Взаимосвязь полиморфных вариантов Arg16Gly и Gln27Glu гена β2-адренорецептора с циррозом печени

Цель исследования. Оценить взаимосвязь полиморфных вариантов rs1042713 (Arg16Gly) и rs1042714 (Gln27Glu) гена β2-адренорецептора (β2-АР) с развитием циррозом печени (ЦП). Материалы и методы. В обсервационном исследовании «случай-контроль» приняли участие 137 пациентов с ЦП и 143 здоровых добровольца, являющихся европеоидами и не состоящих между собой в родственных связях. Генотипирование полиморфных вариантов Arg16Gly и Gln27Glu гена β2-АР выполнялось с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) путем анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов ампликонов (ПДРФ-анализ). Результаты. Генотипы AG, GG и АА полиморфизма Arg16Gly и генотипы СG, CC и GG полиморфизма Gln27Glu гена β2-АР не являются предикторами развития ЦП (OШ=0,86; 95%ДИ:0,53-1,37; р=0,52; OШ=0,88; 95%ДИ:0,55-1,41; р=0,59; OШ=1,81; 95%ДИ:0,91-3,62; р=0,09; OШ=0,74; 95%ДИ:0,46-1,19; р=0,22; OШ=1,55; 95%ДИ:0,93-2,58; р=0,09; OШ=0,91; 95%ДИ: 0,52-1,57, р=0,72, соответственно, р>0,05). Носительство гаплотипа Arg16Arg/Gln27Gln повышает шанс развития ЦП в 2,4 раза (ОШ=2,42; 95%ДИ:1,13-5,18; р=0,02). Гаплотип Arg16ArgGln27Gln ассоциирован со степенью тяжести ЦП согласно классификации Чайлд-Пью (χ²=3,27; р=0,007) и выраженностью фиброза печени согласно индексу APRI (χ²=4,46; р=0,03). Заключение. Гаплотип Arg16ArgGln27Gln гена β2-АР является предиктором развития ЦП, повышая риск развития заболевания в 2,4 раза.

полиморфный вариант, бета2-адренорецептор, ген β2-АР, гаплотип, персонализированная медицина, портальная гипертензия, цирроз печени

1. Polymorphic locus of Arg16Gly beta 2-adrenoreceptor (ADRB2) in patients with cirrhosis. [internet.] (in Russ.) Available at: https://rep.bsmu.by/handle/BSMU/39357. Accessed: 20.04.2025. @@ Полиморфный локус Arg16Gly бета 2-адренорецептора (ADRB2) у пациентов с циррозом печени. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://rep.bsmu.by/handle/BSMU/39357. (дата обращения: 20.04.2025).

2. Clinical Annotation for rs1042713 (ADRB2). [-internet.] Available at: https://www.pharmgkb.org/clinicalAnnotation/1447959515. Accessed: 20.04.2025.

3. Roca R., Esteban P., Zapater P. et al. β2-adrenergic receptor functionality and genotype in two different models of chronic inflammatory disease: Liver cirrhosis and osteoarthritis. Mol. Med. Rep. 2018;17(6):7987-7995. doi: 10.3892/mmr.2018. 8820.

4. Protocol “Diagnostics and treatment of patients with diseases of digestive organs” from 01.06.2017 No. 54. [- internet.] (in Russ.) Available at: https://pravo.by/document/?guid=12551&p0=W21732115p&p1=1. Accessed: 20.04.2025. @@ Протокол «Диагностика и лечение пациентов с заболеваниями органов пищеварения» от 01.06.2017 № 54. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://pravo.by/document/?guid=12551&p0=W21732115p&p1=1. (дата обращения: 20.04.2025).

5. Stolbova S. K., Dragomiretskaya N. А., Beliaev I. G., Podzolkov V. I. Clinical and laboratory associations of liver fibrosis indexes in patients with decompensated Chronic Heart Failure II-IV Functional Classes. Cardiology. 2020;60(5):90-99. (in Russ.)@@ Столбова C. К., Драгомирецкая Н. А., Беляев Ю. Г., Подзолков В. И. Клинико-лабораторные ассоциации индексов печеночного фиброза у больных с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности II-IV функциональных классов. Кардиология. 2020;60(5):90-99.

6. Hasanova KB. [Predicting the risk of developing type 2 diabetes mellitus in individuals with various disorders of carbohydrate metabolism]. Diss… med. Science. Kazan; Kazan State University; 2023. 130 p. (in Russ.)@@ Хасанова К. Б. Прогнозирование риска развития сахарного диабета 2 типа у лиц с различными нарушениями углеводного обмена: дис. канд. мед. наук: 3.1.19. - Казан. гос. университет, Казань, 2023-130 с.

7. rs1042713. [Electronic resource]. Global website of the National center for Biotechnology information. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs1042713. Accessed: 01.05.2025.

8. rs1042714. [Electronic resource]. Global website of the National center for Biotechnology information. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs1042714. Accessed: 01.05.2025.

9. Chakova N. N., Volovik N. O., Niyazova S. S., Belyaeva L. M. et al. The role of Adrb2 gene polymorphisms Arg16Gly and Gln27Glu in the pathogenesis of atopic diseases in children from Belarus. Immunopathology, allergology, infectology. 2017;3:30-34. (In Russ.) doi: 10.14427/jipai.2017.3.30.@@ Чакова Н. Н., Воловик Н. О., Ниязова С. С., Беляева Л. М. и др. Роль полиморфных локусов Arg16Gly и Gln27Glu гена Adrb2 в патогенезе атопических заболеваний у детей Беларуси. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2017;3:30-34. doi: 10.14427/jipai.2017.3.30.

10. Fedorova Yu.Yu., Karunas R. R., Murzina L. A., Muhtarova L. A. et al. Investigation of the association of polymorphic variants of the ß2-adrenergic receptor gene with bronchial asthma in Russians. Practical Medicine. 2013;5(74):116-120. (In Russ.)@@ Федорова Ю. Ю., Карунас Р. Р., Мурзина Л. А., Мухтарова Л. А. и др. Исследование ассоциации полиморфных вариантов гена ß2-адренерпического рецептора с бронхиальной астмой у русских. Практическая медицина. 2013;5(74):116-120.

11. Savelyeva O. N., Karunas A. S., Fedorova Yu., Husnutdinova E. K. The role of polymorphic variants of the B2-adrenergic receptor gene (ADRB2) in the development and course of bronchial asthma. Medical Bulletin of Bashkortostan. 2018;5(77):69-73. (In Russ.)@@ Савельева О. Н., Карунас А. С., Федорова Ю. Ю., Хуснутдинова Э. К. Роль полиморфных вариантов гена в2-адренергического рецептора (ADRB2) в развитии и течении бронхиальной астмы. Медицинский вестник Башкортостана. 2018;5(77):69-73.

12. Timasheva Ya.R., Nasibullin T. R., Imaeva E. V., Mirsaeva G.Kh. et al. Beta-adrenoreceptor gene polymorphisms and the risk of essential hypertension. Arterial Hypertension. 2015;21(3):259-266. (In Russ.) doi: 10.18705/1607-419X-2015-21-3-259-266.@@ Тимашева Я. Р., Насибуллин Т. Р., Имаева Э. Б., Мирсаева Г. Х., и др. Полиморфизм генов бета-адренорецепторов и риск эссенциальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2015;21(3):259-266. doi: 10.18705/1607-419X-2015-21-3-259-266.

13. Barbato E., Berger A., Delrue L. et al. GLU-27 variant of beta2-adrenergic receptor polymorphisms is an independent risk factor for coronary atherosclerotic disease. Atherosclerosis. 2007;194(2):80-86. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.09. 029.

14. Ochoa M. C., Moreno-Aliaga M. J., Martínez-González M. A. et al. TV watching modifies obesity risk linked to the 27Glu polymorphism of the ADRB2 gene in girls.Int J Pediatr Obes. 2006;1(2):83-88. doi: 10.1080/17477160600650386.

15. Gjesing A. P., Sparsø T., Borch-Johnsen K. et al. No consistent effect of ADRB2 haplotypes on obesity, hypertension and quantitative traits of body fatness and blood pressure among 6,514 adult Danes. PLoS One. 2009;4(9): e7206. doi: 10.1371/journal.pone.0007206.