Клинико-лабораторные особенности течения неалкогольного стеатоза печени у женщин в раннем периоде постменопаузы, проживающих на территории промышленного мегаполиса

Цель. Изучить факторы риска, клинические особенности, антропометрические, биохимические и метаболические показатели, параметры функционального состояния эндотелия, уровень интерлейкина-6 (IL-6) и маркеры гемостаза у пациенток с неалкольным стеатозом печени (НАСП) в раннем периоде постменопаузы, проживающих в г. Перми. Материалы и методы. Обследовано 100 женщин в раннем периоде постменопаузы: 70 пациенток с клинической формой НАСП и избыточной массой тела или ожирением разной степени выраженности (49,9±1,1 лет) и 30 практически здоровых женщин без ожирения и патологии печени (47,3±2,6 лет). У всех обследуемых в крови определяли: биохимические показатели, липидный спектр, инсулин, лептин, лептин-рецепторы, интерлейкин-6 (IL-6), маркеры эндотелиальной дисфункции, параметры гемостаза, рассчитывали индекс массы тела (ИМТ), индекс свободного лептина, НОМА-IR и Caro. Стеатоз печени определяли методом ультразвукового исследования. Результаты. Среди жалоб пациенток с НАСП и ожирением в ранней постменопаузе преобладали общая слабость (35%), тяжесть (35%) и боли (15%) в правом подреберье (35%), явления диспепсии - отрыжка (25%), тошнота (15%), изжога (10%), метеоризм (10%). Гипертоническая болезнь отмечалась у 60% женщин НАСП-О, сахарный диабет 2 типа - у 24%. Все пациентки имели геноидный тип ожирения. Избыточную массу тела имели 34% женщин с НАСП, ожирение 1 степени - 29%, 2 степени - 23%, 3 степени - 14% пациенток. Заключение: У обследуемых женщин с НАСП в раннем периоде постменопаузы, проживающих в г. Перми, выявлены факторы риска развития ожирения: потребление высококалорийных продуктов с повышенным содержанием жиров и сахаров и гипокинезия, а течение заболевания сопровождалось развитием дислипидемии, инсулино- и лептинорезистентности, воспалительным синдромом с активацией провоспалительного цитокина IL-6 и гиперфибриногенемией, а также эндотелиальной дисфункцией, выраженность которых нарастала при переходе из 1 во 2-3 степень ожирения.

неалкогольная жировая болезнь печени, стеатоз, ожирение, менопауза, эндотелиальная дисфункция

1. European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; Clinical Practice Guideline Panel; Chair:; EASL Governing Board representative:; Panel members:. EASL Clinical Practice Guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis - 2021 update. J Hepatol. 2021 Sep;75(3):659-689. doi: 10.1016/j.jhep.2021.05.025.

2. Maevskaya M.V., Kotovskaya Yu.V., Ivashkin V. T. et al. National Consensus for physicians on the management of adult patients with non-alcoholic fatty liver disease and its main comorbid conditions. Terapevticheskiy arkhiv. 2022; 94(2): 216-253. (in Russ.) doi: 10.2644 2/00403660.2022.02.201363.@@ Маевская М. В., Котовская Ю. В., Ивашкин В. Т. и соавт. Национальный Консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями. Терапевтический архив. 2022; 94(2): 216-253. doi: 10.2644 2/00403660.2022.02.201363.

3. Drapkina O.M., Ivashkin V. T. Epidemiological features of non-alcoholic fatty liver disease in Russia. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2014; 4: 32-38. (in Russ.)@@ Драпкина О. М., Ивашкин В. Т. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014; 4: 32-38.

4. Ivashkin V.T., Maevskaya M. V., Pavlov Ch.S. et al. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease of the Russian Society for the Study of the Liver and the Russian Gastroenterological Association. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2016; 26(2): 24-42. (in Russ.)@@ Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С. и соавт. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016; 26(2): 24-42.

5. Pal’gova L.K., Baranovskiy A. Yu., Ushakova T. I., Yurkina A. S., Blinov D. V. Epidemiological features of non-alcoholic fatty liver disease in the North-Western region of Russia (results of an open multicenter prospective study DIREG 2). Vestnik SPbGU. Meditsina. 2017; 12 (2): 118-135. (in Russ.) doi: 10.21638/11701/spbu11.2017.201.@@ Пальгова Л. К., Барановский А. Ю., Ушакова Т. И., Юркина А. С., Блинов Д. В. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в Cеверо-Западном регионе России (результаты открытого многоцентрового проспективного исследования DIREG 2). Вестник СПбГУ. Медицина. 2017; 12 (2): 118-135. doi: 10.21638/11701/spbu11.2017.201

6. Timasheva Ya.R., Balkhiyarova Zh.R., Kochetova O. V. The current state of research in the field of obesity: the genetic aspect, the role of the microbiome and predisposition to COVID-19. Problemy endokrinologii. 2021; 67(4): 20-35 (in Russ.)@@ Тимашева Я. Р., Балхиярова Ж. Р., Кочетова О. В. Современное состояние исследований в области ожирения: генетические аспект, роль микробиома и предрасположенность к COVID-19. Проблемы эндокринологии. 2021; 67(4): 20-35.

7. Razina A.O., Achkasov E. E., Runenko S. D. Obesity: a modern view of the problem. Ozhirenie i metabolizm. 2016; 13(1): 3-8. (in Russ.) doi: 10.14341/OMET201613-8.@@ Разина А. О., Ачкасов Е. Е., Руненко С. Д. Ожирение: современный взгляд на проблему. Ожирение и метаболизм. 2016; 13(1): 3-8. doi: 10.14341/OMET201613-8.

8. Drapkina O.M., Eliashevich S. O., Shepel’ R. N. Obesity as a risk factor for chronic non-communicable diseases. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2016; 134 (6): 73-79. (in Russ.)@@ Драпкина О. М., Елиашевич С. О., Шепель Р. Н. Ожирение как фактор риска хронических неинфекционных заболеваний. Российский кардиологический журнал. 2016; 134 (6): 73-79.

9. Eslam M., Newsome P.N, Sarin S. K. et al. A new definition for metabolic dysfunction- associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J Hepatol. 2020; 73(1): 202-209. doi: 10.1016/j.jhep.2020.03.039.

10. Ballestri S., Zona S., Targher G. et al. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with an almost twofold increased risk of incident type 2 diabetes and metabolic syndrome. Evidence from a systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2016; 31(5): 936-44. doi: 10.1111/jgh.13264.

11. Diagnosis, treatment, prevention of obesity and associated diseases. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2017; 7: 6-8. (in Russ.)@@ Клинические рекомендации. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний. Российский кардиологический журнал. 2017; 7: 6-8.

12. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions. Physiol. Biohem. 1978; 2 (27): 140-144.

13. Li Z. T., Ji F., Han X. W., Wang L., Yue Y. Q., Wang Z. G. The Role of Gastroesophageal Reflux in Provoking High Blood Pressure Episodes in Patients with Hypertension. J Clin Gastroenterol. 2018 Sep;52(8):685-690. doi: 10.1097/MCG.0000000000000933.

14. Giannini A., Caretto M., Genazzani A. R., Simoncini T. Menopause, Hormone Replacement Therapy (HRT) and Obesity. Curre Res Diabetes and Obes J. 2018; 7(1): 555704. doi: 10.19080/CRDOJ.2018.07.555704.

15. Drapkina O.M., Samorodskaya I. V., Starinskaya M. A., Kim O. T., Neymark A. E. Obesity: assessment and management tactics of patients. Collective monograph. Moscow. FGBU “NMITs TPM”; OOO “Silitseya-Poligraf”. 2021. 174 P. (in Russ.)@@ Драпкина О. М., Самородская И. В., Старинская М. А., Ким О. Т., Неймарк А. Е. Ожирение: оценка и тактика ведения пациентов. Коллективная монография. М.: ФГБУ “НМИЦ ТПМ” Минздрава России; ООО “Силицея-Полиграф”. 2021. -174 с.

16. Sandakova E.A, Zhukovskaya I. G. Features of the course of the menopausal transition and early postmenopause in women with different types and degrees of obesity. RMJ. 2019; (1): 16-22. (in Russ.)@@ Сандакова Е.А, Жуковская И. Г. Особенности течения периода менопаузального перехода и ранней постменопаузы у женщин с различными типами и степенью ожирения. Русский медицинский журнал. Мать и дитя. 2019; 1: 16-22.

17. Lazebnik L.B., Golovanova E. V., Turkina S. V., et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnostics, treatment. Guidelines for therapists, third version. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;1(1):4-52. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.@@ Лазебник Л. Б., Голованова У. В., Туркина С. В. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; 1(1): 4-52. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.

18. Maev I.V., Andreev D. N., Kucheryavyy Yu.A., Dicheva D. T., Kuznetsova E. I. Non-alcoholic fatty liver disease from the standpoint of modern medicine. Moscow. Prima Print, 2020. 68 P. (in Russ.)@@ Маев И. В., Андреев Д. Н., Кучерявый Ю. А., Дичева Д. Т., Кузнецова Е. И. Неалкогольная жировая болезнь печени с позиций современной медицины. - М.: Прима Принт, 2020. - 68 с.

19. Krivosheev A.B., Kuimov A. D., Bogoryanova P. A., Kondratova M. A., Kupriyanova L. Ya., Popov K. V., Tuguleva T. A. Clinical and metabolic features of non-alcoholic fatty liver disease in men and women. Terapevticheskiy arkhiv. 2017; 89(2): 45-51. (in Russ.) doi: 10.17116/terarkh201789245-51.@@ Кривошеев А. Б., Куимов А. Д., Богорянова П. А., Кондратова М. А., Куприянова Л. Я., Попов К. В., Тугулева Т. А. Клинические и метаболические особенности неалкогольной жировой болезни печени у мужчин и женщин. Терапевтический архив. 2017; 89(2):45-51. doi: 10.17116/terarkh201789245-51.

20. Bulatova I.A., Shevlyukova T. P., Gulyaeva I. L., Sobol’ A.A., Paducheva S. V. Features of the course of non-alcoholic liver steatosis in women of reproductive age and menopause. Meditsinskiy sovet. 2022; 16(15): 62-69. (in Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-15-62-69.@@ Булатова И. А., Шевлюкова Т. П., Гуляева И. Л., Соболь А. А., Падучева С. В. Особенности течения неалкогольного стеатоза печени у женщин репродуктивного возраста и в менопаузе. Медицинский совет. 2022; 16(15): 62-69. doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-15-62-69.

21. Gulyaeva I.L., Shevlyukova T. P., Bulatova I. A., Kurtsev B. V. Experimental study of the hepatoprotective effect of the aqueous extract of Jinura Procumbens leaves on the model of fructose-induced non-alcoholic liver steatosis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(7):151-157. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-203-7-151-157.@@ Гуляева И. Л., Шевлюкова Т. П., Булатова И. А., Курцев Б. В. Экспериментальное изучение гепатопротекторного влияния водного экстракта листьев Джинуры Прокумбенс на модели фруктозоиндуцированного неалкогольного стеатоза печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022; 203(7): 151-157. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-203-7-151-157.

22. Lazebnik L.B., Radchenko V. G., Dzhadhav S. N., Sitkin S. I., Seliverstov P. V. Systemic inflammation and non-alcoholic fatty liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;(5):29-41. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-165-5-29-41.@@ Лазебник Л. Б., Радченко В. Г., Джадхав С. Н., Ситкин С. И., Селиверстов П. В. Системное воспаление и неалкогольная жировая болезнь печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; (5): 29-41. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-165-5-29-41.

23. Markova T.N., Mishchenko N. K., Petina D. V. Adipocytokines: a modern view of the definition, classification and role in the body. Problemy Endokrinologii. 2022; 68(1):73-80. (in Russ.) doi: 10.14341/probl12805.@@ Маркова Т. Н., Мищенко Н. К., Петина Д. В. Адипоцитокины: современный взгляд на дефиницию, классификацию и роль в организме. Проблемы Эндокринологии. 2022; 68(1):73-80. doi: 10.14341/probl12805.

24. Vul’f M. A., Kirienkova E. V., Skuratovskaya D. A. et al. Factors contributing to the development of non-alcoholic fatty liver disease and insulin resistance in obesity. Biomeditsinskaya khimiya. 2018; 64(5): 444-450. (in Russ.)@@ Вульф М. А., Кириенкова Е. В., Скуратовская Д. А. и соавт. Факторы, способствующие развитию неалкогольной жировой болезни печени и инсулинорезистентности при ожирении. Биомедицинская химия. 2018; 64(5): 444-450.

25. Pivtorak E. V. Endothelial dysfunction in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Eksp Klin Gastroenterol. 2014; 2(102): 63. (In Russ.)@@ Пивторак Е. В. Нарушения функции эндотелия у больных неалкогольной жировой болезнью печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014; 2 (102): 63.

26. Miftakhova A. M. Indicators of hemostasis in non-alcoholic liver steatosis (experimental clinical study). Medical Science and Education of Ural. 2021; 3 (107): 17-21. (In Russ.) doi: 10 36361/1814-8999-2021-22-3-17-21.@@ Мифтахова А. М. Показатели гемостаза при неалкогольном стеатозе печени (экспериментально-клиническое исследование). Медицинская наука и образование Урала. 2021; 3 (107): 17-21. doi: 10 36361/1814-8999-2021-22-3-17-21.

27. Ramadori P., Klag Т., Malek N. P., Heikenwalder М. Platelets in chronic liver disease, from bench to bedside. JHEP Rep. 2019; 1 (6): 448-459. doi: 10.1016/j.jhepr.2019.10.001.

28. Tripodi A. Nonalcoholic fatty liver disease and thrombocytopenia III: Its association with insulin resistance. Hemostasis in acute and chronic liver disease. Seminars in Liver Disease. 2017; 37 (1): 28-32. doi: 10.1055/s-0036-1597770.

29. Reshetnyak V.I., Maev I. V., Reshetnyak T. M., Zhuravel S. V., Pisarev V. M. Liver Diseases and the Hemostasis (Rewiew) Part 1. Non-Cholestatic Diseases of the Liver and Hemostasis. General Reanimatology. 2019;15(5):74-87. doi: 10.15360/1813-9779-2019-5-74-87.@@ Решетняк В. И., Маев И. В., Решетняк Т. М., Журавель С. В., Писарев В. М. Заболевания печени и гемостаз. Часть I. Нехолестатические заболевания печени и гемостаз (обзор). Общая реаниматология. 2019; 15(5): 74-87. doi: 10.15360/1813-9779-2019-5-74-87.

30. Intagliata N. M., Caldwell S. H. Changes in hemostasis in liver disease. J. Hepatol. 2017; 67(6): 1332-1333. doi: 10.1016/j.jhep.2017.07.001.

31. Madan S. A., John F., Pitchumoni C. S. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Mean Platelet Volume: A Systemic Review and Meta-analysis. Journal of Clinical Gastroenterology. 2016; 50(1): 69-74. doi: 10.1097/MCG.0000000000000340.

32. Sumerkina V. A. The state of the hemostasis system and markers of endothelial dysfunction in women with abdominal obesity. Fundamental research. 2015;7(part 2): 271-274. (In Russ.)@@ Сумеркина В. А. Состояниие системы гемостаза и маркеры дисфункции эндотелия у женщин с абдоминальным ожирением. Фундаментальные исследования. 2015; 7: 271-274.