Preview

Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология

Расширенный поиск

Синдром Жильбера как модель изучения эффектов билирубина

https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-206-10-126-141

Аннотация

Многочисленные научные исследования, проводимые в течение последних лет, расширяют наши представления о физиологических и патофизиологических эффектах билирубина. В настоящем обзоре литературы авторы на примере синдрома Жильбера, как классического состояния, протекающего с гипербилирубинемией, обсуждают результаты клинических и экспериментальных исследований, демонстрирующих протективные механизмы и защитную роль повышенной концентрации билирубина в отношении заболеваний, сопровождающихся метаболическим воспалением, онкологических заболеваний и ряда других. Авторы делают акцент на обсуждаемой в последних научных работах гормональной функции билирубина и его потенциального терапевтического эффекта. Цель настоящего обзора литературы заключается в расширении представлений о билирубине с привычных для клинициста в контексте конечного продукта метаболизма гема и антиоксиданта до сигнальной молекулы, участвующей в патофизиологии многих заболеваний.

Об авторах

Е. В. Лошкова
Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России); Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области
Россия


И. В. Дорошенко
Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России)
Россия


Г. Н. Янкина
Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России)
Россия


Ю. С. Рафикова
Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России)
Россия


А. А. Терентьева
Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России)
Россия


В. А. Желев
Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России)
Россия


О. Б. Анфиногенова
Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


А. И. Хавкин
Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова
Россия


Н. Д. Одинаева
Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области
Россия


Е. И. Кондратьева
Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова»
Россия


Т. С. Люлька
Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России)
Россия


Е. А. Боженко
Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России)
Россия


В. К. Прудникова
Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России)
Россия


М. . Ребриенко
Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России)
Россия


Список литературы

1. Dhawan A., Lawlor M. W., Mazariegos G. V., et al. Disease burden of Crigler-Najjar syndrome: Systematic review and future perspectives. J Gastroenterol Hepatol. 2019 Oct 24; 35 (4): 530-543. doi: 10.1111/jgh.14853.

2. Roy-Chowdhury, N.; Wang, X.; Roy-Chowdhury, J. Bile pigment metabolism and its disorders. In Emery and Rimoin’s Principles and Practice of Medical Genetics and Genomics: Cardiovascular, Respiratory, and Gastrointestinal Disorders; Pyeritz, R., Korf, B., Grody, W., Eds.; Elsevier: Amsterdam, The Netherlands, 2019; pp. 507-553.

3. Wagner K.H., Shiels R. G., Lang C. A., et al. Diagnostic criteria and contributors to Gilbert’s syndrome. Crit Rev Clin Lab Sci. 2018. Mar; 55(2): 129-139. doi: 10.1080/10408363.2018.1428526.

4. Hamoud A.R., Weaver L., Stec D. E., et al. Bilirubin in the Liver-Gut Signaling Axis. Trends Endocrinol Metab. 2018 Mar; 29(3): 140-150. doi: 10.1016/j.tem.2018.01.002.

5. Adeosun S.O., Moore K. H., Lang D. M., et al. A novel fluorescence-based assay for the measurement of biliverdin reductase activity. React Oxyg Species (Apex). 2018 Jan1; 5 (13): 35-45. doi: 10.20455/ros.2018.809.

6. Gordon D.M., Blomquist T. M., Miruzzi S. A., et al. RNA sequencing in human HepG2 hepatocytes reveals PPAR-α mediates transcriptome responsiveness of bilirubin. Physiol Genomics. 2019 Jun 1;51(6):234-240. doi: 10.1152/physiolgenomics.00028.2019.

7. Weaver L., Hamoud A. R., Stec D. E., et al. Biliverdin reductase and bilirubin in hepatic disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018 Jun 1;314(6): G668-G676. doi: 10.1152/ajpgi.00026.2018.

8. Steventon G. Uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1. Xenobiotica. 2020 Jan;50(1):64-76. doi: 10.1080/00498254.2019.1617910.

9. Wang J., Yin J., Xue M., et al. Roles of UGT1A1 Gly71Arg and TATA promoter polymorphisms in neonatal hyperbilirubinemia: A meta-analysis. Gene. 2020 Apr; 30;736:144409. doi: 10.1016/j.gene.2020.144409.

10. Chiddarwar A.S., D’Silva S.Z., Colah R. B., et al. Genetic variations in bilirubin metabolism genes and their association with unconjugated hyperbilirubinemia in adults. Ann Hum Genet. 2017 Jan;81(1):11-19. doi: 10.1111/ahg.12179.

11. Chen H., Zhong D., Gao Z., et al. Effect of the genetic mutant G71R in uridine diphosphate-glucuronosyltransferase 1A1 on the conjugation of bilirubin. Open Life Sci. 2022 Mar 18;17(1):221-229. doi: 10.1515/biol-2022-0021.

12. Gu L., Han Y., Zhang D., et al. Genetic testing of UGT1A1 in the diagnosis of Gilbert syndrome: The discovery of seven novel variants in the Chinese population. Mol Genet Genomic Med. 2022 Jul;10(7): e1958. doi: 10.1002/mgg3.1958.

13. Nguyen T.T., Zhao W., Yang X., et al. The relationship between hyperbilirubinemia and the promoter region and first exon of UGT1A1 gene polymorphisms in Vietnamese newborns. Pediatr Res. 2020 Dec;88(6):940-944.doi: 10.1038/s41390-020-0825-6.

14. Maruo Y., Nakahara S., Yanagi T., et al. Genotype of UGT1A1 and phenotype correlation between Crigler-Najjar syndrome type II and Gilbert syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 2016 Feb;31(2):403-8. doi: 10.1111/jgh.13071.

15. Sanchez-Dominguez C. N., Gallardo-Blanco H. L., Salinas-Santander M.A., et al. Uridine 5′-diphospho-glucronosyltrasferase: Its role in pharmacogenomics and human disease. Experimental and Therapeutic Medicine. 2018 Jul;16(1):3-11. doi: 10.3892/etm.2018.6184.

16. Tátrai P., Krajcsi P. Prediction of Drug-Induced Hyperbilirubinemia by In Vitro Testing. Pharmaceutics. 2020 Aug 11;12(8):755. doi: 10.3390/pharmaceutics12080755.

17. Karas S., Innocenti F. All You Need to Know About UGT1A1 Genetic Testing for Patients Treated With Irinotecan: A Practitioner-Friendly Guide. JCO Oncol Pract. 2022 Apr;18(4):270-277. doi: 10.1200/OP.21.00624.

18. Owens D., Evans J. Population studies on Gilbert’s syndrome. J Med Genet. 1975 Jun;12(2):152-6. doi: 10.1136/jmg.12.2.152.

19. Méndez L., Lagoa M., Quiroga T., et al. Prevalencia de síndrome de Gilbert y sus determinantes genéticas en población chilena [Prevalence of Gilbert syndrome and its genetic determinants in Chile]. Rev Med Chil. 2013 Oct;141(10):1266-74. doi: 10.4067/S0034-98872013001000005.

20. Gwee K.A., Koay E. S., Kang J. Y. The prevalence of isolated unconjugated hyperbilirubinaemia (Gilbert’s syndrome) in subjects attending a health screening programme in Singapore. Singapore Med J. 1992 Dec;33(6):588-9.

21. Sieg A., Arab L., Schlierf G., et al. Die Prävalenz des Gilbert-Syndroms in Deutschland [Prevalence of Gilbert’s syndrome in Germany]. Dtsch Med Wochenschr. 1987 Jul 31;112(31-32):1206-8. doi: 10.1055/s-2008-1068222.

22. Bakhotmah M.A., Gasem A. A., Bairotee B. Asymptomatic unconjugated hyperbilirubinemia (Gilbert syndrome) among Saudis in Jeddah. Ann Saudi Med. 1995 Jul;15(4):422-3. doi: 10.5144/0256-4947.1995.422.

23. Koul P.A., Geelani S. A., Mudasir S. Benign jaundice in healthy blood donors in the Kashmir valley of indian subcontinent.Int J Intern Med. 2006;6:1-5.

24. Hemmati F., Saki F., Saki N., et al. Gilbert syndrome in Iran, Fars Province. Ann Saudi Med. 2010; Jan-Feb;30(1):84. doi: 10.4103/0256-4947.59376.

25. Horsfall L.J., Zeitlyn D., Tarekegn A., et al. Prevalence of clinically relevant UGT1A alleles and haplotypes in African populations. Ann Hum Genet. 2011; Mar;75(2):236-46. doi: 10.1111/j.1469-1809.2010.00638.x.

26. Botvinyev O. K., Dubrovina G. M., Kolotilina A. I. Defeat of the gastrointestinal tract in children with Gilbert’s syndrome.Russian Bulletin of perinatology and Pediatrics. 2015; 60 (3): 104-107. (in Russ.)@@ Ботвиньев, О. К. Поражение отделов желудочно-кишечного тракта у детей с синдромом Жильбера / О. К. Ботвиньев, Г. М. Дубровина, А. И. Колотилина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2015. - Т. 60. - № 3. - С. 104-107.

27. Dubrovina, G. M., Kolotilina A. I., Botvinyev O. K. Features of esophageal lesion in children with Gilbert’s syndrome. Clinical prospects of gastroenterology, hepatology. 2015; 6:52-55. (in Russ.)@@ Дубровина, Г. М. Особенности поражения пищевода у детей с синдромом Жильбера / Г. М. Дубровина, А. И. Колотилина, О. К. Ботвиньев // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2015. - № 6. - С. 52-55.

28. Bale G., Avanthi U. S., Padaki N. R., et al. Incidence and Risk of Gallstone Disease in Gilbert’s Syndrome Patients in Indian Population. J Clin Exp Hepatol. 2018 Dec;8(4):362-366. doi: 10.1016/j.jceh.2017.12.006.

29. Khodzhieva G. S. Frequency of spread and features of the course of functional diseases of the biliary tract in Gilbert’s syndrome. New science: Strategies and vectors of development. 2017;2(3):12-15. (in Russ.)@@ Ходжиева, Г. С. Частота распространения и особенности течения функциональных заболеваний билиарного тракта при синдроме Жильбера / Г. С. Ходжиева // Новая наука: Стратегии и векторы развития. - 2017. - Т. 2. - № 3. - С. 12-15.

30. Gubergrits N. B., Lukashevich G. M., Borodiy K. N. Gilbert’s syndrome and pancreatitis: modern ideas about pathogenesis, diagnosis and treatment. Bulletin of the club of pancreatologists. 2021;3(52): 11-18. doi: 10.33149/vkp.2021.03.02.@@ Губергриц, Н. Б. Синдром Жильбера и панкреатит: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении / Н. Б. Губергриц, Г. М. Лукашевич, К. Н. Бородий // Вестник клуба панкреатологов. - 2021. - № 3(52). - С. 11-18. - doi: 10.33149/vkp.2021.03.02.

31. Vítek L., Tiribelli C. B.Intestinal Integrity, the Microbiome, and Inflammation. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):684-686. doi: 10.1056/NEJMcibr2013250.

32. Hinds T. D. Jr., Creeden J. F., Gordon D. M., et al. Bilirubin nanoparticles reduce diet-induced hepatic steatosis, improve fat utilization, and increase plasma β-hydroxybutyrate. Front Pharmacol. 2020 Dec 18;11:594574. doi: 10.3389/fphar.2020.594574.

33. Stec D.E., Gordon D. M., Nestor-Kalinoski A.L., et al. Biliverdin reductase A (BVRA) knockout in adipocytes induces hypertrophy and reduces mitochondria in white fat of obese mice. Biomolecules. 2020 Mar 2;10(3):387. doi: 10.3390/biom10030387.

34. Kim J.Y., Lee D. Y., Kang S., et al. Bilirubin nanoparticle preconditioning protects against hepatic ischemia-reperfusion injury. Biomaterials. 2017 Jul;133:1-10. doi: 10.1016/j.biomaterials.2017.04.011.

35. Kim D.E., Lee Y., Kim M., et al. Bilirubin nanoparticles ameliorate allergic lung inflammation in a mouse model of asthma. Biomaterials. 2017 Sep;140:37-44. doi: 10.1016/j.biomaterials.2017.06.014.

36. Lee Y., Sugihara K., Gillilland M. G., et al. Hyaluronic acid-bilirubin nanomedicine for targeted modulation of dysregulated intestinal barrier, microbiome and immune responses in colitis. Nat Mater. 2020 Jan;19(1):118-126. doi: 10.1038/s41563-019-0462-9.

37. Hinds T. D. Jr., Stec D. E. Bilirubin safeguards cardiorenal and metabolic diseases: a protective role in health. Curr Hypertens Rep. 2019 Oct 10;21(11):87. doi: 10.1007/s11906-019-0994-z.

38. Vítek L. Bilirubin as a predictor of diseases of civilization. Is it time to establish decision limits for serum bilirubin concentrations? Arch Biochem Biophys. 2019 Sep 15;672:108062. doi: 10.1016/j.abb.2019.108062.

39. Xiang G.Q., Sun F. R., Wang B. Y. Gilbert’s syndrome: hyperbilirubinemia enemy or friend. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2021; Oct 20;29(10):1024-1027. doi: 10.3760/cma.j.cn501113-20200212-00041.

40. Pereira E.E.B., Leitão L. P.C., Andrade R. B., et al. UGT1A1 Gene Polymorphism Contributes as a Risk Factor for Lung Cancer: A Pilot Study with Patients from the Amazon. Genes (Basel). 2022 Mar 11;13(3):493. doi: 10.3390/genes13030493.

41. Horsfall L.J., Burgess S., Hall I. Genetically raised serum bilirubin levels and lung cancer: a cohort study and Mendelian randomisation using UK Biobank. Thorax. 2020 Nov;75(11):955-964. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-214756.

42. Seyed Khoei N., Jenab M., Murphy N., et al. Circulating bilirubin levels and risk of colorectal cancer: serological and Mendelian randomization analyses. BMC Med 2020 Sep 3;18(1): 229. doi: 10.1186/s12916-020-01703-w.

43. Creeden J.F., Gordon D. M., Stec D. E., et al. Bilirubin as a metabolic hormone: The physiological relevance of low levels. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2021 Feb 1;320(2): E191-E207. doi: 10.1152/ajpendo.00405.2020.

44. Kwon Y.J., Lee Y. J., Park B. J., et al. Total serum bilirubin and 8-year incident type 2 diabetes mellitus: The Korean Genome and Epidemiology Study. Diabetes Metab. 2018 Sep;44(4):346-353. doi: 10.1016/j.diabet.2017.07.004.

45. Yang M., Ni C., Chang B., et al. Association between serum total bilirubin levels and the risk of type 2 diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Jun;152: 23-28. doi: 10.1016/j.diabres.2019.04.033.

46. Uribe-Weichers A.C., Gómez-Pérez F.J., Lam-Chung C.E., et al. Patients with Gilbert syndrome and type 2 diabetes have lower prevalence of microvascular complications. Metabol Open. 2021 Jul 28;11: 100114. doi: 10.1016/j.metop.2021.100114.

47. Hana C.A., Tran L. V., Mölzer C., et al. Serum metabolomics analysis reveals increased lipid catabolism in mildly hyperbilirubinemic Gilbert’s syndrome individuals. Metabolism. 2021 Dec;125: 154913. doi: 10.1016/j.metabol.2021.154913.

48. Zengin O., Sahiner E. S., Inan O., et al. Endothelial Dysfunction and Endocan Levels in Patients with Gilbert Syndrome and Moderate Hyperbilirubinemia. Angiology. 2022 Nov-Dec;73(10):920-926. doi: 10.1177/00033197211057692.

49. Abdurakhmanov Z.M., Umarov B. Ya., Abdurakhmanov M. M. Modern biomarkers of endothelial dysfunction in cardiovascular diseases. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2021;17(4):612-618. (in Russ.) doi: 10.20996/1819-6446-2021-08-08.@@ Абдурахманов З. М., Умаров Б. Я., Абдурахманов М. М. Современные биомаркеры эндотелиальной дисфункции при сердечно-сосудистых заболеваниях. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2021;17(4):612-618. doi: 10.20996/1819-6446-2021-08-08.

50. Kundur A.R., Santhakumar A. B., Bulmer A. C., et al. Mildly elevated unconjugated bilirubin is associated with reduced platelet activation-related thrombogenesis and inflammation in Gilbert’s syndrome. Platelets. 2017 Dec;28(8):779-785. doi: 10.1080/09537104.2017.1280146.

51. Cure М. C., Cure E., Kirbas A., et al. The effects of Gilbert’s syndrome on the mean platelet volume and other hematological parameters. Blood Coagul Fibrinolysis. 2013 Jul;24(5):484-8. doi: 10.1097/MBC.0b013e32835e4230.

52. Hinds T. D. Jr., Stec D. E. Bilirubin, a cardiometabolic signaling molecule. Hypertension. 2018 Oct;72(4):788-795. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11130.

53. Gordon D. M., Neifer K. L., Hamoud A. A., et al. Bilirubin remodels murine white adipose tissue by reshaping mitochondrial activity and the coregulator profile of peroxisome proliferator-activated receptor α. J Biol Chem 2020 Jul 17;295(29): 9804-9822. doi: 10.1074/jbc.RA120.013700.

54. Meixiong J., Vasavda C., Green D., et al. Identification of a bilirubin receptor that may mediate a component of cholestatic itch. Elife. 2019 Jan 21;8: e44116. doi: 10.7554/eLife.44116.

55. Takei R., Inoue T., Sonoda N., et al. Bilirubin reduces visceral obesity and insulin resistance by suppression of inflammatory cytokines. PLoS One. 2019 Oct 2;14(10): e0223302. doi: 10.1371/journal.pone.0223302.

56. Kundur A. R., Singh I., Bulmer A. C. Bilirubin, platelet activation and heart disease: a missing link to cardiovascular protection in Gilbert’s syndrome? Atherosclerosis. 2015 Mar;239(1):73-84. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.042.

57. Higuchi S., Kabeya Y., Uchida J., et al. Low bilirubin levels indicate a high Risk of cerebral deep white matter lesions in apparently healthy subjects. Sci Rep. 2018 Apr 24;8(1):6473. doi: 10.1038/s41598-018-24917-8.

58. Buyukasik Y., Akman U., Buyukasik N. S., et al. Evidence for higher red blood cell mass in persons with unconjugated hyperbilirubinemia and Gilbert’s syndrome. Am J Med Sci. 2008 Feb;335(2):115-9. doi: 10.1097/MAJ.0b013e318142be0d.

59. Sarlak H., Arslan E., Cakar M., et al. Relation between unconjugated bilirubin and RDW, neutrophil to lymphocyte ratio, platelet to lymphocyte ratio in Gilbert’s syndrome. Springerplus. 2016 Aug 22;5(1):1392. doi: 10.1186/s40064-016-3085-5.

60. Méndez-Sánchez N., González V., Flores A., et al. Delayed gastric emptying in subjects with Gilbert’s syndrome. Hepatogastroenterology. 2001 Jul-Aug;48(40):1183-5.

61. Radlović N., Leković Z., Mladenović M., et al. Gilbert’s syndrome in children-our experience. Srp Arh Celok Lek. 2007 May-Jun;135(5-6):317-20. doi: 10.2298/sarh0706317r.

62. Deetman P. E., Bakker S. J., Kwakernaak A. J., et al. PREVEND Study Group. The relationship of the anti-oxidant bilirubin with free thyroxine is modified by insulin resistance in euthyroid subjects. PLoS One. 2014 Mar 3;9(3): e90886. doi: 10.1371/journal.pone.0090886.

63. Cuperus F. J., Iemhoff A. A., van der Wulp M., et al. Acceleration of the gastrointestinal transit by polyethylene glycol effectively treats unconjugated hyperbilirubinaemia in Gunn rats. Gut. 2010 Mar;59(3):373-80. doi: 10.1136/gut.2009.183921.

64. Nishioka T., Hafkamp A. M., Havinga R., et al. Orlistat treatment increases fecal bilirubin excretion and decreases plasma bilirubin concentrations in hyperbilirubinemic Gunn rats. J Pediatr. 2003 Sep;143(3):327-34. doi: 10.1067/s0022-3476(03)00298-1.

65. Landerer S., Kalthoff S., Paulusch S. et al. A Gilbert syndrome-associated haplotype protects against fatty liver disease in humanized transgenic mice. Sci Rep. 2020 May 26;10(1):8689. doi: 10.1038/s41598-020-65481-4.

66. Stec D.E, Tiribelli C., Badmus O. O., et al. Novel Function for Bilirubin as a Metabolic Signaling Molecule: Implications for Kidney Diseases. Kidney360. 2022 Mar 25;3(5):945-953. doi: 10.34067/KID.0000062022.

67. Thomas D. T., DelCimmuto N.R., Flack K. D., et al. Reactive Oxygen Species (ROS) and Antioxidants as Immunomodulators in Exercise: Implications for Heme Oxygenase and Bilirubin. Antioxidants (Basel). 2022 Jan 18;11(2):179. doi: 10.3390/antiox11020179.


Рецензия

Для цитирования:


Лошкова Е.В., Дорошенко И.В., Янкина Г.Н., Рафикова Ю.С., Терентьева А.А., Желев В.А., Анфиногенова О.Б., Хавкин А.И., Одинаева Н.Д., Кондратьева Е.И., Люлька Т.С., Боженко Е.А., Прудникова В.К., Ребриенко М. Синдром Жильбера как модель изучения эффектов билирубина. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;(10):126-141. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-206-10-126-141

For citation:


Loshkova E.V., Doroshenko I.V., Yankina G.N., Rafikova Yu.S., Terentyeva A.A., Zhelev V.A., Anfinogenova O.B., Khavkin A.I., Odinaeva N.D., Kondratieva E.I., Lyulka T.S., Bozhenko E.A., Prudnikova V.K., Rebrienko M. Gilbert’s syndrome as a model for studying the effects of bilirubin. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(10):126-141. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-206-10-126-141

Просмотров: 954


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-8658 (Print)