Клеточные технологии в колопроктологии

Современная регенеративная хирургия - перспективное междисциплинарное направление, основанное на применении стволовых клеток и созданных методами клеточной инженерии полноценных тканевых эквивалентов. Эти клетки способны дифференцироваться в специализированные типы, а также модулировать воспалительные процессы, что открывает широкие возможности для восстановления поврежденных тканей. Особый интерес представляют мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (МСК), обладающие высокой пластичностью. Они могут дифференцироваться в различные клеточные линии, включая адипогенную, хондрогенную, остеогенную, миогенную, а также в клетки поджелудочной железы, гепатоциты и нейрогенные клетки. Еще одним важным инструментом регенеративной медицины является плазма, обогащенная тромбоцитами (PRP). Ее преимущества заключаются в простоте получения и минимальном риске иммунных реакций.

1. Kupova Yu.N., Kupov S.S. The term “Cell” and its significance for modern medicine. Science of the young - Erud Juvenium. 2014;(2). (in Russ.)@@ Купова Ю.Н., Купов С.С. Термин «Клетка» и его значение для современной медицины. Наука молодых - Erud Juvenium. 2014;(2).

2. Thomson J.A., Itskovitz-Eldor J., Shapiro S.S.et al. Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts. Science. 1998 Nov 6;282(5391):1145-7. doi: 10.1126/science.282.5391.1145.

3. Zuk P.A., Zhu M., Mizuno H., Huang J., Futrell J.W., Katz A.J., Benhaim P., Lorenz H.P., Hedrick M.H. Multilineage cells from human adipose tissue: Implications for cell-based therapies. Tissue Eng. 2001;7(2):211-28. doi: 10.1089/107632701300062859.

4. Atala A. Recent developments in tissue engineering and regenerative medicine. Curr Opin Pediatr. 2006 Apr;18(2):167-71. doi: 10.1097/01.MOP. 0000193294.94646.BE.

5. Vorobyov G.I., Kuzminov A.M., Vyshegorodtsev D.V., Kapuller L.L., Sukhikh G.T. The first clinical experience of using cell transplantation in surgical treatment of familial adenomatosis of the colon. Bulletin of surgery of Kazakhstan. 2010; (Special issue): 23-4. (in Russ.)@@ Воробьев Г.И., Кузьминов А.М., Вышегородцев Д.В., Капуллер Л.Л., Сухих Г.Т. Первый клинический опыт применения клеточной трансплантации в хирургическом лечении семейного аденоматоза толстой кишки. Вестник хирургии Казахстана. 2010;(Спецвыпуск):23-4.

6. Pittenger M.F., Mackay A.M., Beck S.C. et al. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. Science (80-). 1999 Apr 2;284(5411):143-7. doi: 10.1126/SCIENCE.284.5411.143/SUPPL_FILE/983855S5_THUMB.GIF.

7. Forbes G.M., Sturm M.J., Leong R.W. et al. A phase 2 study of allogeneic mesenchymal stromal cells for luminal crohn’s disease refractory to biologic therapy. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Jan 1;12(1):64-71. doi: 10.1016/j.cgh.2013.06.021.

8. Kent I., Freund M.R., Agarwal S., Wexner S.D. The application of regenerative medicine in colorectal surgery. Surg (United States). 2022 Apr 1;171(4):867-72. doi: 10.1016/j.surg.2021.08.026.

9. Guo G., Tan Z., Liu Y., Shi F., She J. The therapeutic potential of stem cell-derived exosomes in the ulcerative colitis and colorectal cancer. Stem Cell Res Ther. 2022 Apr 1;13(1):138. doi: 10.1186/s13287-022-02811-5.

10. Wang M., Li J., Wang D., Xin Y., Pharmacotherapy Z.L.-B.&, 2023 undefined. The effects of mesenchymal stem cells on the chemotherapy of colorectal cancer. Elsevier M Wang, J Li, D Wang, Y Xin, Z Liu Biomedicine Pharmacother 2023•Elsevier.

11. Djouad F., Plence P., Bony C., Tropel P., Blood F.A.-, 2003 undefined. Immunosuppressive effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in allogeneic animals. ashpublications.org.

12. Brochard C., Siproudhis L., Fathallah N., Zerbib P., Sabbagh C., Bouchard D., Etienney I., Cotte E. Allogenic Stem Cells in Anal Fistulas of Crohn’s Disease: From Promising Premises to Real Life Experience. Inflamm Bowel Dis. 2025 Mar 1;31(3):671-6. doi: 10.1093/IBD/IZAE065.

13. Karpuk V.B., Porhanov V.A., Perova M.D., Gilevich I.V. Stromal cells of fat tissue for regenerative surgery. Innovative Medicine of Kuban. 2018;(3):64-71. (In Russ.)@@ Карпюк В.Б., Порханов В.А., Перова М.Д., Гилевич И.В. Стромальные клетки жировой ткани в регенеративной хирургии. Инновационная медицина Кубани. 2018;(3):64-71.

14. Guo G., Tan Z., Liu Y., Shi F., She J. The therapeutic potential of stem cell-derived exosomes in the ulcerative colitis and colorectal cancer. Stem Cell Res Ther. 2022 Dec 1;13(1). doi: 10.1186/S13287-022-02811-5.

15. Panés J., García-Olmo D., Van Assche G. et al. Expanded allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells (Cx601) for complex perianal fistulas in Crohn’s disease: a phase 3 randomised, double-blind controlled trial. Lancet. 2016 Sep 24;388(10051):1281-90. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31203-X.

16. Cai X., Zhang Z. yu, Yuan J. tao. et al. hucMSC-derived exosomes attenuate colitis by regulating macrophage pyroptosis via the miR-378a-5p/NLRP3 axis. Stem Cell Res Ther. 2021 Dec 1;12(1). doi: 10.1186/S13287-021-02492-6.

17. Wang C.A., Chang I.H., Hou P.C. et al. DUSP2 regulates extracellular vesicle-VEGF-C secretion and pancreatic cancer early dissemination. J Extracell Vesicles. 2020 Jan 1;9(1). doi: 10.1080/20013078.2020.1746529.

18. Hu W., Wang W., Jiang X., Wang Z., Lin R. Mesenchymal stem cells can prevent or promote the progression of colon cancer based on their timing of administration. J Transl Med. 2023 Dec 1;21(1). doi: 10.1186/S12967-023-04028-3.

19. Mansoori B., Mohammadi A., Abedi-Gaballu F. et al. Hyaluronic acid-decorated liposomal nanoparticles for targeted delivery of 5-fluorouracil into HT-29 colorectal cancer cells. J Cell Physiol. 2020 Oct 1;235(10):6817-30. doi: 10.1002/JCP.29576.

20. Pan W., Rahman A.A., Ohkura T. et al. Autologous cell transplantation for treatment of colorectal aganglionosis in mice. Nat Commun. 2024 Dec 1;15(1). doi: 10.1038/S41467-024-46793-9.

21. Nakamura T., Yokoyama U., Kanaya T. et al. Multilayered Human Skeletal Muscle Myoblast Sheets Promote the Healing Process After Colonic Anastomosis in Rats. Cell Transplant. 2021;30. 10.1177/09636897211009559.

22. Leontyev A.V., Danilov M.A., Maleev Yu.V., Malyukov N.A. Use of autologous platelet-rich plasma in the complex treatment of radiation ulcers of the perianal region. Journal of New Medical Technologies, eEdition. 2021;15(6):44-9. (in Russ.) doi: 10.24412/2075-4094-2021-6-1-7.@@ Леонтьев А.В., Данилов М.А., Малеев Ю.В., Малюков Н.А. Применение аутологичной богатой тромбоцитами плазмы в комплексном лечении лучевых язв перианальной области. Вестник новых медицинских технологий. 2021;15(6):44-9. doi: 10.24412/2075-4094-2021-6-1-7. - EDN HIQBKE.

23. Teryushkova Z.I., Vasilyev V.S., Kazachkov E.L. et al.Complete healing of postirradiation rectovaginal fistula with autologous fat grafting (case report). Koloproktologia. 2016;(3):70-75. (In Russ.) doi: 10.33878/2073-7556-2016-0-3-70-75.@@ Терюшкова Ж.И., Васильев В.С., Казачков Е.Л., Васильев С.А., Карпов И.А., Шишменцев Н.Б., Васильев Ю.С., Васильев И.С., Димов Г.П., Маркина Т.Н. Клиническое наблюдение полного закрытия постлучевого ректовагинального свища методом микроинъекционной аутотрансплантации жировой ткани. Колопроктология. 2016;(3):70-75. doi: 10.33878/2073-7556-2016-0-3-70-75.

24. Ebrahimibagha H., Zeinalpour A. Platelet-rich plasma improves acute and chronic anal fissure, a randomized control trial. Wound Repair Regen. 2023 Sep 1;31(5):655-62. doi: 10.1111/WRR.13103.

25. Wang Y., Rao Q., Ma Y., Li X. Platelet-rich plasma in the treatment of anal fistula: a systematic review and meta-analysis.Int J Colorectal Dis. 2023 Dec 1;38(1). doi: 10.1007/S00384-023-04367-Z.

26. Lightner A.L., Reese J., Ream J. et al. A Phase IB/IIA Study of Allogeneic, Bone Marrow-derived, Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Refractory Ileal-Anal Anastomosis and Peripouch Fistulas in the Setting of Crohn’s Disease of the Pouch. J Crohn’s Colitis. 2023 Apr 1;17(4):480-8. doi: 10.1093/ECCO-JCC/JJAC172.

27. Keung C., Nguyen T.C., Lim R., Gerstenmaier A., Sievert W., Moore G.T. Local fistula injection of allogeneic human amnion epithelial cells is safe and well tolerated in patients with refractory complex perianal Crohn’s disease: a phase I open label study with long-term follow up. eBioMedicine. 2023 Dec 1;98. doi: 10.1016/J.EBIOM.2023.104879.

28. Bangham A.D., Standish M.M., Watkins J.C. Diffusion of univalent ions across the lamellae of swollen phospholipids. J Mol Biol. 1965;13(1):238-52. doi: 10.1016/S0022-2836(65)80093-6.

29. Allen T.M., Cullis P.R. Liposomal drug delivery systems: From concept to clinical applications. Adv Drug Deliv Rev. 2013 Jan 1;65(1):36-48. doi: 10.1016/J.ADDR.2012.09.037.

30. Farooque F., Wasi M., Mughees M.M. Liposomes as Drug Delivery System: An Updated Review. J Drug Deliv Ther. 2021 Oct 15;11(5-S):149-58. doi: 10.22270/JDDT.V11I5-S.5063.

31. Kuai J.H., Wang Q., Zhang A.J. et al. Epidermal growth factor receptor-Targeted immune magnetic liposomes capture circulating colorectal tumor cells efficiently. World J Gastroenterol. 2018 Jan 21;24(3):351-9. doi: 10.3748/WJG.V24.I3.351.

32. Kumar A., Vaiphei K.K., Singh N. et al. Nanomedicine for colon-targeted drug delivery: strategies focusing on inflammatory bowel disease and colon cancer. Nanomedicine. 2024 Jun 20;19(15):1347-68. doi: 10.1080/17435889.2024.2350356.

33. Alfagih I.M., Alfagih I.M. Liposomes for Targeting RNA Interference-Based Therapy in Inflammatory Bowel Diseases. Liposomes - Recent Adv New Perspect Appl. 2022 Sep 1. doi: 10.5772/INTECHOPEN.106829.

34. Bozzuto G., Molinari A. Liposomes as nanomedical devices.Int J Nanomedicine. 2015 Feb 2;10:975-99. doi: 10.2147/IJN.S68861.

35. Alrbyawi H. Stimuli-Responsive Liposomes of 5-Fluorouracil: Progressive Steps for Safe and Effective Treatment of Colorectal Cancer. Pharmaceutics. 2024 Jul 1;16(7). doi: 10.3390/PHARMACEUTICS16070966.

36. Al-Jamal W.T., Kostarelos K. Liposomes: From a clinically established drug delivery system to a nanoparticle platform for theranostic nanomedicine. Acc Chem Res. 2011 Oct 18;44(10):1094-104. doi: 10.1021/AR200105P.

37. Zhang J., Ali K., Wang J. Research Advances of Lipid Nanoparticles in the Treatment of Colorectal Cancer.Int J Nanomedicine. 2024;19:6693-715. doi: 10.2147/IJN.S466490.

38. Sercombe L., Veerati T., Moheimani F., Wu S.Y., Sood A.K., Hua S. Advances and challenges of liposome assisted drug delivery. Front Pharmacol. 2015;6(DEC). doi: 10.3389/FPHAR.2015.00286.

39. Leontev A.V., Grishina E.A., Danilov M.A., Nadina I.V., Shishin K.V. Endoscopic injections of autoplasma rich in platelets in the treatment of postradiation ulcers of the rectum. Koloproktologia. 2023;22(3):85-93. doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-3-85-93.@@ Леонтьев А.В., Гришина Е.А., Данилов М.А., Надина И.В., Шишин К.В. Эндоскопические инъекции аутоплазмы, богатой тромбоцитами, в лечении постлучевых язв прямой кишки. Колопроктология. 2023; т. 2, № 3, с 85-93. doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-3-85-93.

40. Leontiev AV, Grishina EA, Danilov MA, et al. Using autologous microfragmented adipose tissue in the treatment of radiation-induced ulcerative proctitis. The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2023; 16(suppl.2):91-96. (in Russ.) doi: 10.20969/VSKM.2023.16(suppl.2):91-96.@@ Леонтьев А.В., Гришина Е.А., Данилов М.А., и др. Применение аутологичной микрофрагментированной адипозной ткани в лечении постлучевого язвенного проктита. Вестник современной клинической медицины. - 2023. - Т. 16, Прил. 2. - С. 91-96. doi: 10.20969/VSKM.2023.16(suppl.2).91-96.