РОЛЬ МИКРОБИОТЫ В ФОРМИРОВАНИИ АУТОИММУННОГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ КИШЕЧНИКА

Изучение роли генетических факторов, кишечной микробиоты и состояния иммунной системы в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника обусловлено продолжающимся ростом заболеваемости язвенным колитом и болезнью Крона, неизвестной этиологией, недостаточно изученным патогенезом данных заболеваний и недостаточной эффективностью существующих методов лечения. В последние годы широко обсуждается роль генетических факторов, детерминирующих предрасположенность к развитию аутоиммунных реакций, приводящих к формированию хронического воспаления, а также ассоциации генетических факторов и определенного состава кишечной микробиоты в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника. Изменения кишечного микробиома рассматриваются в качестве одного из триггеров формирования аутоиммунного воспаления. При этом ключевым дефектом, предрасполагающим к развитию воспалительных заболеваний кишечника, является нарушение распознавания бактериальных молекулярных маркеров дендритными клетками, что приводит к активации Th1, Th2 и Th17 адаптивных субпопуляций лимфоцитов. Не исключается, что именно особенности состава кишечной микробиоты могут быть причиной индукции хронического аутоиммунного воспаления при воспалительных заболеваниях кишечника.

микробиота, цитокины, язвенный колит, болезнь Крона, воспалительные заболевания кишечника

1. Loddo I, Romano C. Inflammatory Bowel Disease: Genetics, Epigenetics, and Pathogenesis. Front Immunol. 2015; 6: 551.

2. Molodecky NA, Soon IS, Rabi DM, et al. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review. Gastroenterology. 2012; 142: 46-54.

3. Legaki E, Gazouli M. Influence of environmental factors in the development of inflammatory bowel diseases. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2016; 7(1): 112-125.

4. Ventham NT, Kennedy NA, Nimmo ER, Satsangi J. Beyond Gene Discovery in Inflammatory Bowel Disease: The Emerging Role of Epigenetics. Gastroenterology. 2013; 145(2): 293-308.

5. Prideaux L, Kang S, Wagner J, et al. Impact of ethnicity, geography, and disease on the microbiota in health and inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2013; 19 (13): 2906-2918.

6. Yatsunenko T, Rey FE, Manary MJ, et al. Human gut microbiome viewed across age and geography. Nature. 2012; 486: 222-227.

7. Scaldaferri F, Fiocchi C. Inflammatory bowel disease: Progress and current concepts of etiopathogenesis. Journal of Digestive Diseases. 2007; 8: 171-178.

8. Khalili H, Huang ES, Ananthakrishnan AN, et al. Geographical variation and incidence of inflammatory bowel disease among US women. Gut. 2012; 61(12): 1686-92.

9. Sonnenberg A, McCarty DJ, Jacobsen SJ. Geographic variation of inflammatory bowel disease within the United States. Gastroenterology. 1991; 100(1): 143-9.

10. Cantorna MT, McDaniel K, Bora S, et al. Vitamin D, immune regulation, the microbiota, and inflammatory bowel disease. ExpBiol Med (Maywood). 2014; 239: 1524-1530.

11. Loftus EV Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology. 2004; 126: 1504-17.

12. Zator ZA, Cantu SM, Konijeti GG, et al. Pretreatment 25-Hydroxyvitamin D Levels and Durability of Anti-Tumor Necrosis Factor-alpha Therapy in Inflammatory Bowel Diseases. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014; 38(3): 3885-91.

13. Matsuoka K, Kanai T. The gut microbiota and inflammatory bowel disease. Semin Immunopathol. 2015; 37: 47-55.

14. Шумилов П. В. Нерешенные вопросы патогенеза воспалительных заболеваний кишечника у детей. Роль пристеночной микрофлоры кишечника. // Педиатрическая фармакология. - 2010. - 5(7). - С. 54-58.

15. Hugot JP et al. Association of NOD 2 leucine-rich repeat variants with susceptibility to Crohn’s disease. Nature. 2001; 411 (6837): 599-603.

16. Saez-Lara MJ, Gomez-Llorente C, Plaza-Diaz J, Gil A. The role of probiotic lactic acid bacteria and bifidobacteria in the prevention and treatment of inflammatory bowel disease and other related diseases: a systematic review of randomized human clinical trials. Biomed Res Int. 2015; 2015: 505878.

17. Gill SR, Pop M, Deboy RT, et al. Metagenomic analysis of the human distal gut microbiome. Science. 2006; 5778: 1355-1359.

18. Erickson AR, Cantarel BL, Lamendella R, Darzi Y. Integrated Metagenomics/Metaproteomics Reveals Human Host-Microbiota Signatures of Crohn’s Disease. PLoS One. 2012; 7(11): e49138.

19. Полуэктова Е. А., Ляшенко О. С., Шифрин О. С. и соавт. Современные методы изучения микрофлоры желудочно-кишечного тракта человека. // РЖГГК. - 2014. - 24 (2). - C.85-91.

20. Каштанова Д. А., Егшатян Л. В., Ткачева О. Н. Участие микробиоты кишечника человека в процессах хронического системного воспаления // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. - 2015. - 17(4). - C.310-317.

21. Qin J, Li R, Raes J, et al. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing // Nature. 2010; 464(7285): 59-65.

22. Quigley EMM. Gut Bacteria in Health and Disease. Gastroenterol Hepatol (NY). 2013; 9(9): 560-569.

23. Бондаренко В. М., Лиходед В. Г. Идеи И. И. Мечникова и современная микроэкология кишечника человека // Журн. микробиол. - 2008. - 5. - С. 23-29.

24. Round JL, Mazmanian SK. The gut microbiota shapes intestinal immune responses during healthand disease. Nature Reviews Immunology. 2009; 9: 313-323.

25. Louis P, Hold GL, Flint HJ. The gut microbiota, bacterial metabolites and colorectal cancer // Nature Reviews Microbiology AOP. 2014 Oct; 12(10): 661-672.

26. Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN. Diversity of the Human Intestinal Microbial Flora. Science. 2005; 308(5728): 1635-1638.

27. Mshvildadze M, Neu J. The infant intestinal microbiome: Friend or foe? Early Hum. Dev. 2010; 67-71.

28. Ткаченко Е. И. Суворова А. Н. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению. - СПБ.: ИнформМед, 2009. - 277 с.

29. Максимова, О. В. Оценка микробиоты кишечника у детей с аллергическими заболеваниями в зависимости от массы тела. - Москва, 2015. - 118 с.

30. Collado MC, Rautava S, Aakko J, et al. Human gut colonisation may be initiated in utero by distinct microbial communities in the placenta and amniotic fluid. Sci. Rep. 2016; 6: 23129.

31. Adlerberth I, Wold AE. Establishment of the gut microbiota in Western infants. ActaPaediatr. 2009; 98(2): 229-238.

32. Бочков И. А. Особенности формирования аутомикрофлоры у новорожденных детей в раннем неонатальном периоде (эпидемиологические и микробиологические аспекты). - M.: Автореф. дис. докт. мед.наук.1998. - 38 c.

33. Kumar M, Babaei P, Ji B, Nielsen J. Human gut microbiota and healthy aging: Recent developments and future prospective. Nutrition Healthy Aging. 2016; 4: 3-16.

34. Schwiertz A, Taras D, Schafer K, et al. Microbiota and SCFA in lean and overweight healthy subjects. Obesity. 2010; 18: 190-195.

35. Duncan SH, Lobley GE, Holtrop G, et al. Human colonic microbiota associated with diet, obesity and weight loss. International Journal of Obesity. 2008; 32(11): 1720-1724.

36. Koenig JE, Spor A, Scalfone N, et al. Succession of microbial consortia in the developing infant gut microbiome. ProcNatlAcadSci U S A. 2011; 108(1): 4578-4585.

37. Fouhy F, Ross RP, Fitzgerald GF, et al. Composition of the early intestinal microbiota. Gut Microbes. 2012; 3(3): 203-220.

38. Ивашкин В. Т. и соавт. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых пациентов с болезнью Крона. // Рекомендации «Российской гастроэнтерологической ассоциации», ООО «Ассоциация колопроктологов России» и «Общества по изучению воспалительных заболеваний кишечника» при «Ассоциации колопроктологов России». - 2013. - С. 23.

39. Galvez J. Role of Th17 cells in the Pathogenesis of Human IBD. ISRN Inflammation. 2014; 3: 14.

40. Khor B, Gardet A, Xavier RJ. Genetics and pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2011; 474: 307-317.

41. MacDonald TT, Monteleone G. Adaptive immunity: Effector and inhibitory cytokine pathways in gut inflammation. In: Inflammatory bowel disease. Eds. Targan SR. et al. 2010; 82-91.

42. Kobayashi KS, et al. Nod2-dependent regulation of innate and adaptive immunity in the intestinal tract. Science. 2005; 307: 731-734.

43. Noble CL, et al. The contribution of OCTN 1/2 variants within the IBD 5 locus to disease susceptibility and severity in Crohn’s disease. Gastroenterology. 2005; 129: 1854-1864.

44. Miguel J, Sahuquillo A, Agustin IC. Ulcerative Colitis and Microorganisms. Ulcerative Colitis from Genetics to Complications. 2011; 41-62.

45. Biagi B, Nylund L, Candela M, et al. Through ageing, and beyond: Gut microbiota and inflammatory status in seniors and centenarians. PLoS One. 2010; 5: 10667.

46. Sokol H, Pigneur B, Watterlot L, et al. Faecali bacterium prausnitzii is an anti-inflammatory commensal bacterium identified by gut microbiota analysis of Crohn‘s disease patients. PNAS. 2008; 105: 16731-6.

47. Li KY, Wei JP, Gao SY, et al. Fecal microbiota in pouchitis and ulcerative colitis. World Journal of Gastroenterology. 2016; 22(40): 8929-8939.

48. Vrakas S, Mountzouris KC, Michalopoulos G, et al. Intestinal Bacteria Composition and Translocation of Bacteria in Inflammatory Bowel Disease. PLoS One. 2017; 12(1): e0170034.