ПРЕДИКТОРЫ ПОЛОЖИТЕЛЬНОГО ВИРУСОЛОГИЧЕСКОГО ОТВЕТА КАК ОСНОВА ВЫБОРА ИНДИВИДУАЛИЗИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У ДЕТЕЙ
Аннотация
Цель исследования: установить предикторы положительного вирусологического ответа на интерферонотерапию у детей с хроническим гепатитом С (ХГС) на основании комплексной оценки результатов клинико-диагностических методов исследования для обоснования подбора индивидуализированной терапии. Пациенты и методы исследования. Наблюдали 148 детей в возрасте от 1 до 17 лет (средний возраст 9,2 ± 0,3) с ХГС. 97 детей (65,5%) имели генотип 1 HCV и 51 ребенок (34,5%) генотип - 2 и 3 HCV. Всем детям до начала курса интерферонотерапии и в динамике (через 4, 12, 24 и 48 недель от начала лечения) оценивались антропометрические показатели ребенка, определялся уровень вирусной нагрузки в сыворотке крови методом ПЦР, определялись показатели иммунофенотипа лимфоцитов, уровень интерферона сыворотки и показатели индуцированного синтеза интерферона-α (IFN-α) и IFN-γ. Результаты. Эффективность терапии (получение первичной вирусологической ремиссии - ПВР и стойкого вирусологического ответа - СВО) рекомбинантным интерфероном альфа-2а (rIFN-2а) повышается при включении в схему лечения рекомбинантного интерлейкина-2 (rIL-2) более чем в 2 раза. При использовании комбинированной терапии пегилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином предикторами положительного вирусологического ответа на момент начала терапии являются антропометрические показатели ребёнка (возраст от 6 лет, вес от 23 кг, рост от 115 см), уровень сывороточного интерферона в диапазоне 16-22 ед/мл, уровень абсолютного числа нейтрофилов в диапазоне 2000-3400/мкл, уровень абсолютного числа лимфоцитов крови ≥2500/мкл. При лечении rIFN-2а и rIL-2, предикторами положительного вирусологического ответа на момент начала терапии являются уровень абсолютного числа лимфоцитов крови ≥2500/мкл и лимфоцитов CD16+56+ ≥540/мкл. С учётом выявленных предикторов положительного вирусологического ответа разработан алгоритм подбора индивидуализированной терапии ХГС у детей. Выводы. Индивидуализированный подход к выбору терапии ХГС у детей с учетом выявленных предикторов положительного вирусологического ответа позволяет повысить эффективность лечения до 83,0%.
Об авторах
Г. В. Волынец
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр здоровья детей» МЗ РФ
Россия
Россия
Т. А. Скворцова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр здоровья детей» МЗ РФ
Россия
Россия
Е. Л. Семикина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр здоровья детей» МЗ РФ
Россия
Россия
Д. Л. Беляев
ФГБУ Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи
Россия
Россия
А. И. Хавкин
ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ
Россия
Россия
Е. Л. Туманова
ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ
Россия
Россия
А. Н. Сурков
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр здоровья детей» МЗ РФ
Россия
Россия
О. С. Гундобина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр здоровья детей» МЗ РФ
Россия
Россия
А. В. Никитин
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр здоровья детей» МЗ РФ
Россия
Россия
Список литературы
1. Indolfi G., Bartolini E., Casavola D., Resti M. Chronic hepatitis C virus infection in children and adolescents: Epidemiology, natural history, and assessment of the safety and efficacy of combination therapy // Adolescent Health, Medicine and Therapeutics. - 2010 (1). - Р.115-128.
2. WHO. Hepatitis C [Электронный ресурс] // last checked 15 November 2010.
3. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л. С., Волынец Г. В., Потапов А. С., Ильин А. Г., Конова С. Р., Скворцова Т. А., Пахомовская Н. Л., Четкина Т. С. Заболеваемость хроническими вирусными гепатитами детского населения в российской федерации за период 2003-2011 гг. Медико-статистический обзор (монография) // ФГБУ НЦЗД РАМН, Союз педиатров России. Москва 2012 г.
4. Jonas M. M., Badizadegan K., Ott M. J., Nelson S. P., Perez-Atayde A. R. Histopatology of the liver in children with chronic hepatitis C viral infection // Hepatology. - 1998. - Vol.28 (5). - Р.1416-1423.
5. Roberts E. A., Yeung L. Maternal-infant transmission of hepatitis C virus infection // J. of Hepatology. - 2002. - 36 (5). - Р.106-113.
6. Barshes N. R., Udell I. W., Lee T. C., O’Mahony C. A., Karpen S. J., Carter B. A., Goss J. A. The natural history of hepatitis C virus in pediatric liver transplant recipients // Liver Transpl. - 2006. - Vol.12. - Р.1119-1123.
7. Goodman Z. D., Makhlouf H. R., Liu L., Balistreri W., Gonzalez- Peralta RP., Haber B., Jonas M. M., Mohan P., Molleston J. P., Murray K. F., Narkewicz M. R., Rosenthal P., Smith L. J., Robuck P. R., Schwarz K. B. Pathology of chronic hepatitis C in children: liver biopsy findings in the Peds-C Trial // J. of Hepatology. - 2008. - 47 (3). - P.836-843.
8. Guido M., Bortolotti F., Leandro G., Jara P., Hierro L., Larrauri J., Barbera C., Giacchino R., Zancan L., Balli F., Crivellaro C., Cristina E., Pucci A., Rugge M. Fibrosis in chronic hepatitis C acquired in infancy: is it only a matter of time? // Am J Gastroenterol. - 2003. - 98 (3). - P.660-663.
9. González-Peralta R. P., Langham M. R., Andres J. M., Mohan P., Colombani P. M., Alford M. K., Schwarz K. B. Hepatocellular carcinoma in 2 young adolescents with chronic hepatitis C // J Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2009. - 48 (5). - P.630-635.
10. Nydegger A., Srivastava A., Wake M., Smith A. L., Hardikar W. Health-related quality of life in children with hepatitis C acquired in the first year of life // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - 23 (2). - P.226-230.
11. Figlerowicz M., Sluzewski W., Kowala-Piaskowska A. // Interferon alpha and ribavirin in the treatment of children with chronic hepatitis C. - Eur. J. Pediatr. - 2004. - Р.163, 265-267.
12. Gonzalez-Peralta R. P., Kelly D. A., Haber B. Interferon alfa-2b in combination with ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C in children: efficacy, safety, and pharmacokinetics // Hepatology. - 2005 (42). - Р.1010-1018.
13. Jara P., Hierro L., de la Vega A., Díaz C., Camarena C., Frauca E., Miños-Bartolo G., Díez-Dorado R., de Guevara C. L., Larrauri J., Rueda M. Efficacy and safety of peginterferon-alpha2b and ribavirin combination therapy in children with chronic hepatitis C infection // Pediatr. Infect. Dis. - 2008 (27). - Р.142-148.
14. Schwarz K. B., Mohan P., Narkewicz M. R., Molleston J. P., Nash S. R., Hu S., Wang K., Gries J. M. Safety, efficacy and pharmacokinetics of peginterferon alpha2a (40 kd) in children with chronic hepatitis C // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2006 (43). - Р.499-505.
15. Suoglu D. O., Elkabes B., Sokucu S., Saner G. Does interferon and ribavirin combination therapy increase the rate of treatment response in children with hepatitis C? // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2002 (34). - Р.199-206.
16. Wirth S., Lang T., Gehring S., Gerner P. Recombinant alfa-interferon plus ribavirin therapy in children and adolescents with chronic hepatitis C // Hepatology. - 2002 (36). - Р.1280-1284.
17. Wirth S., Ribes-Kininckx C., Calzado M. A. High sustained virologic response rates in children with chronic hepatitis C receiving peginterferon alfa-2b plus ribavirin // J. of Hepatology. - 2010 (52). - Р.501-507.
18. Zhang H. F., Yang X. J., Shu S. S., Dong Y., Chen D. W., Jia W. Z., Xu Z. Q., Mao Y. L., Tang H. M. An open-label pilot study evaluating the efficacy and safety of peginterferon alfa-2a combined with ribavirin in children with chronic hepatitis C // Zhonghua Shi Yan He Lin. Chuang Bing Du Xue Za Zhi. - 2005 (19). - Р.185-187.
19. Потапов А. С., Пахомовская Н. Л., Волынец Г. В., Четкина Т. С. Интерферонотерапия хронического вирусного гепатита С у детей // Фарматека. - 2009. - № 13. - С. 67-71.
20. Craxi A. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection. // J. of Hepatology. - 2011. - Vol.55. - Р.245-264.
21. Ridruejo E., Solano A., Marciano S. Genetic variation in interleukin-28B predicts SVR in hepatitis C genotype 1 Argentine patients treated with PEG IFN and ribavirin // Ann Hepatol. - 2011. - Vol.10. - Р.452-457
22. Желтова О. И. Клинико-иммунологические аспекты цитокинотерапии хронических рецидивирующих инфекций // канд. диссертация. - Новосибирск. - 2011
23. Левина А. С., Бабаченко И. В. Герпесвирусные инфекции // Санкт-Петербург: ООО «ЛПринт. - 2013. - С. 138-153.
24. В. Н. Егорова, А. М. Попович, И. В. Бабаченко, Н. Б. Серебряная, М. Н. Смирнов. Интерлейкин-2: обобщенный опыт клинического применения // Юбилейное издание к 20-летию ООО «Биотех». - Санкт-Петербург. - Ультра Принт. - 2012
25. Волынец Г. В., Евлюхина Н. Н., Филин А. В., Сурков А. Н., Потапов А. С., Шавров А. А., Дворяковский И. В., Пахомовская Н. Л., Аникин А. В., Зеликович Е. И. Определение степени нарушения структуры печени и выраженности портальной гипертензии у детей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - № 1 (113). - С. 28-35.
26. Jonas M. M. Children with hepatitis C // Hepatology. - 2002. - Vol.36 (1). - P.173-138.
27. Resti M., Bortolotti F., Vajro P., Maggiore G. Committee of Hepatology of the Italian Society of Pediatric Gastroenterology and Hepatology. Guidelines for the screening and follow-up of infants born to anti-HCV positive mothers//Dig Liver Dis. - 2003. - 35 (7). - Р.453-457.
Рецензия
Для цитирования:
Волынец Г.В., Скворцова Т.А., Семикина Е.Л., Беляев Д.Л., Хавкин А.И., Туманова Е.Л., Сурков А.Н., Гундобина О.С., Никитин А.В. ПРЕДИКТОРЫ ПОЛОЖИТЕЛЬНОГО ВИРУСОЛОГИЧЕСКОГО ОТВЕТА КАК ОСНОВА ВЫБОРА ИНДИВИДУАЛИЗИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У ДЕТЕЙ. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;(1):37-48.
For citation:
Volynets G.V., Skvortsova T.A., Semikina E.L., Belyaev D.L., Khavkin A.I., Tumanova E.L., Surkov A.N., Gundobina O.S., Nikitin A.V. PREDICTORS VIROLOGIC RESPONSE GOOD AS THE BASIS OF SELECTION INDIVIDUALIZED THERAPY FOR CHRONIC HEPATITIS C IN CHILDREN. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2016;(1):37-48. (In Russ.)
Просмотров:
272
Послать статью по эл. почте 