МАРКЕРЫ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ И ОПТИМИЗАЦИИ ФАРМАКОТЕРАПИИ СИНДРОМА РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА

В статье проведен анализ современных публикаций и результатов собственных исследований, направленных на изучение роли системного воспаления в патогенезе и клинической манифестации СРК, включая системные проявления этого заболевания. Показано, что у пациентов с СРК отмечается повышение уровня провоспалительных цитокинов ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8 и снижение уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в крови. Отмеченные нарушения цитокинового статуса коррелировали с выраженностью ведущих клинических синдромов - абдоминальной болью и расстройством стула. Степень нарастания провоспалительных цитокинов при СРК была менее выраженной, чем при НЯК, однако они достоверно превышали аналогичные показатели в группе здоровых лиц. Частота обнаружения гиперцитокинемии в группе СРК была в пределах 30-40 % против 60-85 % в группе НЯК и 2-6 % в группе контроля. Курсовая терапия препаратом, содержащим смесь аффинно очищенных релиз-активных антител (РААТ) к гистамину, ФНО-α и мозгоспецифическому белку S-100 с доказанным аницитокиновым действием приводила к значительному улучшению состояния больных: достоверному уменьшению выраженности абдоминалгии, нормализации стула, уменьшению внекишечных вегетативных проявлений и психологических расстройств. Полученные результаты позволяют сделать заключение о значении цитокинового дисбаланса в нарушении функции толстой кишки и целесообразности включения в схему фармакотерапии СРК препаратов, влияющих на нейроиммунную регуляцию и механизмы системного воспаления.

синдром раздраженного кишечника, системное воспаление, цитокины

1. Авалуева Е. Б., Адашева Т. В., Бабаева А. Р. Эффективность и безопасность применения Колофорта при синдроме раздраженного кишечника: итоги многоцентрового двойного плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования//Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2014. - № 1: С. 2-7

2. Бабаева А.Р, Солоденкова К. С., Сергеева С. А. Доказательная база антицитокиновой терапии ревматоидного артрита.// Вестник ВолГМУ.-2006.-№ 4.-С.15-22

3. Елизаветина Г. А. Эволюция взглядов на этиологию, патогенез и лечение синдрома раздраженного кишечника.// Медицинский совет. - 2015. - № 13. - С. 86-89.

4. Осадчук А. М., Осадчук М. А. Артрофоон-альтернативный препарат в лечении неосложненных форм специфического язвенного колита.// Бюл. экспер. биол.-2009.-Т.148.-№ 8.-Приложение. - С. 121-124.

5. Осадчук М. А. Колофорт новый препарат в терапии функциональных расстройств кишечника.//Медицинский альманах,-2015,-№ 1(36),-С. 57-59.

6. Осадчук М. А., Будрина В. О. Новые патогенетические подходы к терапии синдрома раздраженного кишечника, основанные на морфофункциональных особенностях данной патологии. // Практическая медицина, - 2014, - № 1(77). - С.12-20.

7. Родионова О.Н, Трубина Н. В., Реутова Э. Ю., Видикер Р. В., Бабаева А. Р. Особенности нарушений нейрогуморальной регуляции, цитокинового и тиреоидного статуса у больных с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта // Вестник Санкт-Петербургского университета. - Выпуск 1 (11). - 2009. - С. 51-57.

8. Родионова О.Н, Трубина Н.В, Реутова Э.Ю, Видикер Р. В., Бабаева А.Р, Гальченко О. Е. Клиническое значение оценки нейромедиаторов и цитокинового статуса у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта//Вестник Волгоградского государственного медицинского университета, -2008 - № 3 (27) - С. 44-47.

9. Шептулин А. А. СРК: Что мы видим “внутри хрустального шара”?.//РМЖ, Гастроэнтерология, - 2014 № 20, - С.1437-1441.

10. An S, Zong G, Wang Z, Shi J, Du H, Hu J. 2016 Mar 4. Expression of inducible nitric oxide synthase in mast cells contributes to the regulation of inflammatory cytokines in irritable bowel syndrome with diarrhea. //Neurogastroenterol Motil. 2016 Jul;28(7):1083-93. doi: 10.1111/nmo.12811. Epub

11. Barbaro MR, Di Sabatino A, Cremon C, Giuffrida P, Fiorentino M, Altimari A, Bellacosa L, Stanghellini V, Barbara G. Interferon-γ is increased in the gut of patients with irritable bowel syndromeand modulates serotonin metabolism. //Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 Mar 15;310(6): G439-47. doi:10.1152/ajpgi.00368.2015. Epub 2016 Jan 7.

12. Bennet SM, Polster A, Törnblom H, Isaksson S, Capronnier S, Tessier A, Le Nevé B, Simrén M, Öhman L. Global Cytokine Profiles and Association With Clinical Characteristics in Patients With Irritable Bowel Syndrome. //Am J Gastroenterol. 2016 Aug;111(8):1165-76. doi: 10.1038/ajg.2016.223. Epub 2016 Jun 7.

13. Brzozowski B, Mazur-Bialy A, Pajdo R, Kwiecien S, Bilski J, Zwolinska-WcisloM, Mach T, Brzozowski T. Mechanisms by which Stress Affects the Experimental and Clinical InflammatoryBowel Disease (IBD). Role of Brain-Gut Axis. //Curr Neuropharmacol. 2016 Apr 4. [Epub ahead of print]

14. Ciszek BP, Khan AA, Dang H, Slade GD, Smith S, Bair E, Maixner W, Zolnoun D, Nackley AG. MicroRNA expression profiles differentiate chronic pain condition subtypes. //Transl Res. 2015 Dec;166(6):706-720.e11. doi: 10.1016/j.trsl.2015.06.008. Epub2015 Jun 24.

15. Cheung CK, Wu JC. Genetic polymorphism in pathogenesis of irritable bowel syndrome.// World J Gastroenterol. 2014 Dec 21;20(47):17693-8.

16. Hustoft TN, Hausken T, Ystad SO, Valeur J, Brokstad K, Hatlebakk JG, Lied GA. Effects of varying dietary content of fermentable short-chain carbohydrates onsymptoms, fecal microenvironment, and cytokine profiles in patients withirritable bowel syndrome.// Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 16. doi: 10.1111/nmo.12969. [Epub ahead of print

17. Jonefjäll B, Öhman L, Simrén M, Strid H. IBS-like Symptoms in Patients with Ulcerative Colitis in Deep Remission Are Associated with Increased Levels of Serum Cytokines and Poor Psychological Well-beingЮ// Inflamm Bowel Dis. 2016 Nov;22(11):2630-2640.

18. Keightley PC, Koloski NA, Talley NJ. Pathways in gut-brain communication: evidence for distinct gut-to-brain and brain-to-gut syndromes. //Aust N Z J Psychiatry. 2015 Mar;49(3):207-14. doi: 10.1177/0004867415569801.

19. Khanijow V, Prakash P, Emsellem HA, Borum ML, Doman DB. Sleep Dysfunction and Gastrointestinal Diseases.// Gastroenterol Hepatol (N Y). 2015 Dec;11(12):817-25.

20. Martin-Viñas JJ, Quigley EM. Immune response in irritable bowel syndrome: A systematic review of systemic and mucosal inflammatory mediators.// J Dig Dis. 2016 Sep;17(9):572-581. doi: 10.1111/1751-2980.12379.

21. O’Malley D. Immunomodulation of enteric neural function in irritable bowel syndrome.// World J Gastroenterol. 2015 Jun 28;21(24):7362-6. doi: 10.3748/wjg.v21.i24.7362.

22. Pike BL, Paden KA, Alcala AN, Jaep KM, Gormley RP, Maue AC, Christmann BS, Elson CO, Riddle MS, Porter CK. Immunological Biomarkers in Postinfectious Irritable Bowel Syndrome //J Travel Med. 2015 Jul-Aug;22(4):242-50. doi: 10.1111/jtm.12218. Epub 2015 Jun 8.

23. Popa SL, Dumitrascu DL. Anxiety and IBS revisited: ten years later. //Clujul Med. 2015;88(3):253-7. doi: 10.15386/cjmed-495. Epub 2015 Jul 1.

24. Staud R. Cytokine and immune system abnormalities in fibromyalgia and other central sensitivity syndromes.// Curr Rheumatol Rev. 2015;11(2):109-15.

25. Sundin J, Rangel I, Repsilber D, Brummer RJ. Cytokine. Response after Stimulation with Key Commensal Bacteria Differ in Post-Infectious Irritable Bowel Syndrome (PI-IBS) Patients Compared to Healthy//Controls. PLoS One. 2015 Sep 14;10(9): e0134836.doi:10.1371/journal.pone.0134836.Collection 2015.

26. Zhang G, Yu L, Chen ZY, Zhu JS, Hua R, Qin X, Cao JL, Zhang YM. Activation of corticotropin-releasing factor neurons and microglia inparaventricular nucleus precipitates visceral hypersensitivity induced bycolorectal distension in rats. //Brain Behav Immun. 2016 Jul;55:93-104. doi: 10.1016/j.bbi.2015.12.022. Epub 2015 Dec 29.

27. Zhen Y, Chu C, Zhou S, Qi M, Shu R. Imbalance of tumor necrosis factor-α, interleukin-8 and interleukin-10 productionevokes barrier dysfunction, severe abdominal symptoms and psychological disorders in patients with irritable bowel syndrome-associated diarrhea.// Mol Med Rep. 2015 Oct;12(4):5239-45. doi: 10.3892/mmr.2015.4079. Epub 2015 Jul 5