ИЗУЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛОКАЛЬНОГО ИММУННОГО СТАТУСА ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА

Цель исследования: оценка воспалительных изменений слизистой оболочки толстой кишки и основных параметров локального T (CD4+, CD8+)-клеточного и гуморального B (CD20+) - клеточного иммунитета у пациентов с синдромом раздраженного кишечника до и после использования препарата висмута трикалия дицитрата. Объект и методы исследования: В исследование были включены 15 пациентов в возрасте от 30 до 68 лет c синдромом раздраженного кишечника (СРК): у 11 из них заболевание протекало с преобладанием диареи (СРК-Д), у 4 - с преобладанием запора (СРК-З). Пациенты получали курс лечения препаратом висмута трикалия дицитрата в дозе 480мг/сутки. Всем участникам исследования до и после лечения было выполнено эндоскопическое исследование дистальных отделов толстой кишки с последующим морфологическим и иммуногистохимическим исследованием толстокишечных биоптатов. Результаты: Воспалительный инфильтрат слизистой оболочки толстой кишки (СОТК) у большинства обследуемых пациентов с СРК характеризовался качественно-количественными и топографическими особенностями. Определялось статически значимое увеличение количеств как CD4+ - и CD8+ -, так и CD20+-лимфоцитов (соответственно Me=30/Q1=20 и Q3=40; Me=25/Q1=15 и Q3=30; Ме=25/Q1=6 и Q3=60 в поле зрения). В поверхностных и базальных отделах СОТК выявлено формирование отсутствующих в норме очаговых лимфоидных инфильтратов из CD4+-, CD8+- и CD20+- лимфоцитов. Отмечено статистически значимое снижение основных показателей локального клеточного и гуморального иммунного ответа (CD4+ -, CD8+- и CD20+-лимфоцитов; р=0.001, р=0.02 и р=0.005 соответственно) после курса терапии СРК. При этом достоверно изменялась качественно-количественная характеристика очаговых лимфоидных инфильтратов: снижалось количество очаговых скоплений из CD20+ - В -лимфоцитов (р=0.023). Заключение: Полученные результаты свидетельствуют о достоверных изменениях ряда параметров местного иммунитета в слизистой оболочке толстой кишки при СРК и демонстрируют выраженную противовоспалительную эффективность препарата висмута трикалия дицитрата.

синдром раздраженного кишечника, иммунная система, воспаление, иммуногистохимическое исследование, препарат висмута трикалия дицитрат

1. Drossman D. A., Hasler W. L.RomeIV - Functional GI disorders: disorders of gut-brain interaction // Gastroenterology. - 2016. - 150(6). - P. 1257-61.

2. Chang J. Y., Talley N. J. An update on irritable bowel syndrome: from diagnosis to emerging therapies // Curr Opin Gastroenterol. - 2011. - 27(1). - P. 72-78.

3. Gwee KA, Leong YL, Graham C, et al. The role of psychological and biological factors in postinfective gut dysfunction // Gut. - 1999. - Vol. 44. - P. 400-406.

4. Barbara G, De Giorgio R, Stanghellini V, et al. New pathophysiological mechanisms in irritable bowel syndrome //Aliment Pharmacol Ther. - 2004. - 20(Suppl 2). - P. 1-9

5. Tillisch K., Labus J. S. Advances in imaging the brain-gut axis: functional gastrointestinal disorders // Gastroenterology. - 2011. - Vol. 140 (2) - P. 407-411

6. Camilleri M., Lasch K., Zhou W. Irritable bowel syndrome: methods, mechanisms, and pathophysiology. The confluence of increased permeability, inflammation, and pain in irritable bowel syndrome // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2012. - Vol. 303 (7). - P. 775-785

7. Eamonn M. M. Quigley, Orla F. Craig. Irritable bowel syndrome; update on pathophysiology and management // Turk J Gastroenterol. - 2012. - Vol. 23 (4). - P. 313-322.

8. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Особенности организации функционирования иммунной системы желудочно-кишечного тракта и заболевания, связанные с нарушениями её функционирования // Анналы хирургической гепатологии. - 1998. -№ 1. - С. 112-116.

9. Spiller R. C., Jenkins D., Thornley J. P. et al. Increased rectal mucosal enteroendocrine cells, T lymphocytes and increased gut permeability following acute Campylobacter enteritis and in post-dysenteric irritable bowel syndrome // Gut. - 2000. - Vol.47. - Р. 804-811.

10. Chadwick VS., Chen W., Shu D. et al. Activation of the mucosal immune system in irritable bowel syndrome // Gastroenterology. - 2002. - Vol.122. - Р. 1778-1783.

11. Ohman L, Isaksson S, Lundgrén A, Simren M, Sjövall H. A controlled study of colonic immune activity and beta7+ blood T lymphocytes in patients with irritable bowel syndrome // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2005. - Vol.3. - Р. 980-986.

12. Bischoff SC, Barbara G, Buurman W, Ockhuizen T, Schulzke JD, Serino M, Tilg H, Watson A, Wells JM. Intestinal permeability - a new target for disease prevention and therapy // BMC Gastroenterol. - 2014. - Vol. 14. - P. 189.

13. Camilleri M, Lasch K, Zhou W. Irritable bowel syndrome: methods, mechanisms, and pathophysiology: the confluence of increased permeability, inflammation, and pain in irritable bowel syndrome // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2012. - Vol. 303. - P. 775-G785.

14. Kong W. M., Gong J., Dong L., Xu J. R. Changes of tight junction claudin-1, -3, -4 protein expression in the intestinal mucosa in patients with irritable bowel syndrome // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2007. - Vol. 27. - P. 1345-1347.

15. Turksen K., Troy T. C. Barriers built on claudins // J. Cell Sci. - 2004. - Vol. 117. - P. 2435-2447.

16. Coëffier M, Gloro R, Boukhettala N, Aziz M, Lecleire S, Vandaele N, Antonietti M, Savoye G, Bôle-Feysot C, Déchelotte P, Reimund JM, Ducrotté P. Increased proteasome-mediated degradation of occludin in irritable bowel syndrome // Am J Gastroenterol. - 2010. - Vol. 105. - Р. 1181-1188.

17. Barbara G, Cremon C, Carini G, Bellacosa L, Zecchi L, De Giorgio R, Corinaldesi R, Stanghellini V. The immune system in irritable bowel syndrome // J Neurogastroenterol Motil. - 2011. - Vol. 17. - Р. 349-359.

18. Парфенов А. И., Мазо В. К., Сафонова С. А. и др. Проницаемость кишечного барьера у больных глютеновой энтеропатией и синдромом раздраженного кишечника // Рос. Гастроэнтерол. журнал. - 1999. -№ 2. - С. 107-108.

19. Walker MM, Talley NJ, Prabhakar M, et al. Duodenal mastocytosis, eosinophilia and intraepithelial lymphocytosis as possible disease markers in the irritable bowel syndrome and functional dyspepsia // Aliment Pharmacol Ther. - 2009. - Vol.29. - Р. 765-773.

20. Klooker TK, Braak B, Koopman KE, Welting O, Wouters MM, van der Heide S, Schemann M, Bischoff SC, van den Wijngaard RM, Boeckxstaens GE. The mast cell stabiliser ketotifen decreases visceral hypersensitivity and improves intestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome // Gut. - 2009. - Vol. 59. - P. 1213-1221.

21. Talley NJ, Butterfield JH. Mast cell infiltration and degranulation in colonic mucosa in the irritable bowel syndrome // Am J Gastroenterol. - 1996. - Vol. 91. - P. 1675-1676.

22. Pang X, Boucher W, Triadafilopoulos G, et al. Mast cell and substance P-positive nerve involvement in a patient with both irritable bowel syndrome and interstitial cystitis // Urology. - 1996. - Vol. 47. - P. 436-438.

23. Ткаченко Е. И., Авалуева Е. Б., Ситкин С. И. и соавт. Использование препаратов висмута в лечении синдрома раздраженного кишечника // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2013. - № 3. - С. 11-14.

24. Парфенов А. И., Ручкина И. Н., Осипов Г. А. Висмута трикалия дицитрат в лечении больных постинфекционным СРК с преобладанием диареи // РМЖ - 2006. - № 2. - Приложение «Болезни органов пищеварения». - С. 3-6.

25. Bagchi D., McGinn T.R., Ye X., et al. Mechanism of gastroprotection by bismuth subsalicylate against chemically induced oxidative stress in cultured human gastric mucosal cells // Digestive Diseases and Sciences. - 1999. - Vol. 44. - P. 2419-2428.

26. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C., et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection - The Maastricht III Consensus Report // Gut. - 2007. - Vol. 56. - P. 772-781.

27. Лапина Т. Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori // В кн.: Ивашкин В. Т. и соавт. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. - М.: Триада-Х. -1999. - С. 161-174.

28. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (Пятое московское соглашение) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2013. - № 5. - С. 3-11.

29. G. F. Longstreth, W. G. Thompson, W. D. Chey et al. Functional bowel disorders // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130. - P. 1480-1491.

30. Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология // Одесса: АстроПринт. - 1999. - С. 113-121.

31. Cragg M. S., Walshe C. A., Ivanov A. O., Glennie M. J. The biology of CD20 and its potential as a target for mAb therapy // Curr Dir Autoimmun. - 2005. - Vol. 8. P. - 140-174.

32. Ивашкин В. Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии // РЖГГК. - 2008. - Т. 18. - № 4. - С. 4-13.