OPTIMIZATION OF THE MONITORING OF CONCENTRATIONS OF EVEROLIMUS IN PATIENTS AFTER HEART TRANSPLANTATION ON THE BACKGROUND OF LIVER PATHOLOGY
Abstract
Materials and methods of research. To study the effect of liver pathology on the pharmacokinetics of everolimus, the concentration of the drug in whole blood was determined by HPLC-MS/MS in 16 patients (men - 10, women - 6) after heart transplantation, observed in the fgbi “NMITS im. V. A. Almazova“ of the Ministry of health of the Russian Federation in the period 2016-2017, aged from 25 to 67 years (average age - 55.5 years). The average time after heart transplantation is 4.5 years. Patients received everolimus at a dose of 1.25 mg / day to 5.4 mg/day (average dose of everolimus - 2.5 mg / day).). In accordance with the distribution of nafr symptoms, the patients were divided into 2 groups (table.1): 1-4 patients with signs of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), group 2 without evidence of NAFLD. The proposed method implemented using the method of high performance liquid chromatography combined with tandem mass spectrometry is straightforward, reproducible, rapid and reliable for the determination of everolimus in human whole blood with the aim of pharmacokinetic studies. Non-alcoholic fatty liver disease in patients after heart transplantation, receiving immunosuppressive therapy inhibitor mTOR everolimus, significantly affects the pharmacokinetics of the drug, achieving the target values, which can worsen the disease prognosis and quality of life.
About the Authors
E. I. Bezvulyak
Department of clinical laboratory diagnostics and genetics
Russian Federation
Russian Federation
O. S. Melnichenikova
Department of clinical laboratory diagnostics and genetics
Russian Federation
Russian Federation
T. V. Vavilova
Department of clinical laboratory diagnostics and genetics
Russian Federation
Russian Federation
M. A. Simonenko
Research laboratory of Cardiorespiratory testing
Russian Federation
Russian Federation
Y. V. Sazonova
Research laboratory of thoracic surgery
Russian Federation
Russian Federation
P. A. Fedotov
Research laboratory of Figh-tech treatment
Russian Federation
Russian Federation
References
1. Халилулин Т.Р., Гармаш И. В., Малая И. П. Клинико-фармакологические исследования у пациентов с нарушенной функцией печени. // Клиническая фармакология и терапия. - 2012. - Т. 21 - № 2. - С. 30-33.
2. Общероссийская общественная организация трансплантологов «Российское трансплантологическое общество». Национальные клинические рекомендации «Трансплантация сердца». // www.transpl.ru - 2016 г.
3. Лазебник Л.Б., Радченко В. Г., Голованова Е. В., Селиверстов П. В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение (рекомендации для терапевтов, 2-я версия). // www.nogr.org - 2016 г.
4. С.Г. Зубова, Ж. В. Шитикова, Т. В. Поспелова. TOR - центрическая концепция регуляции митогенных, метаболических и энергетических сигнальных путей в клетке. // Цитология. - 2012. - Т. 54 - № 8.
5. М.И. Волкова, Д. А. Носов, В. А. Черняев и др. Эффективность и безопасность эверолимуса у больных распространенным почечно - клеточным раком (результаты российского многоцентрового наблюдательного исследования). // Онкоурология. - 2016. - Т. 12 - С. 18-27.
6. А.Н. Есауленко. Терапевтический лекарственный мониторинг. // Клинико - лабораторный консилиум. - 2008. - Т. 3 - № 22 - С. 6-10.
7. Hallvard Holdaas, Paolo De Simone, Andreas Zuckermann. Everolimus and Malignancy after Solid Organ Transplantation: A Clinical Update. // Journal of Transplantation. - 2016. - 2016:4369574, 11 pages.
8. Jerome Dumortier, Sebastian Dharancy, Yvon Calmus. Use of everolimus in liver transplantation: The French experience. // Transplantation Reviews - 2016. - Т. 30 - С. 161-170.
9. О.Н. Резник, А. Н. Ананьев, И. В. Ульянкина. Раннее назначение эверолимуса при трансплантации почек от доноров с расширенными критериями. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2010. - Т. 12 - С. 19-26.
10. Клинические рекомендации: лекарственный мониторинг и взаимозаменяемость оригинальных и генерических иммунодепрессантов с узким терапевтическим индексом. // www.transpl.ru - 2014 г.
11. Н.В. Апанасенко, П. В. Кудан, Ф. С. Баранова, В.Ю., В. Ю. Абрамов. Определение концентрации циклоспорина А в крови методом жидкостной хроматомасс - спектрометрии. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 6 - С. 10-13.
Review
For citations:
Bezvulyak E.I., Melnichenikova O.S., Vavilova T.V., Simonenko M.A., Sazonova Y.V., Fedotov P.A. OPTIMIZATION OF THE MONITORING OF CONCENTRATIONS OF EVEROLIMUS IN PATIENTS AFTER HEART TRANSPLANTATION ON THE BACKGROUND OF LIVER PATHOLOGY. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;(2):68-73. (In Russ.)
Views:
238
Email this article 