СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ В УСЛОВИЯХ АЛИМЕНТАРНОЙ ДЕПРИВАЦИИ ПРОТЕИНА

В работе проведена оценка показателей системы гемостаза у крыс с ацетаминофен-индуцированным гепатитом в условиях алиментарной депривации протеина. Исследования проведены на 4 группах животных: 1 - контроль; 2 - крысы, содержащиеся на низкопротеиновом рационе; 3 - крысы с острым ацетаминофен-индуцированным гепатитом, содержащиеся на полноценном рационе; 4 - крысы с ацетаминофен-индуцированным гепатитом, содержащиеся в условиях алиментарной депривации протеина. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ), тромбиновое время (ТВ), концентрацию фибриногена определяли оптическим методом на полуавтоматическом коагулометре HUMACLOT Junior (Human GmbH, Германия). Содержание растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) исследовали с помощью тест-системы «РФМК-тест», концентрацию D-димера в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом. Показано, что у белок-дефицитных животных наблюдается увеличение протромбинового времени, при этом достоверных изменений других показателей системы гемостаза не наблюдается. В то же время у животных с ацетаминофен-индуцированным гепатитом установлено достоверное увеличение АЧТВ, протромбинового и тромбинового времени. При этом наблюдается накопление в крови фибриногена почти в 3 раза и РФМК в 1,5 раза выше контрольных значений при сохранении на уровне контроля концентрации D-димера. Наиболее выраженные изменения показателей системы гемостаза наблюдаются у животных с токсическим повреждением печени, содержащихся в условиях низкобелкового рациона. У крыс данной группы наблюдается снижение прокоагулянтного потенциала крови, на что указывает увеличение АЧТВ и протромбинового времени, а также гиперфибриногенемия на фоне накопления РФМК. Сделан вывод, что ацетаминофен-индуцированное повреждение печени сопровождается нарушениями системы гемостаза, максимально выраженными у белок-дефицитных животных. Установленное удлинение АЧТВ, ПВ, ТВ, увеличение содержания фибриногена и РФМК указывают на формирование состояния гипокоагуляции и риск развития кровоизлияний. Результаты исследований могут использоваться для биохимического обоснования и разработки оптимальной стратегии коррекции коагулопатий как последствий токсического повреждения печени.

ацетаминофен-индуцированный гепатит, алиментарная депривация протеина, показатели системы гемостаза

1. Potze W., Porte R. J., Lisman Т. Management of coagulation Abnormalities in liver disease // Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. - 2015. - Vol. 9, № 1. - Р. 103-114.

2. Tripathi G.K., Katara A. A., Awasthi S. V., Srivastava S. V. Correlation of coagulation profile in liver disease patients in a tertiary care hospital // Int J Cur Res Rev. - 2016. - Vol. 8, № 8. - P. 1-3.

3. Schadena E., Sanerb F. H., Goerlinger K. Coagulation pattern in critical liver dysfunction // Curr Opin Crit Care. -2013. - Vol. 19. - P. 19:00-0000 DOI:10.1097/MCC.0b013e32835ebb52.

4. Lisman Т., Kwaan H. C. Hemostatic Dysfunction in Liver Diseases // Semin Thromb Hemost. - 2015. - Vol. 41, № 5. - Р. 445-446.

5. Lisman Т., Caldwell S. H., Burroughs А. К. et al. Hemostasis and thrombosis in patients with liver disease: The ups and downs // Journal of Hepatology. - 2010. - Vol. 53. - P. 362-371.

6. Andriulli A., Tripodi A., Angeli P. et al. Hemostatic balance in patients with liver cirrhosis: Report of a consensus conference // Digestive and Liver Disease. - 2016. - Vol. 48. - P. 455-467.

7. Northup P.G., Caldwell S. H. Coagulation in Liver Disease: A Guide for the Clinician // Сlinical gastroenterology and hepatology. - 2013. - Vol. 11. - Р. 1064-1074.

8. Lisman T., Porte R. J. Rebalanced hemostasis in patients with liver disease: evidence and clinical consequences // Blood. - 2010. - Vol. 116. - P. 878-885.

9. Волощук О.Н., Копыльчук Г. П., Кадайская Т. Г. Состояние системы энергообеспечения митохондрий печени в условиях алиментарной депривации протеина // Вопр. питания. - 2014. -Т. 83, № 3. - С. 12-16.

10. Voloshchuk O.N., Kopylchuk G. P. The Peculiarities of the Structural and Functional State of the Cytochrome Component of the Liver Mitochondrial Respiratory Chain under Conditions of Acetaminophen-Induced Hepatitis on the Background of Alimentary Protein Deprivation // Biophysics. - 2015. - Vol. 60, № 3. - Р. 420-424.

11. Devrajani B.R., Talpur M. A.A., Atta-ur-Rahman A. et al. Coagulopathies in Patients with Liver Cirrhosis // World Applied Sciences Journal. - 2012. - Vol. 17, № (1). - P. 01-04.

12. Tripodi A., Caldwell S. H., Hoffman M. Review article: the prothrombin time test as a measure of bleeding risk and prognosis in liver disease // Aliment Pharmacol Ther. - 2007. - Vol. 26. - P. 141-148.

13. Shah S.N., Trupti J. Coagulation profile in liver disease-a study of 100 cases // Gujarat medical journal. - 2014. - Vol. 69, № 1. - P. 37-40.

14. Копыльчук Г.П., Волощук О. Н. Моделирование ацетаминофен-индуцированного нарушения желчеобразующей функции печени в условиях алиментарной депривации протеина // Биомедицина. - 2015. - № 2. - С. 30-36.

15. Voloshchuk O.N., Kopyl’chuk G.P., Buchkovskaia I. M. Activity of the marker liver enzymes under the conditions of toxic hepatitis and alimentary deprivation of protein // Experimental & clinical gastroenterology. - 2014. - Vol. 108, № 8. - P. 96-100.

16. Sajaa M.F., Abdob A. A., Sana F. M. et al. The coagulopathy of liver disease: does vitamin K help? // Blood Coagulation and Fibrinolysis. - 2013. - Vol. 24, № 1. - P. 10-17.

17. Groeneveld D.J., Adelmeijer J., Hugenholtz G. C.G. et al. Ex vivo addition of fibrinogen concentrate improves the fibrin network structure in plasma samples taken during liver transplantation // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2015. - Vol. 13. - P. 2192-2201.

18. Tennent G.A., Brennan S. O., Stangou A. J. et al. Human plasma fibrinogen is synthesized in the liver // Blood. - 2007. - Vol. 109, № 5. - P. 1971-1974.

19. Tripodi A. D-Dimer Testing in Laboratory Practice // Clinical Chemistry. - 2011. - Vol. 57, № 9. - P. 1256-1262.