Влияние экстракта корневищ куркумы длинной в составе ректальных суппозиториев на показатели перекисного окисления липидов в толстом кишечнике при экспериментальной болезни Крона

Цель исследования. Провести сравнительный анализ влияния экстракта куркумы длинной и 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) в составе ректальных суппозиториев на клиническую картину и содержание продуктов перекисного содержания липидов (ПОЛ) в слизистой оболочке толстого кишечника при экспериментальной БК.

Материалы и методы: эксперимент выполнен на 70 белых нелинейных крысах линии Wistar. БК моделировали ректальным введением тринитробензосульфоновой кислоты, ректальные суппозитории применяли через 12 часов: с 5-АСК в дозе 50 мг, с 10% экстрактом куркумы длинной оригинального состава, массой 0,3 г каждая. На 3, 5 и 7 сутки БК определяли клинический статус по модифицированной шкале Disease activity index и содержание продуктов ПОЛ в слизистой оболочке толстого кишечника.

Результаты. В динамике БК в толстом кишечнике увеличивается содержание первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ в гептановой и изопропанольной фазах; тяжесть клинических признаков (снижение массы тела, диарея, кровь в каловых массах) нарастает по мере увеличения содержания продуктов ПОЛ. Применение при БК ректальных суппозиториев с экстрактом куркумы снижает выраженность клинических симптомов, уменьшает содержание продуктов ПОЛ преимущественно в изопропанольной фазе липидного экстракта толстого кишечника; установлена ассоциация между индексом клинической активности БК и содержанием продуктов ПОЛ в толстом кишечнике. Эффективность локального применения экстракта куркумы в составе ректальных суппозиториев сопоставима с эффективностью применения ректальных суппозиториев с 5-АСК по показателям индекса клинической активности и содержания продуктов ПОЛ в толстом кишечнике.

1. Sales-Campos H., Basso P. J., Alves V. B.F. et. al. Classical and recent advances in the treatment of inflammatory bowel diseases. Braz J Med and Biol Res. 2014, no. 48(2), pp. 96–107.

2. Curkovic I., Egbring M., Kullak-Ublick G. Risks of Inflammatory Bowel Disease Treatment with Glucocorticosteroids and Aminosalicylates. Dig Dis, 2013, no.3, pp. 368–373

3. Коллектив авторов. Болезнь Крона у взрослых // Клинические рекомендации ассоциации колопроктологов России и Российской гастроэнтерологической ассоциации, 2016 – С. 11–22

4. Tian T., Wang Z., Zhang J. Pathomechanisms of Oxidative Stress in Inflammatory Bowel Disease and Potential Antioxidant Therapies. Oxid med cell longev. Vol. 2017, Article ID: 4535194

5. Пайзуллаева З. К., Александров В. Б. Нейроэндокринные изменения при воспалительных заболеваниях и раке толстой кишки // Клин. мед, 2010, № 4, С. 56–60.

6. Novak E. A., Mollen K. P. Mitochondrial dysfunction in inflammatory bowel disease. Front Cell Dev Biol, 2015. № 3. – P. 62.

7. Te Velde A. A., Pronk I., de Kort F. et al. Glutathione peroxidase 2 and aquaporin 8 as new markers for colonic inflammation in experimental colitis and inflammatory bowel diseases: an important role for H2O2? Eur J Gastroent Hepat. 2008, no. 20(6), pp. 555–560.

8. Schrader M., Fahimi H. D. Peroxisomes and oxidative stress. BBA. 2006, Vol. 1763(12), pp. 1755–1766.

9. Beltran B., Nos P., Dasi F., et al. Mitochondrial dysfunction, persistent oxidative damage, and catalase inhibition in immune cells of naive and treated Crohn’s disease. Inflamm. Bowel Dis. 2010, no. 16(1), pp. 76–86.

10. Hiller F., Besselt K., Deubel S. et. al. GPx2 induction is mediated through STAT transcription factors during acute colitis. Inflamm. Bowel Dis. 2015, no. 21(9), pp. 2078–2089.

11. Iborra M., Moret I., Rausell F., et al. Role of oxidative stress and antioxidant enzymes in Crohn’s disease. Biochem. Soc. Trans. 2011, no. 39(4), pp. 1102–1106.

12. Prabhu V., Guruvayoorappan C. Protective effect of marine mangrove Rhizophora apiculata on acetic acid induced experimental colitis by regulating anti-oxidant enzymes, inflammatory mediators and nuclear factor-kappa B subunits. Int Immunopharmacol. 2014, no. 18(1), pp. 124–134.

13. Socca E. A., Luiz-Ferreira A., de Faria F. M., et al. Inhibition of tumor necrosis factor-alpha and cyclooxigenase-2 by Isatin: a molecular mechanism of protection against TNBS-induced colitis in rats. Chem.-Biol. Interact. 2014, Vol. 209, pp. 48–55.

14. Ioannidis O., Varnalidis I., Paraskevas G. et. al. Nutritional modulation of the inflammatory bowel response. Digestion. 2011, Vol. 84(2), pp. 89–101.

15. Senhaji N., Kojok K., Darif Y. et. al. The contribution of CD40/CD40L axis in inflammatory bowel disease: an update. Front Immunol, 2015. No. 6, pp. 529.

16. Wallace K., Zheng L., Kanazawa Y. et. al. Immunopathology of inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol, 2014, no. 20(1), pp. 6–21.

17. Muthupalani S., Ge Z., Feng Y., et al. Systemic macrophage depletion inhibits Helicobacter bilis-induced proinflammatory cytokine-mediated typhlocolitis and impairs bacterial colonization dynamics in a BALB/c Rag2–/– mouse model of inflammatory bowel disease. Infect Immun. 2012, Vol. 80(12), pp. 4388–4397.

18. Гайдарова А. П., Корощенко Г. А., Айзман Р. И. Влияние куркумы и куркумина на углеводный обмен при аллоксан-индуцированном сахарном диабете у крыс // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № .5. – С. 597.

19. Gupta S. C., Patchva S., Aggarwal B. B. Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials. AAPS J, 2013, no. 15(1), pp.195–218.

20. Morris G. P., Beck P. L., Herridge M. S. et. al. Hapteninduced model of chronic inflammation and ulceration in the rat colon. Gastroenterology. 1989, Vol. 3, pp. 795–803.

21. Cooper, H.S., Murthy, S.N., Shah, R.S. et. al. Clinicopathologicstudy of dextran sulfate sodium experimental murine colitis. Lab. Invest, 1993, no. 69(2), pp. 238–249.

22. Волчегорский И. А., Долгушин И. И. и др. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск, ЧелГПУ, 2000. 167 с.

23. Guo, Y. L., Li, X. Z., & Kuang, C. T. Antioxidant Pathways and Chemical Mechanism of Curcumin. Adv Mat Res. 2011, Vol. 236–238, pp. 2311–2314.

24. Anthwal A., Thakur B. K., Rawat M. S. et. al. Synthesis, characterization and in vitro anticancer activity of C-5 curcumin analogues with potential to inhibit TNF-alpha-induced NF-kappaB activation. BioMed Research International Volume 2014, Article ID524161, 10 pages URL: http://dx.doi.org/10.1155/2014/524161

25. Gupta S. C., Tyagi A. K., Deshmukh-Taskar P. et. al. Downregulation of tumor necrosis factor and other proinflammatory biomarkers by polyphenols. Arch Biochem Biophys. 2014, Vol. 559, pp. 91–99.