ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ КОРРЕЛЯЦИЯ УРОВНЯ МОЛЕКУЛ СУПЕРСЕМЕЙСТВА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ICAM-1, VCAM-1 И PECAM-1 С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ИНДЕКСА ФИБРОЗА ПРИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ

Цель работы - изучение взаимосвязи молекул суперсемейства иммуноглобулинов с гистологическими вариантами неалкогольной жировой болезни печени. Материал и методы. У 40 пациентов с гистологически подтвержденной неалкогольной жировой болезнью печени (23 мужчины, 17 женщин) изучены плазменные уровни показателей суперсемейства иммуноглобулинов (ICAM-1, VCAM-1, PECAM-1) во взаимосвязи с морфологическими изменениями в печени. Тяжелый стеатоз печени выявлен у 47,5 % больных, неалкогольный стеатогепатит наблюдался в 57,5 % случаев, умеренный и тяжелый фиброз печени присутствовал у 70 % пациентов. Контрольная группа включила 60 практически здоровых человек. Результаты. При неалкогольной жировой болезни печени наблюдалось увеличение плазменной концентрации всех молекул суперсемейства иммуноглобулинов. Содержание ICAM-1 и VCAM-1 в крови увеличивалось, а PECAM-1 - уменьшалось с усилением жировой инфильтрации печени, достигая крайних значений в случаях стеатоза 3-й степени. Выявлена положительная корреляция ICAM-1 с выраженностью стеатоза. У больных, имеющих показатели шкалы неалкогольного стеатогепатита 5 и более баллов, плазменные уровни ICAM-1 и VCAM-1 были выше, чем в группе пациентов с минимальными показателями шкалы. Корреляция ICAM-1 и VCAM-1 со значениями шкалы неалкогольного стеатогепатита была положительной. Содержание ICAM-1, VCAM-1 и PECAM-1 в крови, увеличиваясь с ростом фибротических изменений в печени, достигало максимальных величин при индексе фиброза в 3 балла. Зарегистрирована положительная корреляция ICAM-1, VCAM-1 и PECAM-1 с показателями индекса фиброза. Заключение. Определение профиля молекул адгезии при неалкогольной жировой болезни печени позволяет не только констатировать выраженность морфологических изменений, но и стратифицировать пациентов на группы с различной морфологической активностью и фиброзом печени.

неалкогольная жировая болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, фиброз печени, молекулы адгезии, суперсемейство иммуноглобулинов

1. Du J., Ma Y. Y., Yu C. H., Li Y. M. Effects of pentoxifylline on nonalcoholic fatty liver disease: a meta-analysis // World. J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, № 2. - P. 569-577.

2. Younossi Z. M., Koenig A. B., Abdelatif D. et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease - Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes // Hepatology. - 2016. - Vol. 64, № 1. - P. 73-84.

3. Promrat K., Kleiner D. E., Niemeier H. M. et al. Randomized controlled trial testing the effects of weight loss on nonalcoholic steatohepatitis // Hepatology. - 2010. - Vol. 51. - P. 121-129.

4. Гилязова Г. И., Мухорамова И. С., Руденко Ю. А., Корой П. В. Роль молекул адгезии в иммунном ответе // Вестник молодого ученого. - 2012. - № 2. - С. 21-27.

5. Sookoian S., Castaño G. O., Burgueño A. L. et al. Circulating levels and hepatic expression of molecular mediators of atherosclerosis in nonalcoholic fatty liver disease // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 209, № 2. - P. 585-591.

6. Thakur M. L., Sharma S., Kumar A. et al. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with subclinical atherosclerosis independent of obesity and metabolic syndrome in Asian Indians // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 223, № 2. - P. 507-511.

7. VanSaun M. N., Mendonsa A. M., Gorden D. L. Hepatocellular proliferation correlates with inflammatory cell and cytokine changes in a murine model of nonalchoholic fatty liver disease // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8, № 9. - Р. e73054.

8. Mosa T. E., Shehatta A. S., Khayyal A. A. et al. High serum levels of endothelial adhesion molecules E-selectin, ICAM-1 and VCAM in fatty liver patients // Asian. J. Biochem. - 2011. - Vol. 6. - P. 160-170.

9. Söderberg C., Marmur J., Eckes K. et al. Microvesicular fat, intercellular adhesion molecule-1 and regulatory T-lymphocytes are of importance for the inflammatory process in livers with non-alcoholic steatohepatitis // APMIS. - 2011. - Vol. 119, № 7. - P. 412-420.

10. Weghuber D., Roden M., Franz C. et al. Vascular function in obese children with non-alcoholic fatty liver disease // Int. J. Pediatr. Obes. - 2011. - Vol. 6, № 2. - P. 120-127.

11. Borghi-Scoazec G., Collardeau-Frachon S., Dumortier J., Scoazec J.-Y. Perisinusoidal fibrosis is associated with changes in sinusoidal endothelial cell (SEC) phenotype suggestive of a transdifferentiation process // J. Hepatol. - 2010. - Vol. 52, Suppl. 1. - S. 356.

12. Lv P., Luo H. S., Zhou X. P. et al. Reversal effect of thalidomide on established hepatic cirrhosis in rats via inhibition of nuclear factor-kappaB/inhibitor of nuclear factor-kappaB pathway // Arch. Med. Res. - 2007. - Vol. 38, № 1. - P. 15-27.

13. Корой П. В., Ягода А. В., Гилязова Г. И., Мухорамова И. С. Медиаторы межклеточных взаимодействий и гистологические проявления хронической вирусной патологии печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2014. - № 5. - С. 22-28.

14. Корой П. В., Мухорамова И. С., Ягода А. В. Молекулы адгезии и гистологическая картина при хронических вирусных заболеваниях печени // Мед. вестник Северного Кавказа. - 2012. - № 2. - С. 48-51.

15. Anderson N., Borlak J. Molecular mechanisms and therapeutic targets in steatosis and steatohepatitis // Pharmacol. Rev. - 2008. - Vol. 60, № 3. - P. 311-357.

16. Thabut D., Tazi K. A., Bonnefont-Rousselot D. et al. High-density lipoprotein administration attenuates liver proinflammatory response, restores liver endothelial nitric oxide synthase activity, and lowers portal pressure in cirrhotic rats // Hepatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 1893-1906.

17. Musso G., Gambino R., De Michieli F. et al. Adiponectin gene polymorphisms modulate acute adiponectin response to dietary fat: Possible pathogenetic role in NASH // Hepatology. - 2008. - Vol. 47. - P. 1167-1177.

18. Kawasuji A., Hasegawa M., Horikawa M. et al. L-selectin and intercellular adhesion molecule-1 regulate the development of Concanavalin A-induced liver injury // J. Leukoc. Biol. - 2006. - Vol. 79, № 4. - P. 696-705.

19. Nagarajan P., Kumar M. J. M., Venkatesan R. et al. Genetically modified mouse models for the study of nonalcoholic fatty liver disease // World. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 18, № 11. - P. 1141-1153.

20. Goel R., Boylan B., Gruman L. et al. The proinflammatory phenotype of PECAM-1-deficient mice results in atherogenic diet-induced steatohepatitis // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. - 2007. - Vol. 293. - P. G1205-1214.

21. Vernon G., Baranova A., Younossi Z. M. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 34. - P. 274-285.

22. Kukla M., Zwirska-Korczala K., Gabriel A. et al. Soluble platelet-endothelial cell adhesion molecule-1 and soluble vascular cell adhesion molecule-1: role in pathogenesis and diagnosis of chronic hepatitis C and association with response to antiviral therapy // Therap. Adv. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 2, № 2. - P. 79-90.

23. Ip E., Farrell G., Hall P. et al. Administration of the potent PPARalpha agonist, Wy-14,643, reverses nutritional fibrosis and steatohepatitis in mice // Hepatology. - 2004. - Vol. 39, № 5. - P. 1286-1296.

24. Thakur V., Pritchard M. T., McMullen M. R., Nagy L. E. Adiponectin normalizes LPS-stimulated TNF-alpha production by rat Kupffer cells after chronic ethanol feeding // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. - 2006. - Vol. 290, № 5. - Р. G998-1007.

25. Tomizawa A., Hattori Y., Kasai K., Nakano Y. Adiponectin induces NFkappaB activation that leads to suppression of cytokine-induced NF-kappaB activation in vascular endothelial cells: globular adiponectin vs. high molecular weight adiponectin // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2008. - Vol. 5. - P. 123-127.

26. Гейвандова Н. И., Ягода А. В., Фалеева О. В., Корой П. В. Гормоны жировой ткани и гистологическая картина печени при хроническом гепатите С // Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол. - 2012. - № 4. - С. 17-22.

27. Ягода А. В., Корой П. В. Функциональная активность тромбоцитов и печеночный фиброз при хронической вирусной патологии печени. Возможности неинвазивной диагностики // Экспер. клин. гастроэнтерол. - 2006. - № 5. - С. 73-76.