459-1466. doi: 10.2169/internalmedicine.0673-22.

7. Zhao K., Zhang Y., Xia S. et al. Epstein-Barr Virus is Associated with Gastric Cancer Precursor: Atrophic Gastritis.Int J Med Sci. 2022; 19(5): 924-931. doi: 10.7150/ijms.71820.

8. Ermak T.H., Giannasca P.J., Nichols R. et al. Immunization of mice with urease vaccine affords protection against Helicobacter pylori infection in the absence of antibodies and is mediated by MHC class II-restricted responses. J Exp Med. 1998 Dec 21;188(12):2277-88. doi: 10.1084/jem.188.12.2277.

9. Ikuse T., Blanchard T.G., Czinn S.J. Inflammation, Immunity, and Vaccine Development for the Gastric Pathogen Helicobacter pylori. Curr Top Microbiol Immunol. 2019;421:1-19. doi: 10.1007/978-3-030- 15138-6_1.

10. Wang L., Cao Z.M., Zhang L.L. et al. Helicobacter pylori and Autoimmune Diseases: Involving Multiple Systems. Front Immunol. 2022 Feb 10;13:833424. doi: 10.3389/fimmu.2022.833424.

11. Sharndama H.C., Mba I.E. Helicobacter pylori: An Up-to-Date Overview on the Virulence and Pathogenesis Mechanisms. Braz J Microbiol. 2022: 1-18. doi: 10.1007/s42770-021-00675-0.

12. Nejati S., Karkhah A., Darvish H. et al. Influence of Helicobacter pylori Virulence Factors CagA and VacA on Pathogenesis of Gastrointestinal Disorders. Microb Pathog. 2018;117:43-8. doi: 10.1016/j.micpath.2018.02.016.

13. Andersen-Nissen E., Smith K.D., Strobe K.L. et al. Evasion of Toll-like receptor 5 by flagellated bacteria. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Jun 28;102(26):9247-52. doi: 10.1073/pnas.0502040102.

14. Josenhans C., Labigne A., Suerbaum S.Comparative ultrastructural and functional studies of Helicobacter pylori and Helicobacter mustelae flagellin mutants: both flagellin subunits, FlaA and FlaB, are necessary for full motility in Helicobacter species. J Bacteriol. 1995 Jun;177(11):3010-20. doi: 10.1128/jb.177.11.

15. Lee S.K., Stack A., Katzowitsch E. et al. Helicobacter pylori flagellins have very low intrinsic activity to stimulate human gastric epithelial cells via TLR5. Microbes Infect. 2003 Dec;5(15):1345-56. doi: 10.1016/j.micinf.2003.09.018.

16. Malfertheiner P., Camargo M.C., El-Omar E. et al. Helicobacter pylori infection. Nat Rev Dis Primers. 2023;9(1):19. doi: 10.1038/s41572-023-00431-8.

17. Kronsteiner B., Bassaganya-Riera J., Philipson C. et al. Systems-Wide Analyses of Mucosal Immune Responses to Helicobacter pylori at the Interface Between Pathogenicity and Symbiosis. Gut Microbes. 2016;7:3-21. doi: 10.1080/19490976.2015.1116673.

18. Bimczok D., Clements R.H., Waites K.B. et al. Human primary gastric dendritic cells induce a Th1 response to H. pylori. Mucosal Immunol. 2010 May;3(3):260-9. doi: 10.1038/mi.2010.10.

19. D’Elios M.M., Manghetti M., De Carli M. et al. T helper 1 effector cells specific for Helicobacter pylori in the gastric antrum of patients with peptic ulcer disease. J Immunol. 1997 Jan 15;158(2):962-7. PMID: 8993017.

20. Rolig A.S., Carter J.E., Ottemann K.M. Bacterial chemotaxis modulates host cell apoptosis to establish a T-helper cell, type 17 (Th17)-dominant immune response in Helicobacter pylori infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 6;108(49):19749-54. doi: 10.1073/pnas.1104598108.

21. Shi Y., Liu X.F., Zhuang Y. et al. Helicobacter pylori-induced Th17 responses modulate Th1 cell responses, benefit bacterial growth, and contribute to pathology in mice. J Immunol. 2010 May 1;184(9):5121-9. doi: 10.4049/jimmunol.0901115.

22. Stoicov C., Fan X., Liu J.H. et al. T-bet knockout prevents Helicobacter felis-induced gastric cancer. J Immunol. 2009 Jul 1;183(1):642-9. doi: 10.4049/jimmunol.0900511.

23. Ishihara S., Fukuda R., Kawashima K. et al. T Cell-Mediated Cytotoxicity via Fas/Fas Ligand Signaling in Helicobacter pylori-Infected Gastric Corpus. Helicobacter. 2001;6:283-93. doi: 10.1046/j.1523-5378.2001.00043.x.

24. Shigenori N., Hitomi M., Taketo Y. et al. Role of Peyer’s Patches in the Induction of Helicobacter pylori-Induced Gastritis. P Natl Acad Sci USA. 2007;104:8971-6. doi: 10.1073/pnas.0609014104.

25. Arnold I.C., Dehzad N., Reuter S. et al. Helicobacter pylori infection prevents allergic asthma in mouse models through the induction of regulatory T cells. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3088-93. doi: 10.1172/JCI45041.

26. Freire de Melo F., Rocha A.M., Rocha G.A. et al. A regulatory instead of an IL-17 T response predominates in Helicobacter pylori-associated gastritis in children. Microbes Infect. 2012 Apr;14(4):341-7. doi: 10.1016/j.micinf.2011.11.008.

27. Harris P.R., Wright S.W., Serrano C. et al. Helicobacter pylori gastritis in children is associated with a regulatory T-cell response. Gastroenterology. 2008 Feb;134(2):491-9. doi: 10.1053/j.gastro.2007.11.006.

28. Oertli M., Noben M., Engler D.B. et al. Helicobacter pylori γ-glutamyl transpeptidase and vacuolating cytotoxin promote gastric persistence and immune tolerance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 19;110(8):3047-52. doi: 10.1073/pnas.1211248110.

29. Robinson K., Kenefeck R., Pidgeon E.L. et al. Helicobacter pylori-induced peptic ulcer disease is associated with inadequate regulatory T cell responses. Gut. 2008 Oct;57(10):1375-85. doi: 10.1136/gut.2007.137539.

30. Serrano C., Wright S.W., Bimczok D. et al. Downregulated Th17 responses are associated with reduced gastritis in Helicobacter pylori-infected children. Mucosal Immunol. 2013 Sep;6(5):950-959. doi: 10.1038/mi.2012.133.

31. Zheng W., Miao J., Luo L. et al. The Effects of Helicobacter pylori Infection on Microbiota Associated With Gastric Mucosa and Immune Factors in Children. Front Immunol. 2021 Mar 24;12:625586. doi: 10.3389/fimmu.2021.625586.

32. Yamanishi S., Iizumi T., Watanabe E. et al. Implications for Induction of Autoimmunity via Activation of B-1 Cells by Helicobacter pylori Urease. Infect Immun. 2006;74:248-56. doi: 10.1128/ IAI.74.1.248-256.2006.

33. Amedei A., Bergman M.P., Appelmelk B.J. et al. Molecular Mimicry Between Helicobacter pylori Antigens and H+, K+-Adenosine Triphosphatase in Human Gastric Autoimmunity. J Exp Med. 2003;198:1147-56. doi: 10.1084/jem.20030530.

34. Henle G., Henle W., Clifford P. et al. Antibodies to Epstein-Barr virus in Burkitt’s lymphoma and control groups. J Natl Cancer Inst. 1969 Nov;43(5):1147-57.

35. Kieff E. Epstein-Barr virus and its replication. In: Fields B.N., Knipe D.M., Howley P.M., eds. Field’s virology. Volume 2. Philadelphia. Lippincott-Raven Publ., 1996. 2343-96.

36. Yu H., Robertson E.S. Epstein-Barr Virus History and Pathogenesis. Viruses. 2023 Mar 9;15(3):714. doi: 10.3390/v15030714.

37. Shannon-Lowe C., Rowe M. Epstein Barr virus entry; kissing and conjugation. Curr Opin Virol. 2014 Feb;4: 78-84. doi: 10.1016/j.coviro.2013.12.001.

38. Hong Z.X., Zhu S.T., Li H. et al. Bioengineered skin organoids: from development to applications. Mil Med Res. 2023 Aug 22;10(1):40. doi: 10.1186/s40779-023-00475-7.

39. Zhang T., Liu C., Liu H. et al. Epstein Barr Virus Infection Affects Function of Cytotoxic T Lymphocytes in Patients with Severe Aplastic Anemia. Biomed Res Int. 2018 May 14;2018:6413815. doi: 10.1155/2018/6413815.

40. Stanfield B.A., Luftig M.A. Recent advances in understanding Epstein-Barr virus. F1000Res. 2017 Mar 29;6:386. doi: 10.12688/f1000research.10591.1.