Сравнительная оценка применения гепатопротектора LIV-52 и пребиотика Рекицен-РД, в превентивной коррекции экпериментальной НПВП-гепатопатии Нимесулидом

Цель исследования: провести сравнительную оценку применения гепатопротектора и пребиотика при НПВП-гепатопатии, индуцированной длительным приемом нимесулида с использованием гистологических и иммуногистохимических методов.

Материалы и методы: эксперимент проводился на лабораторных животных (крысах), которым производили моделирование НПВП-гепатопатии путем введения нимесулида пероральным способом в течение 21 дня. Животным двух опытных групп с целью коррекции применяли гепатопротектор и пребиотик (одновременно с нимесулидом). Действие препаратов оценивали по результатам гистологического исследования ткани печени и проявлению иммуногистохимической экспрессии рецепторов фактора некроза опухоли α (TNFαR1) на гепатоцитах. Для выявления экспрессии рецепторов использовали маркированные антитела TNFR1 (poly), видоспецифичные к антигенам тканей крысы.

Результаты: при гистологическом исследовании у животных опытных групп выявили сохранность ткани печени, которая проявлялась уменьшением патоморфологических нарушений. Изучение иммунных реакций в патогенезе НПВП-гепатопатии продемонстрировало, что одновременное применение как гепатопротектора, так и пребиотика значительно снижало влияние фактора некроза опухоли α на ткань печени, что подтверждалось низким уровнем экспрессии TNFαR1 у животных опытных групп, по сравнению с проявлениями экспрессии TNFαR1 у животных с НПВП-гепатопатией. Более выраженным, в сравнении с пребиотиком, протективнымэффектом обладал гепатопротектор.

Заключение: исследования показали, что одновременное применение с нимесулидом как гепатопротектора, так и пребиотика уменьшает гистоморфологические и иммунные нарушения в ткани печени. Препараты могут быть рекомендованы для коррекции патологических нарушений ткани печени при длительном применении НПВП.

1. Лазебник Л.Б., Голованова Е. В., Алексеенко С. А. и соавт. Рекомендации по профилактике и лечению эзофаго-гастро-энтеро-колопатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2018. – № 3 (151). – С. 4–18.

2. Жолобова Е. С., Конопелько О. Ю., Гешева З. В. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов, применяемых в детской ревматологии // Педиатрия. – 2009. – Т. 88, № 5. – С. 155–160.

3. Walker A. M. Quantitative studies of the risk of serious hepatic injury in persons using nonsteroidal antiinflammatory drugs. Arthritis Rheum. 1997;40:201–208.

4. Greaves R. R. Agarwal A., Patch D. et al. Inadvertent diclofenac rechallenge from generic and non-generic prescribing, leading to liver transplantation for fulminant liver failure. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001;13:71–73.

5. O’Connor N., Dargan P. I., Jones A. L. Hepatocellular damage from non-steroidal anti-infl ammatory drugs. Q. J. Med. 2003;96:787–791.

6. Полунина Т.Е., Маев И. В. Лекарственные поражения печени // Consilium medicum. Гастроэнтерология (приложение). – 2011. – № 2. – С. 54–60.

7. Антоненко О. М. Токсические поражения печени: пути фармакологической коррекции // Медицинский совет. – 2013. – № 6. – С. 45–51.

8. Аксенова В.А., Протопопова Г. Р., Мадасова В. Г. и соавт. Применение ЛИВ-52 в профилактике нежелательных гепатотоксических реакций при химиотерапии туберкулеза у детей и подростков // Больница. – 2003. – № 5. – C. 10–11.

9. Учайкин B.Ф., Чередниченко Т. В., Чаплыгина Г. В., Писарев А. Г. Лив. 52 – новый взгляд на эффективность при острых и хронических вирусных гепатитах детей // Детские инфекции. – 2003. – № 3. – С. 41–45.

10. Бабаян М.Л., Волынец Г. В. Опыт применения Лив.52 в педиатрической практике (Обзор литературы) // РМЖ. Детская гастроэнтерология. – 2004. – № 3. – С. 135–141.

11. Козлова И.В., Липатова Т. Е., Афонина Н. Г., Кветной И. М. Гастропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами, у больных остеоартрозом: роль некоторых факторов диффузной эндокринной системы желудка в ее возникновении // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. – 2006. – № 1. – С. 47–53.

12. Коган Е.А., Низяева Н. В., Демура Т. А. и соавт. Автономность роста очагов аденомиоза: иммуногистохимические особенности экспрессии маркеров // Medline.ru. Иммунология. – 2011. – № 1. – С. 311–325.

13. Лазаренко Л.В., Косарева П. В., Самоделкин Е. И., Хоринко В. П. Экспериментальная НПВП- индуцированная гепатопатия при длительном приеме нимесулида // Пермский медицинский журнал. – 2015. – № 3. – С. 120–124.

14. Лазаренко Л.В., Косарева П. В., Самоделкин Е. И., Хоринко В. П. Фактор некроза опухоли в патогенезе НПВП-ассоциированой гепатопатии // Журнал анатомии и гистопатологии. – 2017. – № 3. – С 50–55.

15. Enescu A., Mitrut P., Buteica E. et al. Drug-induced hepatitis – morphological and ultrastructural aspects. Romanian Journal of Morphology and Embryology. 2007;48(4):449–454.

16. Барановский А.Ю., Марченко Н. В., Мительглик У. А., Райхельсон К. Л. Роль фактора некроза опухоли альфа в развитии аутоиммунной патологии печени: нерешенная проблема // Практическая медицина. – 2014. – № 1 (77). – С. 15–19.

17. Dandagi P.M., Patil M. B., Mastiholimath V. S. et al. Development and Evaluation of Hepatoprotective Polyherbal Formulation Containing Some Indigenous Medicinal Plants. Indian J Pharm Sci. 2008;70(2):265–268.

18. Sisodia S.S., Bhatnagar M. Hepatoprotective activity of Eugenia jambolana Lam. in carbon tetrachloride treated rats. Indian J Pharmacol. 2009;41(1):23–27.

19. Roy A., Soni G. R., Kolhapure R. M. et al. Down regulation of tumour necrosis factor activity in experimental hepatitis by a herbal formulation, Liv-52. Indian J Exp Biol. 1994;32:694–697.

20. Kobayashi M., Mikami D., Kimura H. et al. Shortchain fatty acids, GPR41 and GPR43 ligands, inhibit TNF-α-induced MCP-1 expression by modulating p38 and JNK signaling pathways in human renal cortical epithelial cells. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2017;2:499–505. http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.03.071

21. Vinolo M.A., Rodrigues H. G., Hatanaka E. et al. Suppressive effect of short-chain fatty acids on production of proinfl ammatory mediators by neutrophils. J Nutr Biochem. 2011;9:849–855. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2010.07.009