Коррекция свободнорадикального повреждения печени при механической желтухе

Цель исследования. Оценить гепатопротекторную активность ресвератрола в коррекции морфофункциональных нарушений печени при механической желтухе. Материалы. На крысах под наркозом моделировали управляемую механическую желтуху, путем дренирования холедоха и заглушки катетера. В контрольной группе на 3 сутки проводили декомпрессию холедоха и в течение 12 дней внутривенные инфузии 0,9% раствора хлорида натрия. В опытной группе после декомпрессии холедоха внутривенно вводили ресвератрол в дозе 20 мг/кг. Исследовали: малоновый диальдегид, каталазу, билирубин, аланинаминотрансферазу (АлАТ), аспартатаминотрансферазу (АсАТ), гистологию печени (ув.40). Результаты. После применения ресвератрола концентрация каталазы была в 3,9 раза выше, а активность малонового диальдегида и АлАТ ниже в 2 и 3,6 раза, чем в контрольной группе. Наблюдалось уменьшение отека и деструкции печени, восстанавливалась структурная архитектоника печеночных долек. Заключение. Применение ресвератрола при механической желтухе уменьшало процессы свободнорадикального окисления и уровень маркеров цитолиза печеночных клеток, что морфологически проявлялось уменьшением отека, восстановлением структуры и границ печеночных долек.

механическая желтуха, ресвератрол, печень, свободнорадикальное окисление

1. Chen H. L., Wu S. H., Hsu S. H., Liou B. Y., Chen H. L., Chang M. H. Jaundice revisited: recent advances in the diagnosis and treatment of inherited cholestatic liver diseases. J Biomed Sci. 2018;25:75. doi: 10.1186/s12929-018-0475-8

2. Pavlidis E. T., Pavlidis T. E. Pathophysiological consequences of obstructive jaundice and perioperative management. HBPD Int. 2018;17:17-21. doi: 10.1016/j.hbpd.2018.01.008

3. Gonzalez-Correa J.A., De La Cruz J. P., Martin-Aurioles E., Lopez-Egea M.A., Ortiz P., Sanchez de la Cuesta F. Effects of S-adenosyl-L-methionine on hepatic and renal oxidative stress in an experimental model of acute biliary obstruction in rats. Hepatology. 1997;26:121-7.

4. Burkitt M. J., Duncan J. Effects of trans-resveratrol on copper-dependent hydroxyl-radical formation and DNA damage: evidence for hydroxyl-radical scavenging and a novel, glutathione-sparing mechanism of action. Arch Biochem Biophys. 2000;381(2):253-263. doi: 10.1006/abbi.2000.1973

5. Sgambato A., Ardito R., Faraglia B., Boninsegna A., Wolf F. I., Cittadini A. Resveratrol, a natural phenolic compound, inhibits cell proliferation and prevents oxidative DNA damage. Mutat Res. 2001;496(1-2):171-180. doi: 10.1016/s1383-5718(01)00232-7

6. Amiot M. J., Riva C., Vinet A. Effects of dietary polyphenols on metabolic syndrome features in humans: a systematic review. Obes Rev. 2016;17(7):573-586. doi: 10.1111/obr.12409

7. Bunaciu R. P., Yen A. Resveratrol and Malignancies. Curr Pharmacol Rep. 2015;1(4):266-271. doi: 10.1007/s40495-015-0030-1

8. Udenigwe C. C., Ramprasath V. R., Aluko R. E., Jones P. J. Potential of resveratrol in anticancer and anti-inflammatory therapy. Nutr Rev. 2008;66(8):445-454. doi: 10.1111/j.1753-4887.2008.00076.x

9. Heebøll S., Thomsen K. L., Pedersen S. B., Vilstrup H., George J., Grønbæk H. Effects of resveratrol in experimental and clinical non-alcoholic fatty liver disease. World J Hepatol. 2014;6(4):188-198. doi: 10.4254/wjh.v6.i4.188

10. Ferramosca A., Di Giacomo M., Zara V. Antioxidant dietary approach in treatment of fatty liver: New insights and updates. World J Gastroenterol. 2017;23(23):4146-4157. doi: 10.3748/wjg.v23.i23.4146

11. Muriel P., Rivera-Espinoza Y. Beneficial drugs for liver diseases. J Appl Toxicol. 2008;28(2):93-103. doi: 10.1002/jat.1310

12. Wang Y., Jiang Y., Fan X., Tan H., Zeng H., Wang Y., Chen P., Huang M., Bi H. Hepato-protective effect of resveratrol against acetaminophen-induced liver injury is associated with inhibition of CYP-mediated bioactivation and regulation of SIRT1-p53 signaling pathways. Toxicol Lett. 2015;236(2):82-89. doi: 10.1016/j.toxlet.2015.05.001

13. Ara C., Kirimlioglu H., Karabulut A. B., Coban S., Ay S., Harputluoglu M., Kirimlioglu V., Yilmaz S. Protective effect of resveratrol against oxidative stress in cholestasis. J Surg Res. 2005;127(2):112-117. doi: 10.1016/j.jss.2005.01.024

14. Kirimlioglu V., Ara C., Yilmaz M., et al. Resveratrol, a red wine constituent polyphenol, protects gastric tissue against the oxidative stress in cholestatic rats. Dig Dis Sci. 2006;51(2):298-302. doi: 10.1007/s10620-006-3128-9

15. Hussein M. A. Prophylactic effect of resveratrol against ethinylestradiol-induced liver cholestasis. J Med Food. 2013;16(3):246-254. doi: 10.1089/jmf.2012.0183

16. Chan C. C., Cheng L. Y., Lin C. L., Huang Y. H., Lin H. C., Lee F. Y. The protective role of natural phytoalexin resveratrol on inflammation, fibrosis and regeneration in cholestatic liver injury. Mol Nutr Food Res. 2011;55(12):1841-1849. doi:10.1002/mnfr.201100374

17. Konyukhova S. G., et al. Lipid peroxidation and methods for determining lipid peroxidation products in biological media. Laboratory business. 1989; (9): 40-46. (In Russ.) @@Конюхова С. Г. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах / С. Г. Конюхова, А. А. Маркин, Т. Н. Федорова // Лабораторное дело. - 1989. - № 9. - С. 40-46.

18. Korolyuk M. A., et al. Method for determining catalase activity. Laboratory business. 1988;(1):16-17. (In Russ.) @@Королюк М. А. Метод определения каталазной активности / М. А. Королюк, И. Г. Иванова, Майорова, В. Е. Токарев // Лабораторное дело. - 1988. - № 1. - С. 16-17.

19. Mohamadnejad M., Tavangar S. M., Sotoudeh M., et al. Histopathological Study of Chronic Hepatitis B: A Comparative Study of Ishak and METAVIR Scoring Systems.Int J Organ Transplant Med. 2010;1(4):171-6. PMID: 25013582; PMCID: PMC4089240.

20. Lin T. K., Huang L. T., Huang Y. H., Tiao M. M., Tang K. S., Liou C. W. The effect of the red wine polyphenol resveratrol on a rat model of biliary obstructed cholestasis: involvement of anti-apoptotic signalling, mitochondrial biogenesis and the induction of autophagy. Apoptosis. 2012;17(8):871-879. doi: 10.1007/s10495-012-0732-3

21. Tunali-Akbay T., Sehirli O., Ercan F., Sener G. Resveratrol protects against methotrexate-induced hepatic injury in rats. J Pharm Pharm Sci. 2010;13(2):303-10. doi: 10.18433/j30k5q

22. Wang T., Zhou Z. X., Sun L. X., et al. Resveratrol effectively attenuates α-naphthyl-isothiocyanate-induced acute cholestasis and liver injury through choleretic and anti-inflammatory mechanisms. Acta Pharmacol Sin. 2014;35(12):1527-1536. doi: 10.1038/aps.2014.119

23. Ara C., Kirimlioglu H., Karabulut A. B., Coban S., Ay S., Harputluoglu M., Kirimlioglu V., Yilmaz S. Protective effect of resveratrol against oxidative stress in cholestasis. J Surg Res. 2005 Aug;127(2):112-7. doi: 10.1016/j.jss.2005.01.024

24. Dolezelova E., Prasnicka A., Cermanova J., et al. Resveratrol modifies biliary secretion of cholephilic compounds in sham-operated and cholestatic rats. World J Gastroenterol. 2017;23(43):7678-7692. doi: 10.3748/wjg.v23.i43.7678