Апоптоз печеночных клеток при алкогольной болезни печени

Аннотация

Цель исследования - определить клиническую и диагностическую роль апоптоза гепатоцитов при разных формах алкогольной болезни печени (АБП). Материалы и методы. Обследовано 98 пациентов АБП: 11 (11,2%) - стеатозом печени (СП), 17 (17,3%) - стеатогепатитом (СГ), 70 (71,4%) - циррозом печени (ЦП). Среди больных ЦП у 13 (18,6%) выявлялся класс А, у - 24 (34,3%) класс В, у 33 (47,1%) - класс С по шкале Чайлд-Пью. Диагноз АБП устанавливался на основании общепринятых критериев: анамнестических данных, клинических, лабораторных, инструментальных (абдоминальной сонографии, допплерографии печеночного кровотока, эзофагогастродуоденоскопии). Уровень фрагментов цитокератина-18 (ЦК-18) определялся методом ИФА (тест-системы «TPS ELISA», «Biotech», Швеция). Статистическая обработка данных выполнялась с использованием программного обеспечения «StatGraphics 2.1», методов Манна-Уитни и Спирмена. Результаты. Уровень ЦК-18 при всех формах АБП превышал таковой в контрольной группе (60,1±18,2 Ед/л) и достоверно отличался между разными формами АБП: при СП - 98,2±17,8 Ед/л (p<0,05), при СГ - 335,9±38,6 (p<0,05), при ЦП - 1236,5±80,1 Ед/л (p<0,05). Традиционные маркеры печеночно-клеточной гибели - аминотрансферазы - составили: при СП - АЛАТ - 28,5±9,2 Ед/л, АСАТ - 25,2±8,7 Ед/л; при СГ - АЛАТ - 93,4±44,1 Ед/л, АСАТ - 320,9±11,2 Ед/л; при ЦП - АЛАТ - 75,5±24,5 Ед/л, АСАТ - 151,5±39,1 Ед/л. Уровень ЦК-18 при АБП негативно коррелировал с показателями синтетической функции печени: с альбумином (r=-0,42, p<0,05), с протромбином (r=-0,48, p<0,05), холестерином (r=-0,41, p<0,05) и позитивно - с уровнем билирубина (r=0,54, p<0,05). Уровень ЦК-18 возрастал по мере тяжести ЦП: при А классе ЦП - 885,2±71,6 Ед/л, при классе В - 1401,1±50,3 Ед/л (p<0,05), при классе С - 1707,5±42,6 Ед/л. Уровень ЦК-18 зависел от уровня шкалы MELD: при MELD<20 баллов он составлял 690,7±19,8 Ед/л, при MELD>20-1318,8±82,3 (p<0,05). Заключение. При всех формах алкогольной болезни печени апоптоз гепатоцитов преобладал над некрозом, достигая максимального уровня при циррозе печени, коррелируя с основными функциональными печеночными тестами и тяжестью АБП.