Особенности углеводного обмена у детей с муковисцидозом: история 30-ти лет

В статье представлен обзор по тяжелому осложнению муковисцидоза у детей — муковисцидоз- ассоциированному (зависимому) сахарному диабету, который в последние годы приобретает все большее значение и роль в прогнозе заболевания: современная и историческая эпидемиология, патофизиология, методы диагностики, особенности течения и новейшие аспекты влияния таргетной терапии на эндокринную функцию поджелудочной железы. Авторы представили ретроспективный анализ состояния углеводного обмена в сравнении двух групп детей с муковисцидозом за 1993 и 2021 гг, которые принципиально отличались между собой по базисной ферментотерапии, рациону питания и нутритивной поддержке (прием дополнительного лечебного питания). Было показано, что современные пациенты на фоне полноценной терапии имеют меньший процент нарушений углеводного обмена. Авторы доказали, что у современных детей, страдающих муковисцидозом, нарушения углеводного обмена встречается в более раннем возрасте, младше 10-ти лет, и что именно в периоде предиабета их необходимо диагностировать. Эти изменения можно выявить только при комплексном обследовании гликемического профиля больного, а не как считалось ранее, достаточно орального глюкозотолерантного теста. Выявлен предиктор возможного перехода предиабетической стадии в стадию муковисцидоз-а ссоциированного (зависимого) сахарного диабета — им может служить показатель непрерывного мониторинга глюкозы — 6,42 ммоль/л. Полученные результаты подтверждает приведенный авторами клинический пример.

1. Iafusco F., Maione G., Rosanio F. M., Mozzillo E., Franzese A., Tinto N. Cystic Fibrosis-R elated Diabetes (CFRD): Overview of Associated Genetic Factors. Diagnostics (Basel). 2021 Mar 22;11(3):572. doi: 10.3390/diagnostics11030572

2. Naehrig S., Chao C. M., Naehrlich L. Cystic Fibrosis. Dtsch Arztebl Int. 2017 Aug 21;114(33–34):564–574. doi: 10.3238/arztebl.2017.0564

3. Brown S.D., White R., Tobin P. Keep them breathing: Cystic fi brosis pathophysiology, diagnosis, and treatment. JAAPA. 2017 May;30(5):23–27. doi: 10.1097/01.JAA.0000515540.36581.92

4. Farrell P.M., White T. B., Ren C. L., et al. Diagnosis of Cystic Fibrosis: Consensus Guidelines from the Cystic Fibrosis Foundation. J Pediatr. 2017 Feb;181S: S4-S15.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.09.064. Erratum in: J Pediatr. 2017 May;184:243.

5. Kashirskaya N. Yu.,, Kapranova N. I., Kond rat iev a E. I. Cystic fi brosis. 2nd ed. Moscow. MedpraktikaM Publ., 2021, 680 P. Муковисцидоз. 2е изд., перераб. и доп. Под ред. Каширской НЮ, Капранова Н. И., Кондратьевой Е. И. М.: МедпрактикаМ, 2021, 680с.

6. Каширская Н. Ю., Кондратьева Е. И., Крас овский С. А., Старинова М. А., Воронкова А. Ю., Аме лина Е. Л. и соавт. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2019 год. М.: Медпрактика- М; 2021

7. Alves C., Della-M anna T., Albuquerque C. T.M. Cystic fi brosis-r elated diabetes: an update on pathophysiology, diagnosis, and treatment. J Pediatr Endocrinol Metab. 2020;33(7):835–843. doi:10.1515/jpem-2019–0484

8. Атанесян РА, Кондратьева ЕИ, Крылова НА, Климов ЛЯ, Долбня СВ. Муковисцидоз- ассоциированный сахарный диабет. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(2):278–283. DOI: 10.14300/mnnc.2020.15068

9. Prentice B.J., Jaff e A., Hameed S., Verge C. F., Waters S., Widger J. Cystic fi brosis-r elated diabetes and lung disease: an update. Eur Respir Rev. 2021 Feb 16;30(159):200293. doi: 10.1183/16000617.0293–2020

10. Смирнов И. Е., Тарасова О. В., Лукина О. Ф., Кустова О. В., Сорокина Т. Е., Симонова О. И. Структурно-функциональное состояние легких при муковисцидозе у детей. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(2): 11–7.

11. Cheney J., Vidmar S., Gailer N., Wainwright C., Douglas T. A.; Australasian Cystic Fibrosis Bronchoalveolar Lavage (ACFBAL) study group. Health-r elated quality-of-life in children with cystic fi brosis aged 5-years and associations with health outcomes. J Cyst Fibros. 2020 May;19(3):483–491. doi: 10.1016/j.jcf.2020.02.022. Epub 2020 Mar 9.

12. Баранов А. А., Намазова- Баранова Л.С., Куцев С. И., Авдеев С. Н., Полевиченко Е. В., Белевский А. С. и др. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации: (Е84). 2021. М.; 2021. 225 с.

13. Management of cystic fi brosisrelated diabetes mellitus. Report of the UK Cystic Fibrosis Trust Diabetes Working Group; Cystic Fibrosis Trust, 2004.

14. Milla C.E., Billings J., Moran A. Diabetes is associated with dramatically decreased survival in female but not male subjects with cystic fi brosis. Diabetes Care. 2005 Sep;28(9):2141–4. doi: 10.2337/diacare.28.9.2141

15. Moran A., Brunzell C., Cohen R. C., et al. Clinical care guidelines for cystic fi brosis- related diabetes: A position statement of the american diabetes association and a clinical practice guideline of the cystic fi brosis foundation, endorsed by the pediatric endocrine society. Diabetes care. 2010;33(12):2697-708. doi: 102337/dc10–1768

16. Olesen H.V., Drevinek P., Gulmans V. A., Hatziagorou E., Jung A., Mei-Z ahav M., Stojnic N., Th omas M., Zolin A.; ECFSPR Steering Group. Cystic fi brosis related diabetes in Europe: Prevalence, risk factors and outcome; Olesen, et al. J Cyst Fibros. 2020 Mar;19(2):321–327. doi: 10.1016/j.jcf.2019.10.009. Epub 2019 Oct 31.

17. Национальный консенсус (2-е издание) «Муко висци доз: определение, диагностические критерии, терапия» 2018/Под редакцией Е. И. Кондратьевой, Н. Ю. Каширской, Н. И. Капранова – М.: ООО «Компа ния БОРГЕС»., 2018, 356 с.

18. Coderre L., Debieche L., Plourde J., Rabasa-L horet R., Lesage S. The Potential Causes of Cystic Fibrosis- Related Diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Jul 30;12:702823. doi: 10.3389/fendo.2021.702823

19. Beju D., Knox D., Yates D., et al. Th e ultrastructure of langergans islets in cystic fi brosis. Pediatric Pulmonology. 1992, no.9, Suppl 8, 313 P.

20. Hundrieser I., Bremer S., et al. Frequency of _F508 deletion in the CF gene in Turkish cystic fi brosis patients. Hum. Gen. 1990, Vol.85, no. 4, pp.409–410.

21. Каширская Н. Ю. Клиническое и прогностическое значение показателей углеводного и жирового обмена у детей и подростков, больных муковисцидозом: автореф… дис. кан. наук. – Москва, ТОО «Нерей», ВНИРО.: 1995. – 24 с

22. Lanng S., Thorsteinsson B., Roder M. E., Orskov C., Holst J. J., Nerup J., Koch C. Pancreas and gut hormone responses to oral glucose and intravenous glucagon in cystic fi brosis patients with normal, impaired, and diabetic glucose tolerance. Acta Endocrinol (Copenh). 1993 Mar;128(3):207-14. doi: 10.1530/acta.0.1280207

23. Samoilenko V. A. Carbohydrate disorders and diabetes mellitus in adult patients with cystic fi brosis. Abstract dis… cand. med. Sciences. Moscow, 2014. Самойленко ВА. Углеводные нарушения и сахарный диабет у взрослых пациентов с муковисцидозом. Автореф. дис… канд. мед. наук. Москва, 2014.

24. Perano S., Rayner C. K., Couper J., Martin J., Horowitz M. Cystic fi brosis related diabetes – a new perspective on the optimal management of postprandial glycemia. J Diabetes Complications. 2014 Nov-D ec;28(6):904–11. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2014.06.012. Epub 2014 Jun 21.

25. Schwarzenberg S.J., Th omas W., Olsen T. W., Grover T., Walk D., Milla C., Moran A. Microvascular complications in cystic fi brosis- related diabetes. Diabetes Care. 2007 May;30(5):1056–61. doi: 10.2337/dc06–1576

26. Doan L.V., Madison L. D. Cystic Fibrosis Related Diabetes. 2021 Aug 30. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan. PMID: 31424776.

27. Castellani C., Duff A. J.A., Bell S. C., Heijerman H. G.M., et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J Cyst Fibros. 2018 Mar;17(2):153–178. doi: 10.1016/j.jcf.2018.02.006

28. Yi Y., Norris A. W., Wang K., Sun X., Uc A., Moran A., Engelhardt J. F., Ode K. L. Abnormal Glucose Tolerance in Infants and Young Children with Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Oct 15;194(8):974–980. doi: 10.1164/rccm.201512–2518OC. PMID: 27447840; PMCID: PMC5067820.

29. Prentice B., Hameed S., Verge C. F., Ooi C. Y., Jaff e A., Widger J. Diagnosing cystic fi brosis- related diabetes: current methods and challenges. Expert Rev Respir Med. 2016 Jul;10(7):799–811. doi: 10.1080/17476348.2016.1190646

30. Blanquer M., Clainche L. L., Bismuth E., Storey C., Gerardin M., Houdouin V. Very early glucose tolerance abnormalities in children with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2021 Sep;20(5):792–795. doi: 10.1016/j.jcf.2021.08.001

31. Theocharous K., Prentice B., Verge C. F., Jaffé A., Hameed S. Detection and Management of Early Glucose Abnormalities in Cystic Fibrosis / Cystic Fibrosis – Facts, Management and Advances, edited by Prashant Mohite, Anna Reed, André Simon. London: IntechOpen. 2020 doi: 10.5772/intechopen.92847

32. Brodsky J., Dougherty S., Makani R., Rubenstein R. C., Kelly A. Elevation of 1-hour plasma glucose during oral glucose tolerance testing is associated with worse pulmonary function in cystic fi brosis. Diabetes Care. 2011 Feb;34(2):292–5. doi: 10.2337/dc10–1604

33. Prentice B.J., Chelliah A., Ooi C. Y., Hameed S., Verge C. F., Plush L., Widger J. Peak OGTT glucose is associated with lower lung function in young children with cystic fi brosis. J Cyst Fibros. 2020 Mar;19(2):305–309. doi: 10.1016/j.jcf.2019.05.005

34. Cano Megías M., González Albarrán O., Guisado Vasco P., Lamas Ferreiro A., Máiz Carro L. Insulin resistance, β-cell dysfunction and diff erences in curves of plasma glucose and insulin in the intermediate points of the standard glucose tolerance test in adults with cysticfi brosis. Endocrinol Nutr. 2015 Feb;62(2):91–9. English, Spanish. doi: 10.1016/j.endonu.2014.08.002

35. Roberts K., Liu I, Jaff e A., Verge C. F., Th omas P. S. Markers of pancreatic function in the breath. J Breath Res. 2014 Nov 24;8(4):046009. doi: 10.1088/1752–7155/8/4/046009

36. Granados A., Chan C. L., Ode K. L., Moheet A., Moran A., Holl R. Cystic fi brosis related diabetes: Pathophysiology, screening and diagnosis. J Cyst Fibros. 2019 Oct;18 Suppl 2: S3-S9. doi: 10.1016/j.jcf.2019.08.016

37. O’Riordan S.M., Hindmarsh P., Hill N. R., et al. Valid ation of continuous glucose monitoring in children and adolescents with cystic fi brosis: a prospective cohort study. Diabetes Care. 2009 Jun;32(6):1020–2. doi: 10.2337/dc08–1925. Epub 2009 Mar 11.

38. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом/Под редакцией И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. – 10-й выпуск (дополненный). – М.; 2021. doi: 10.14341/DM12802

39. Medtronic iPro2. User Guide. 2010. USA. Medtronic iPro2. Руководство пользователей – 2010. USA.

40. Guardian® REAL-Time. Continuous glucose monitoring system. User Manual. 2006. USA. Guardian® REAL-Time. Система постоянного измерения уровня глюкозы. Руководство пользователя – 2006. USA.

41. Elidottir H., Diemer S., Eklund E., Hansen C. R. Abnormal glucose tolerance and lung function in children with cystic fi brosis. Comparing oral glucose tolerance test and continuous glucose monitoring. J Cyst Fibros. 2021 Sep;20(5):779–784. doi: 10.1016/j.jcf.2021.01.002

42. Chan C.L., Ode K. L., Granados A., Moheet A., Moran A., Hameed S. Continuous glucose monitoring in cystic fi brosis – A practical guide. J Cyst Fibros. 2019 Oct;18 Suppl 2: S25-S31. doi: 10.1016/j.jcf.2019.08.025

43. Kulcu E., Tamada J. A., Reach G., Potts R. O., Lesho M. J. Physiological Diff erences Between Interstitial Glucose and Blood Glucose Measured in Human Subjects. Diabetes Care. Aug 2003;26(8):2405–9 https://doi.org/. doi: 10.2337/diacare.26.8.2405

44. Sandouk Z., Khan F., Khare S., Moran A. Cystic fi brosis related diabetes (CFRD) prognosis. J Clin Transl Endocrinol. 2021;26:100278. Published 2021 Nov 19. doi:10.1016/j.jcte.2021.100278

45. Bellin M.D., Laguna T., Leschyshyn J., Regelmann W., Dunitz J., Billings J., Moran A. Insulin secretion improves in cystic fi brosis following ivacaft or correction of CFTR: a small pilot study. Pediatr Diabetes. 2013 Sep;14(6):417-21. doi: 10.1111/pedi.12026

46. Gaines H., Jones K. R., Lim J., Medhi N. F., Chen S., Scofi eld R. H. Eff ect of CFTR modulator therapy on cystic fi brosis- related diabetes. J Diabetes Complications. 2021 Jun;35(6):107845. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2020.107845

47. Merjaneh L., Hasan S., Kasim N., Ode K. L. Th e role of modulators in cystic fi brosis related diabetes. J Clin Transl Endocrinol. 2021 Dec 7;27:100286. doi: 10.1016/j.jcte.2021.100286

48. Симонова ОИ, Рославцева ЕА. Особенности заместительной ферментотерапии при муковисцидозе у детей: преимущества высокотехнологичных ферментных препаратов. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10 (5), 152–156.

49. Сахарный диабет у детей и подростков: консенсус ISPAD по клинической практике: 2014 год/пер. с англ. под ред. В. А. Петерковой. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. – 656 с.