Особенности микробиоты недоношенных новорожденных с дефицитом массы тела

Цель исследования. Микробиологический мониторинг условно- патогенной микрофлоры пищеварительного тракта у недоношенных новорожденных с различной степенью дефицита массы тела для обоснования групп риска и возможности персонифицированного подхода к ведению таких пациентов.

Материалы и методы. В обсервационное исследование случай- контроль включены 67 недоношенных новорожденных (35 мальчиков и 32 девочки), разделенных на три группы в соответствии со степенью дефицита массы тела: низкой (n=21), очень низкой (n=21) и экстремально низкой (n=25) массой. Проведено комплексное обследование клинико-анамнестическими, лабораторными и клинико- функциональными методами диагностики, консультации невролога, офтальмолога, кардиолога. Микробиологический мониторинг условно- патогенной микрофлоры (УПМ) полости рта и других биотопов (поверхность ушной раковины, подмышечная впадина, плодная часть плаценты) проводился в 1-е, 3-и и 7-е сутки жизни. Биохимическая идентификация производилась с использованием тест-систем “Erba Lachema”. Создание базы данных и статистическая обработка проводились с использованием пакетов программ Microsoft® Offi ce® 2010, IBM® SPSS® Statistics 23.0, WinPEPI© 11.39.

Результаты. Частота выделения УПМ из полости рта новорожденных с дефицитом массы тела была достоверно выше в 1-е и 3-и сутки (точный тест Фишера, р = 0,037) и характеризовалась более широким спектром по сравнению с другими исследованными биотопами. Доминирующим представителем УПМ в большинстве биотопов являлся S. epidermidis, а также K. pneumoniae, C. krusei, Burkholderia cepacia complex и S. maltophilia. Выявлена корреляционная связь между качественными и количественными параметрами УПМ, а также числом контаминированных УПМ биотопов с уровнем массы тела и показателями резистентности недоношенных новорожденных с дефицитом массы.

Заключение. Микробиологический мониторинг УПМ биотопа полости рта и внутренней поверхности ушной раковины позволяет рассматривать эти микроэкологические параметры в качестве прогностического критерия течения и исходов у недоношенных новорожденных с дефицитом массы. Дает возможность научно обосновать персонифицированный подход к ведению таких пациентов, формированию групп риска, назначению коррекционных и превентивных мероприятий для создания адекватного профиля микробного заселения, профилактики инфекционной патологии и снижения риска неблагоприятного исхода.

1. Sassone- Corsi M., Raff atellu M. No vacancy: how benefi cial microbes cooperate with immunity to provide colonization resistance to pathogens. J Immunol. 2015 May 1; 194(9): 4081–7. doi: 10.4049/jimmunol.1403169

2. Heederik D., von Mutius E. Does diversity of environmental microbial exposure matter for the occurrence of allergy and asthma? J Allergy Clin Immunol. 2012 Jul; 130(1):44–50. doi: 10.1016/j.jaci.2012.01.067

3. Yang Y., Tian J., Yang B.. Targeting gut microbiome: A novel and potential therapy for autism. Life Sci. 2018 Feb 1;194:111–119. doi: 10.1016/j.lfs.2017.12.027

4. Strati F., Cavalieri D., Albanese D., et al. New evidences on the altered gut microbiota in autism spectrum disorders. Microbiome. 2017 Feb 22;5(1):24. doi: 10.1186/s40168–017–0242–1

5. Vuong H. E., Hsiao E. Y. Emerging Roles for the Gut Microbiome in Autism Spectrum Disorder. Biol Psychiatry. 2017 Mar 1;81(5):411–423. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.08.024

6. Robles- Sikisaka R., Ly M., Boehm T., et al. Association between living environment and human oral viral ecology. ISME J. 2013 Sep; 7(9):1710–24. doi: 10.1038/ismej.2013.63

7. Ly M, Abeles S. R., Boehm T. K., Robles-Sikisaka R., et al. Altered oral viral ecology in association with periodontal disease. mBio. 2014 May; 20;5(3): e01133–14. doi: 10.1128/mBio.01133–14

8. Turnbaugh P. J., Ley R. E., Hamady M., et al. Th e human microbiome project. Nature. 2007 Oct 18; 449(7164):804–10. doi: 10.1038/nature06244

9. Costello E. K., Lauber C. L., Hamady M., et al. Bacterial community variation in human body habitats across space and time. Science. 2009 Dec 18; 326(5960):1694–7. doi: 10.1126/science.1177486

10. Angelakis E., Bachar D., Yasir M., et al. Comparison of the gut microbiota of obese individuals from diff erent geographic origins. New Microbes New Infect. 2018 Nov 22; 27:40–47. doi: 10.1016/j.nmni.2018.11.005

11. Печкуров Д. В., Турти Т. В., Беляева И. А. и соавт. Микробиота кишечника у детей: от профилактики нарушений становления к предупреждению неинфекционных заболеваний. Педиатрическая фармакология. 2016;13(4).377–383. doi: 10.15690/pf.v13i4.1611

12. Mackie R. I., Sghir A., Gaskins H. R. Developmental micro bial ecology of the neonatal gastrointestinal tract. Am J Clin Nutr. 1999 May;69(5):1035S-1045S. doi: 10.1093/ajcn/69.5.1035s

13. Belda- Ferre P., Alcaraz L. D., Cabrera- Rubio R., et al. The oral metagenome in health and disease. ISME J. 2012 Jan; 6(1):46–56. doi: 10.1038/ismej.2011.85

14. Ardissone A. N., de la Cruz D. M., Davis- Richardson A.G., et al. Meconium microbiome analysis identifi es bacteria correlated with premature birth. PLoS One. 2014 Mar 10;9(3): e90784. doi: 10.1371/journal.pone.0090784

15. Jakobsson H. E., Abrahamsson T. R., Jenmalm M. C., et al. Decreased gut microbiota diversity, delayed Bacteroidetes colonisation and reduced Th 1 responses in infants delivered by caesarean section. Gut. 2014 Apr;63(4):559–66. doi: 10.1136/gutjnl-2012–303249

16. Pelzer E., Gomez- Arango L.F., Barrett H. L., et al. Review: Maternal health and the placental microbiome. Placenta. 2017 Jun; 54:30–37. doi: 10.1016/j.placenta.2016.12.003

17. Aagaard K., Ma J., Antony K. M., et al. Th e placenta harbors a unique microbiome. Sci Transl Med. 2014 May 21;6(237):237ra65. doi: 10.1126/scitranslmed.3008599

18. Collado M. C., Rautava S., Aakko J., et al. Human gut colonisation may be initiated in utero by distinct microbial communities in the placenta and amniotic fl uid. Sci Rep. 2016 Mar 22;6:23129. doi: 10.1038/srep23129

19. Angelakis E., Merhej V., Raoult D. Related actions of probiotics and antibiotics on gut microbiota and weight modifi cation. Lancet Infect Dis. 2013 Oct;13(10):889–99. doi: 10.1016/S1473–3099(13)70179–8

20. Zheng J., Xiao X., Zhang Q., et al. The PlacentalMicrobiome Varies in Association with Low Birth Weight in Full- Term Neonates. Nutrients. 2015 Aug 17;7(8):6924–37. doi: 10.3390/nu7085315

21. Salminen S., Gibson G. R., McCartney A.L., et al. Infl uence of mode of delivery on gut microbiota composition in seven year old children. Gut. 2004 Sep;53(9):1388–9. doi: 10.1136/gut.2004.041640

22. Dominguez- Bello M.G., Costello E. K., Contreras M.,et al. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 29;107(26):11971–5. doi: 10.1073/pnas.1002601107

23. Kristensen K., Henriksen L. Cesarean section and disease associated with immune function. J Allergy Clin Immunol. 2016 Feb;137(2):587–90. doi: 10.1016/j.jaci.2015.07.040

24. Blaser M. Antibiotic overuse: Stop the killing of beneficial bacteria. Nature. 2011 Aug 24;476(7361):393–4. doi: 10.1038/476393a

25. Biasucci G., Benenati B., Morelli L., et al. Cesarean delivery may aff ect the early biodiversity of intestinal bacteria. J Nutr. 2008 Sep;138(9):1796S-1800S. doi: 10.1093/jn/138.9.1796S

26. Давыдов Б. Н., Самоукина А. М., Михайлова Е. С. и соавт. Варианты микрофлоры ротовой жидкости у практически здоровых детей и подростков. Стоматология. 2017, Т. 96, № 1, С. 56–59. doi: 10.17116/stomat201796156–59

27. Самоукина А. М., Михайлова Е. С., Червинец В. М. и соавт. Микробиологический мониторинг ротовой жидкости у клинически здоровых детей. Стоматология. 2015, Т. 94, № 1, С. 11–13. doi: 10.17116/stomat201594111–13

28. Куракин Г. Ф., Самоукина А. М., Потапова Н. А. Липокси геназы бактерий и простейших могут участвовать в межклеточной сигнализации и подавлении иммунного ответа. Биохимия. 2020, Т. 85, № 9, С. 1256–1273. doi: 10.31857/S0320972520090067

29. Червинец В. М., Червинец Ю. В., Самоукина А. М. и соавт. Формирование биопленок антагонистическими штаммами лактобацилл полости рта. Стоматология. 2012, Т. 91, № 1, С. 16–19.

30. Червинец В. М., Червинец Ю. В., Петрова О. А. и соавт. Микробиота желудочно- кишечного тракта новорожденных первого месяца жизни Тверской области. Клиническая лабораторная диагностика. 2018; 63(9):579–583. doi: 10.18821/0869–2084–2018–63–9–579–583

31. Макарова С. Г., Броева М. И. Влияние различных факторов на ранние этапы формирования кишечной микробиоты. Педиатрическая фармакология. 2016;13(3):270–282. doi: 10.15690/pf.v13i3.1577

32. Якушин А. С., Украинцев С. Е., Денисов М. Ю. Кишечная микробиота: формирование в раннем возрасте, влияние на здоровье, способы коррекции. Вопросы современной педиатрии. 2017;16(6):487–492. doi:10.15690/vsp.v16i6.1821

33. Buccigrossi V., Nicastro E., Guarino A. Functions of intestinal microfl ora in children. Curr. Opin. Gastroenterol. 2013 Jan; 29(1):31–8. doi: 10.1097/MOG.0b013e32835a3500