Preview

Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология

Расширенный поиск

ПОЛИМОРФИЗМ C 3435T ГЕНА ABCB 1 И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ, ПРИНИМАЮЩИХ ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ

Полный текст:

Аннотация

Введение. Ген ABCB 1 кодирует P-гликопротеин, принадлежащий к семейству ABC-транспортеров. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются субстратами P-гликопротеина. В исследованиях показано, что генетический полиморфизм ABCB 1 C 3435T может оказывать влияние на антисекреторное действие ИПП, а также на эффективность эрадикационной терапии. Изучение взаимосвязи носительства полиморфного маркера C 3435T гена ABCB 1 и клинических особенностей больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, принимающих ИПП, может иметь клиническое значение. Цель - установить связь между генетическим полиморфизмом C 3435T ABCB 1 и клиническими характеристиками больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, принимающих омепразол. Материалы и методы. В исследование были включены 50 пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (19 мужчин, 31 женщин) в возрасте от 18 до 77 лет (в среднем 51,5±14,9 лет), получавших омепразол. У пациентов проводился забор 6 мл цельной крови в пробирки с К2-ЭДТА. Определение полиморфизма C 3435T гена ABCB 1 проводилось методом ПЦР в реальном времени. Результаты. Генотип CC по ABCB 1 был обнаружен у 11 (22 %) пациентов, генотип CT - у 26 (52 %) пациентов, генотип TT - у 13 (26 %) пациентов, что соответствует равновесию Харди-Вайнберга (p=0,77). Не было обнаружено статистически значимых различий в распределении генотипов CC, CT и TT по ABCB 1 у пациентов в зависимости от локализации язвы в желудке или двенадцатиперстной кишке (6,8 %, 15,9 %, 9,1 % против 13,6 %, 34,1 %, 20,5 % соответственно), наличия или отсутствия отягощенности семейного анамнеза по язвенной болезни (14,3 %, 33,3 %, 9,6 % против 4,7 %, 23,8 %, 14,3 % соответственно), наличия или отсутствия обострений язвенной болезни после установления диагноза (14,8 %, 18,6 %, 3,7 % против 11,1 %, 37 %, 14,8 % соответственно), наличия или отсутствия осложнений язвенной болезни в анамнезе (15,1 %, 9,1 %, 9,1 % против 12,1 %, 45,5 %, 9,1 % соответственно), диаметра язвы по данным ЭГДС менее 1 см или 1 см и более (7,1 %, 28,6 %, 28,6 % против 7,1 %, 7,1 %, 21,5 % соответственно), общего балла по шкале GSRS менее 30 или 30 и более (10 %, 30 %, 30 % против 5 %, 15 %, 10 % соответственно), тест Фишера, p>0,05. Заключение. У пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки Московских ЛПУ отмечается высокая распространенность полиморфизма C 3435T гена ABCB 1. Не обнаружено взаимосвязи между носительством полиморфизма C 3435T гена ABCB 1 и клиническими данными пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Об авторах

Н. П. Денисенко
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова
Россия


Д. А. Сычев
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия


Ж. М. Сизова
Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова
Россия


Е. А. Гришина
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия


К. А. Рыжикова
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия


Ж. А. Созаева
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия


Список литературы

1. Jażdżyk M, Sałagacka A, Zebrowska M, Balcerczak M, Mirowski M, Balcerczak E. ABCB 1 expression in peptic ulcer patients and its connection with H. pylori Infection. Ann Clin Lab Sci. 2014; 44(3): 294-7.

2. Higgins CF. Gottesman MM. Is the multidrug transporter a flippase? Trends Biochem Sci. 1992; 17: 18-21.

3. Biedler JL, Riehm H. Cellular resistance to actinomycin D in Chinese hamster cells in vitro: cross-resistance, radioautographic, and cytogenetic studies. CancerRes. 1970; 30(4): 1174-84.

4. Chen CJ, Chin JE, Ueda K, Clark DP, Pastan I, Gottesman MM, Roninson IB. Internal duplication and homology with bacterial transport proteins in the mdr1 (P-glycoprotein) gene from multidrug-resistant human cells. Cell. 1986; 47(3): 381-9.

5. Juliano RL, Ling V. A surface glycoprotein modulating drug permeability in Chinese hamster ovary cell mutants. BiochimBiophysActa. 1976; 455(1): 152-62.

6. Inaba M, Kobayashi H, Sakurai Y, Johnson RK. Active efflux of daunorubicin and adriamycin in sensitive and resistant sublines of P388 leukemia. Cancer Res. 1979; 39(6 Pt 1): 2200-3.

7. Marzolini C, Paus E, Buclin T, Kim RB. Polymorphisms in human MDR 1 (P-glycoprotein): recent advances and clinical relevance. ClinPharmacolTher. 2004; 75(1): 13-33.

8. Hoffmeyer S, Burk O, von Richter O, Arnold HP, Brockmöller J, Johne A, Cascorbi I, Gerloff T, Roots I, Eichelbaum M, Brinkmann U. Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo. Proc Natl AcadSci USA. 2000; 97: 3473-8.

9. Wang D, Johnson AD, Papp AC, Kroetz DL, Sadée W. Multidrug resistance polypeptide 1 (MDR 1, ABCB 1) variant 3435C>T affects mRNA stability. Pharmacogenet Genomics. 2005; 15(10): 693-704.

10. Furuta T, Sugimoto M, Shirai N, et al. Effect of MDR 1 C 3435T polymorphism on cure rates of Helicobacter pylori infection by triple therapy with lansoprazole, amoxicillin and clarithromycin in relation to CYP2C 19 genotypes and 23S rRNA genotypes of H.pylori. Aliment PharmacolTher. 2007; 26: 693-703.

11. Gawrońska-Szklarz B, Wrześniewska J, Starzyńska T, Pawlik A, Safranow K, Ferenc K, Droździk M. Effect of CYP2C 19 and MDR 1 polymorphisms on cure rate in patients with acid-related disorders with Helicobacter pylori infection. Eur J Clin Pharmacol. 2005; 61: 375-379.

12. Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Андреев Д. Н. Причины неэффективности антигеликобактерной терапии. РЖГГК. 2013; 6: 62-72.

13. Komoto C, Nakamura T, Sakaeda T, et al. MDR 1 haplotype frequencies in Japanese and Caucasian, and in Japanese patients with colorectal cancer and esophageal cancer. Drug MetabPharmacokinet. 2006; 21(2): 126-32.

14. Kroetz DL, Pauli-Magnus C, Hodges LM, et al. Sequence diversity and haplotype structure in the human ABCB 1 (MDR 1, multidrug resistance transporter) gene. Pharmacogenetics. 2003; 13(8): 481-94.

15. Omar M, Crowe A, Parsons R, Ee H, Tay CY, Hughes J. P-glycoprotein expression in Helicobacter pylori-positive patients: the influence of MDR 1 C 3435T polymorphism. JDigDis. 2012; 13: 414-420.

16. Babic Z, Svoboda-Beusan I, Kucisec-Tepes N, Dekaris D, Troskot R. Increased activity of Pgp multidrug transporter in patients with Helicobacter pylori infection. WorldJGastroenterol. 2005; 11: 2720-2725.


Для цитирования:


Денисенко Н.П., Сычев Д.А., Сизова Ж.М., Гришина Е.А., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А. ПОЛИМОРФИЗМ C 3435T ГЕНА ABCB 1 И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ, ПРИНИМАЮЩИХ ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;(6):34-39.

For citation:


Denisenko N.P., Sychev D.A., Sizova Z.M., Grishina E.A., Rizhikova K.A., Sozaeva Z.A. ABCB 1 C 3435T POLYMORPHISM AND CLINICAL FEATURES OF PEPTIC ULCER PATIENTS TAKING PROTON PUMP INHIBITORS. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017;(6):34-39. (In Russ.)

Просмотров: 39


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-8658 (Print)