АЛГОРИТМ ПОШАГОВОЙ ДИАГНОСТИКИ И ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ СТРУКТУРЫ И ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ НА ФОНЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ТИРОЗИНЕМИИ I ТИПА У ДЕТЕЙ

Введение: Тирозинемия I типа - редкое генетическое заболевание, приводящее к развитию цирроза печени, печеночной недостаточности и тубулопатии. В связи с этим огромное значение имеет ранняя диагностика и своевременное начало патогенетического лечения заболевания. Цель. На основе многофакторного статистического анализа клинико-диагностических показателей и их изменений в динамике разработать алгоритм пошаговой диагностики наследственной тирозинемии I типа у детей и оценить эффективность патогенетической терапии. Объём и методы. Под наблюдением находились 17 детей (8 мальчиков и 9 девочек) с тирозинемией I типа: 5 пациентов (29,4%) с IA типом и 12 пациентов (70,6%) с IБ типом. Все дети получали патогенетическую терапию нитизиноном. Проводилось изучение анамнеза жизни и заболевания пациентов, оценивались клинико-лабораторные данные в дебюте заболевания и на фоне шестимесячного курса патогенетической терапии. Результаты. С помощью многофакторного статистического анализа выявлены клинико-лабораторные критерии диагностики тирозинемии 1 типа у детей раннего возраста с последующим составлением пошагового алгоритма диагностики заболевания. Проведена оценка выраженности нарушения функции печени до и через 6 месяцев после начала специфической терапии, которая доказала её улучшение.

дети, наследственная тирозинемия I типа, специфическая терапия, нарушения функции печени, пошаговая диагностика

1. Tyrosinemia, Type I (OMIM). Available at: http://omim.org/entry/276700

2. http://ghr.nlm.nih.gov/condition/tyrosinemia www.omim.org/entry/276700

3. Kvittingen E. A., Rootwelt H., Brandtzaeg P., Bergan A., Bergen R. Hereditary tyrosinemia type 1. Self-induced correction of the fumarylacetoacetase defect. J. Clin. Invest. 1993; v. 91 (4): p. 1816 - 1821.

4. Goldsmith L. A., Laberge C. Tyrosinemia and related disorders. In: Scriver C. R., Beaudet A. L., Sly W. L., Valle D., eds. The metabolic basis of inherited diseases. 1989; 6-th ed: p. 547 - 562.

5. Holme E., Lindstedt S. Diagnosis and management of tyrosinemia type I. Curr Opin Pediatr. 1995; 7:726 - 32.

6. Tyrosinemia Type 1. National Organization for Rare Disorders. Available at: http://www.rarediseases.org/rare-disease-information/rare-diseases/byID/446/viewAbstract

7. Van Spronsen F. J., Thomasse Y., Smit G. P., Leonard J. V., Clayton P. T., Fidler V., et. al. Hereditary tyrosinemia type I: a new clinical classification with difference in prognosis on dietary treatment. Hepatology. 1994; 20: 1187 - 91

8. Larochelle J., Alvarez F., Bussieres J. F., Chevalier I., Dallaire L., Dubois J., et. al. Effect of nitisinone (NTBC) treatment on the clinical course of hepatorenal tyrosinemia in Quebec. Mol. Genet. Metab. 2012; 107: 49 - 54.

9. Nitisinone in the treatment of hereditary tyrosinaemia type 1. Drugs. 2006;66:743 - 50. [PubMed] [Reference list]

10. Masurel-Paulet A., Poggi-Bach J., Rolland M. O., Bernard O., Guffon N., Dobbelaere D., at al. NTBC treatment in tyrosinaemia type 1: long-term outcome in French patients. J. Inherit. Metab. Dis. 2008; 31: 81 - 7.

11. Maiorana A., Malamisura M., Emma F., Boenzi S., Di Ciommo V. M., Dionisi-Vici. Early effect of NTBC on renal tubular dysfunction in hereditary tyrosinemia type 1. C. Mol Genet Metab. 2014 Nov; 113 (3): 188 - 93.

12. Holme E., Lindstedt S., Van Spronsen F. J., Berger R., Smit G. P. et al. Tyrosinaemia type I: orthotopic liver transplantation as the only definitive answer to a metabolic as well as an oncological problem. J. Inherit. Metab. Dis. 1989; 12 (2): 339 - 342.

13. Евлюхина Н. Н., Волынец Г. В., Филин А. В., Пахомовская Н. Л. Динамика степени нарушения функции печени при болезни Вильсона и аутоиммунном гепатите у детей. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: Материалы девятнадцатого Российского конгресса «Гепатология сегодня». 2014; 24 (1): 63.

14. Волынец Г. В., Потапов А. С., Полякова С. И., Александров А. Е., Сенякович В. М., Сурков А. Н., Четкина Т. С., Евлюхина Н. Н., Скворцова Т. А. Определение степени нарушения функции печени у детей. Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (4): 47 - 51.

15. Волынец Г. В., Евлюхина Н. Н., Потапов А. С., Хавкин А. И., Филин А. В., Сурков А. Н., Пахомовская Н. Л., Скворцова Т. А. Определение степени нарушения функции печени у детей с позиций международной классификации функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья (МКФ). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015; 7 (119): 31 - 37.

16. Волынец Г. В., Евлюхина Н. Н., Филин А. В., Потапов А. С., Дворяковский И. В., Дворяковская Г. М., Сурков А. Н., Шавров А. А., Пахомовская Н. Л., Скворцова Т. А. Структура и функция печени и их нарушения при хронических болезнях гепатобилиарной системы у детей. Вестник Российской академии медицинских наук. 2015; 70 (2): 203 - 213.

17. Власов, В. В. Эффективность диагностических исследований. Москва: Медицина; 1988; 253.