Безглютеновая диета при неврологических и психиатрических заболеваниях: стоит ли ожидать эффекта?

Глютен представляет собой спирторастворимую фракцию белков эндосперма отдельных злаковых культур (пшеницы, ржи, ячменя). Молекулярные особенности глютена, в частности высокое содержание аминокислоты пролина в составе, определяет его высокую устойчивость к воздействию желудочных, панкреатических и интестинальных протеиназ человека. Соответственно, пептиды глютена сохраняют свою иммуногенность при попадании во внутреннюю среду организма, что определяет их возможность активировать как систему врожденного, так и приобретенного иммунного ответа, и поддерживать патологические иммунно- опосредованные реакции, лежащие в основе комплекса глютенассоциированных заболеваний и патологических состояний. Вопрос о том, каким образом употребление глютена может быть связано с различными неврологическими расстройствами продолжает активно обсуждаться в научных и общественных кругах. Несмотря на отсутствие достаточной объективной доказательной базы, особенности метаболизма пептидов глиадина позволяют предполагать возможность ассоциации употребления глютенсодержащих продуктов с развитием психоневрологических расстройств. Особый интерес представляет перспектива использования безглютеновой диеты в комплексной терапии таких заболеваний как аутизм, шизофрения, а также пограничных неврологических расстройств, включая синдром хронической усталости, различные когнитивные нарушения, депрессию и т. д. В статье рассмотрены потенциальные метаболические и иммунологические механизмы нейротропного действия глютена, проанализированы литературные данные в отношении эффективности безглютеновой диеты при различных неврологических заболеваниях и психиатрических расстройствах.

1. Brown CW. Sprue and Its Treatment. London: J Bale, Sons, and Danielson; 1908

2. Elders C. Tropical sprue and pernicious anaemia, aetiology and treatment. Lancet. 1925; i:75–77. Doi:10.1016/S0140–6736(01)21163–5

3. Cooke WT, Thomas- Smith W. Neurological disorders associated with adult coeliac disease. Brain. 1966; 89: 683–722. doi:10.1093/brain/89.4.683

4. Hadjivassiliou M, Gibson A, Davies- Jones GAB, Lobo A, Stephenson TJ, Milford- Ward A. Is cryptic gluten sensitivity an important cause of neurological illness? Lancet. 1996; 347: 369–71 doi:10.1016/s0140–6736(96)90540–1

5. Luostarinen L, Pirttila¨ T, Collin P. Coeliac disease presenting with neurological disorders. Eur Neurol. 1999;42:132–135. doi:10.1159/000008086

6. Briani C, Zara G, Alaedini A, et al. Neurological complications of coeliac disease and autoimmune mechanisms: a prospective study. J Neuroimmunol. 2008; 195: 171–75. doi:10.1016/j.jneuroim.2008.01.008

7. Захарова И. Н., Боровик Т. Э., Рославцева Е. А. и соавт. Целиакия: клинические особенности Consilium medicum. Педиатрия. –2014. -№ 3, с. 62–67 Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22514377

8. Дмитриева Ю. А., Захарова И. Н. Неврологические проявления у больных целиакией. Медицинский совет, 2017, № 9, С. 93–96. doi: 10.21518/2079–701X-2017–9–93–96

9. Luostarinen L, Himanen SL, Luostarinen M, et al. Neuromuscular and sensory disturbances in patients with well-treated celiac disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003;74:490–494 doi:10.1136/jnnp.74.4.490

10. Chin RL, Sander HW, Brannagan TH, et al. Celiac neuropathy. Neurology. 2003;60:1581–1585 doi:10.1212/01.wnl.0000063307.84039.c7

11. Kaplan JG, Pack D, Horoupian D, et al. Distal axonopathy associated with chronic gluten enteropathy: a treatable disorder. Neurology. 1988;38:642–645 doi:10.1212/wnl.38.4.642

12. Muller AF, Donnelly MT, Smith CM, Grundman MJ, Holmes GK, Toghill PJ. Neurological complications of celiac disease: a rare but continuing problem. Am J Gastroenterol. 1996 Jul;91(7):1430–5. PMID: 8678009.

13. Volta U, Caio G, De Giorgio R, et al. Non-celiac gluten sensitivity: a work-in-progress entity in the spectrum of wheat- related disorders. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2015 Jun;29(3):477–91. doi:10.1016/j.bpg.2015.04.006

14. Volta U, Bardella MT, Calabr o A, et al. Study Group for Non- Celiac Gluten Sensitivity. An Italian prospective multicenter survey on patients suspected of having non-celiac gluten sensitivity. BMC Med. 2014;12:85. doi:10.1186/1741–7015–12–85

15. Francavilla R, Cristofori F, Castellaneta S, et al. Clinical, serologic, and histologic features of gluten sensitivity in children. J Pediatr. 2014;164:463e7. doi:10.1016/j.jpeds.2013.10.007

16. McElhanon BO, McCracken C, Karpen S, Sharp WG (2014) Gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder: a metaanalysis. Pediatrics. 133:872–883. doi:10.1542/peds.2013–3995

17. Piwowarczyk A, Horvath A, Łukasik J, et al. Glutenand casein-free diet and autism spectrum disorders in children: a systematic review. Eur J Nutr. 2018 Mar;57(2):433–440. doi:10.1007/s00394–017–1483–2

18. Lyra L, Rizzo LE, Sunahara CS, et al. What do Cochrane systematic reviews say about interventions for autism spectrum disorders? Sao Paulo Med J. 2017 Mar- Apr;135(2):192–201. doi:10.1590/1516–3180.2017.0058200317

19. Sathe N, Andrews JC, McPheeters ML, et al. Nutritional and Dietary Interventions for Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review. Pediatrics. 2017 Jun;139(6). pii: e20170346. doi:10.1542/peds.2017–0346

20. Bender L. Childhood schizophrenia. Psychiatr. Q. 1953; 27: 663–681 doi:10.1007/BF01562517

21. Dohan FC. Cereals and schizophrenia. Data and hypothesis. Acta Psychiatr. Scand. 1966; 42:125–152. doi:10.1111/j.1600–0447.1966.tb01920.x

22. Dohan FC, Grasberger J, Lowell F, et al. Relapsed schizophrenics: more rapid improvement on a milk-and cereal-free diet. Br J Psychiatry. 1969, 115(522):595–596. doi:10.1192/bjp.115.522.595

23. Singh MM, Kay SR. Wheat gluten asa pathogenic factor in schizophrenia. Science. 1976:191(4225): 401–402. doi:10.1126/science.1246624

24. Dohan FC, Harper EH, Clark MH, Rodrigue RB, Zigas V. Is schizophrenia rare if grain is rare? Biol Psychiatry. 1984 Mar;19(3):385–99. PMID: 6609726.

25. Vlissides DN, Venulet A, Jenner F: A double- blind gluten-free/gluten-load controlled trial in a secure ward population. Br J Psychiatry. 1986,148(4):447–452. doi:10.1192/bjp.148.4.447

26. Potkin SG, Weinberger D, Kleinman J et al. Wheat gluten challenge in schizophrenic patients. Am J Psychiatry. 1981,138(1208):11. doi:10.1176/ajp.138.9.1208

27. Arroll MA, Wilder L, Neil J. Nutritional interventions for the adjunctive treatment of schizophrenia: a brief review. Nutrition Journal. 2014, 13:91. doi:10.1186/1475–2891–13–91

28. Cooke WT, Th omas- Smith W. Neurological disorders associated with adult coeliac disease. Brain. 1966; 89: 683–722. doi:10.1093/brain/89.4.683

29. Murray- Kolb LE, Beard JL. Iron treatment normalizes cognitive functioning in young women. Am J Clin Nutr. 2007; 85: 778–87. doi:10.1093/ajcn/85.3.778

30. Balion C, Griffith L, Strifler L, et al. Vitamin D, cognition, and dementia: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2012; 79: 1397–405. doi:10.1212/WNL.0b013e31826c197f

31. Ramos M, Allen L, Mungas D, et al. Lowfolate status is associated with impaired cognitive function and dementia in the Sacramento Area Latino Study on Aging. Am J Clin Nutr. 2005; 82: 1346–52. doi:10.1093/ajcn/82.6.1346

32. Kieslich M, Errázuriz G, Posselt HG et al. Brain whitematter lesions in celiac disease: a prospective study of 75 diet-treated patients. Pediatrics. 2001;108(2): E21. doi:10.1542/peds.108.2.e21

33. Lichtwark IT, Newnham ED, Robinson SR, et al. Cognitive impairment in coeliac disease improves on a gluten-free diet and correlates with histological and serological indices of disease severity. Aliment Pharmacol Th er. 2014; 40: 160–70. doi:10.1111/apt.12809

34. Парфенов А. И., Быкова С. В., Сабельникова Е. А. и др. Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых. Терапевтический архив. 2017. Т. 89. № 3. С. 94–107. doi: 10.17116/terarkh201789394–107

35. Husby S, Koletzko S, Korponay- SzabÓ I.R, et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition Guidelines for the Diagnosis of Coeliac Disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54: 136–16. doi:10.1097/MPG.0b013e31821a23d0

36. Udit S, Gautron L. Molecular anatomy of the gut-brain axis revealed with transgenic technologies: implications in metabolic research. Front Neurosci. 2013 Jul 31;7:134. doi:10.3389/fnins.2013.00134

37. Karakuła- Juchnowicz H, Dzikowski M, Pelczarska A, et al. The brain-gut axis dysfunctions and hypersensitivity to food antigens in the etiopathogenesis of schizophrenia. Psychiatr Pol. 2016;50(4):747–760. doi:10.12740/PP/OnlineFirst/45053

38. Severance EG, Alaedini A, Yang S, et al. Gastrointestinal inflammation and associated immune activation in schizophrenia. Schizophr. Res. 2012; 138:48–53.

39. de Magistris L, Familiari V, Pascotto A, et al (2010) Alterations of the intestinal barrier in patients with autism spectrum disorders and in their first- degree relatives. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 51:418–424. doi:10.1097/MPG.0b013e3181dcc4a5

40. D’Eufemia P, Celli M, Finocchiaro R, et al (1996) Abnormal intestinal permeability in children with autism. Acta Paediatr. 85:1076–1079. doi:10.1111/j.1651–2227.1996.tb14220.x

41. Lu R, Wang W, Uzzau S, et al. Affinity purification and partial characterization of the zonulin/zonula occludens toxin (zot) receptor from human brain. J. Neurochem. 2000; 74: 320–326. doi:10.1046/j.1471–4159.2000.0740320.x

42. Ly V, Bottelier M, Hoekstra PJ, et al. Elimination diets’ efficacy and mechanisms in attention deficit hyperactivity disorder and autism spectrum disorder. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2017 Sep;26(9):1067–1079. doi: doi:10.1007/s00787–017–0959–1

43. Choi S, DiSilvio B, Fernstrom MH, Fernstrom JD. Meal ingestion, aminoacids and brain neurotransmitters: effects of dietary protein source on serotonin and catecholamine synthesis rats. Physiol Behav. 2009; 98: 156–62. doi:10.1016/j.physbeh.2009.05.004

44. Schuppan D, Pickert G, Ashfaq- Khan M, Zevallos V. Nonceliac wheat sensitivity: differential diagnosis, triggers and implications. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2015 Jun;29(3):469–76. doi:10.1016/j.bpg.2015.04.002

45. Banks WA, Farr SA, Morley JE. Entry of blood- borne cytokines into the central nervous system: effects on cognitive processes. Neuroimmunomodulation. 2002– 2003;10(6):319–27. doi:10.1159/000071472

46. Karakuła- Juchnowicz H, Dzikowski M, Pelczarska A, et al. The brain-gut axis dysfunctions and hypersensitivity to food antigens in the etiopathogenesis of schizophrenia. Psychiatr Pol. 2016;50(4):747–760. doi:10.12740/PP/OnlineFirst/45053

47. Wang L, Christophersen CT, Sorich MJ, et al. Elevated fecal short chain fatty acid and ammonia concentrations in children with autism spectrum disorder. Dig. Dis. Sci. 2012; 57: 2096–2102. doi:10.1007/s10620–012–2167–7

48. Thomas RH, Meeking MM, Mepham JR, et al. Th e enteric bacterial metabolite propionic acid alters brain and plasma phospholipid molecular species: further development ofa rodent model of autism spectrum disorders. J. Neuroinfl ammation. 2012; 9: 153. doi:10.1186/1742–2094–9–153

49. Sandler RH, Finegold SM, Bolte ER, et al. Sortterm benefit from oral vancomycin treatment of regressiveonset autism. J. Child Neurol. 2000;15(7): 429–435. doi:10.1177/088307380001500701

50. Iyer LM, Aravind L, Coon SL, et al. Evolution of cell-cell signaling in animals: Did late horizontal gene transfer from bacteria havea role? Trends Genet. 2004; 20(7): 292–299. doi:10.1016/j.tig.2004.05.007

51. Desbonnet L, Garrett L, Clarke G, et al. The probiotic Bifidobacteria infantis: an assessment of potential antidepressant properties in the rat. J. Psychiatr. Res. 2008;43: 164–174. doi:10.1016/j.jpsychires.2008.03.009

52. Irwin MR, Miller AH. Depressive disorders and immunity: 20 years of progress and discovery. Brain Behav. Immun. 2007; 21: 374–383. doi:10.1016/j.bbi.2007.01.010

53. Bercik P, Denou E, Collins J. The intestinal microbiota affect central levels of brain- derived neurotropic factor and behavior in mice. Gastroenterology. 2011; 141: 599–609. doi:10.1053/j.gastro.2011.04.052

54. Heijtz RD, Wang S, Anuar F. Normal gut microbiota modulates brain development and behavior. Proc Natl Acad Sci. 2011; 108: 3047–52. doi:10.1073/pnas.1010529108

55. Tillisch K, Labus J, Kilpatrick L. Consumption of fermented milk product with probiotic modulates brain activity. Gastroenterology. 2013; 144: 1394–401. doi:10.1053/j.gastro.2013.02.043

56. Бельмер С. В., Разумовский А. Ю., Хавкин А. И. и др. Болезни кишечника у детей. Том 1. – М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2018, 436 с.

57. Бельмер С. В., Разумовский А. Ю., Хавкин А. И. и др. Болезни кишечника у детей. Том 2. – М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2018, 496 с.

58. Бельмер С., Хавкин А. Непереносимость глютена и показания к безглютеновой диете. Врач. 2011. № 5. С. 17–21.

59. Шаповалова Н. С., Новиков а В. П., Ревнова М. О., Калинина Е. Ю., Бельмер С. В., Хавкин А. И. Серонегативная целиакия в свете рекомендаций европейского общества изучения целиакии (ESSCD) 2019 года. Вопросы детской диетологии. 2019. Т. 17. № 6. С. 14–22. DOI: 10.20953/1727–5784– 2019–6–14–22

60. Комарова О. Н., Хавкин А. И. Особенности фактического питания и нутритивного статуса детей с целиакией. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2018. Т. 97. № 6. С. 99–103. DOI: 10.24110/0031–403X-2018–97–6–99–103

61. Шаповалова Н. С., Новикова В. П., Ревнова М. О., Лапин С. В., Холопова И. В., Хавкин А. И. Роль HLA- DQ2.2 генотипа для больных целиакией. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018. № 11 (159). С. 19–23. DOI: 10.31146/1682–8658-ecg-159–11–19–23