Preview

Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология

Расширенный поиск

Функциональное состояние печени как один из факторов обеспечения безопасности и эффективности терапии эверолимусом

https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-168-8-53-60

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Everolimus - пероральный лекарственный препарат из группы иммунодепрессивных средств, производное макроциклического лактона, механизм действия которого заключается в ингибировании серин-треониновой киназы (mTOR), являющейся центральным механизмом в пролиферации Т-клеток. Препарат используется в комплексной схеме иммуносупрессивной терапии для профилактики отторжения трансплантата почек и сердца. Эверолимус характеризуется узким терапевтическим интервалом и демонстрирует клинически значимую вариабельность фармакокинетики, обусловленную особенностями резорбции, биотрансформации, элиминации, а также межлекарственными взаимодействиями. Важное место в структуре факторов, влияющих на достижение целевых концентраций эверолимуса, занимает патология печени. Подобная лабильность фармакокинетики неблагоприятно влияет на достижение целевых концентраций препарата в крови, снижая эффективность терапии или повышая риски побочных эффектов. Таким образом, пациенты, принимающие эверолимус, нуждаются в регулярном лабораторном контроле концентрации препарата. Особого контроля требуют больные с сопутствующей патологией печени. Цель исследования состояла в изучении влияния патологии печени на достижение целевых концентраций эверолимуса, эффективность и безопасность терапии, а также возможности использования лабораторных методов исследования для оптимизации терапии. Материалы и методы исследования. Для изучения факторов, влияющих на достижение целевых концентраций эверолимуса в крови, анализировали современные литературные данные и результаты исследования фармакокинетики эверолимуса у пациентов после трансплантации сердца на фоне патологии печени. Для оценки вклада патологии печени в эффективность и безопасность терапии, а также возможности использования лабораторных методов исследования для оптимизации терапии проводилось оригинальное проспективное научное исследование в группе пациентов (n=16), перенесших трансплантацию сердца в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» МР с 2012-2016 гг., а также принимающие эверолимус в дозе от 1,25 мг/сут до 5,4 мг/сут (средняя доза препарата - 2,5 мг/сут). Пациенты наблюдались в период с 2016-2017 гг. Больные были распределены на две группы в соответствии с наличием и отсутствием признаков неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Для контроля концентраций эверолимуса в цельной крови использовался метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием, для использования которого в лаборатории терапевтического лекарственного мониторинга ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр» МЗ РФ разрабатывалась оригинальная аналитическая методика количественного определения эверолимуса в цельной крови. Результаты. По литературным данным на достижение целевых концентраций эверолимуса влияют активность эффлюксного переносчика лекарственных препаратов Р-гликопротеина, скорость метаболических превращений препарата, опосредуемых цитохромами CYP3A4, 3A5, 2C8, межлекарственные взаимодействия, употребление жирной пищи, а также несоблюдение назначенного режима лечения. Для лабораторного мониторинга в лаборатории терапевтического лекарственного мониторинга ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр» МЗ РФ была разработана оригинальная аналитическая методика количественного определения эверолимуса в цельной крови человека, успешно прошедшая валидацию. Заключение. Эверолимус является мощным имуносупрессантом, который активно и успешно используется у пациентов в составе иммуносупрессивной терапии после трансплантации солидных органов. Однако, обладает высокими рисками возникновения побочных эффектов или снижения эффективности, т. к. обладает узким терапевтическим интервалом и выраженной вариабельностью фармакокинетики. Одним из ведущих факторов, оказывающих влияние на поддержание целевых концентраций, является неалкогольная жировая болезнь печени. Для снижения риска побочных эффектов и обеспечения должной эффективности терапии эверолимусом должен проводиться мониторинг концентраций препарата и оценка функции печени.

Об авторах

Е. И. Пересада
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» МЗ РФ; ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ
Россия


Т. В. Вавилова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» МЗ РФ
Россия


В. А. Башарин
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ
Россия


В. П. Куценко
ФГБОУ «Санкт-Петербургский государственный педиатрический университет» МЗ РФ
Россия


Для цитирования:


Пересада Е.И., Вавилова Т.В., Башарин В.А., Куценко В.П. Функциональное состояние печени как один из факторов обеспечения безопасности и эффективности терапии эверолимусом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;(8):53-60. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-168-8-53-60

For citation:


Peresada E.I., Vavilova T.V., Basharin V.A., Kutsenko V.P. Functional condition of liver is a factor of safety and efficiency of everolimus therapy. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;(8):53-60. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-168-8-53-60

Просмотров: 12


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-8658 (Print)