ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ТАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗУЧЕНИЯ КОРОТКОЦЕПОЧЕЧНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В РАЗНЫХ БИОСУБСТРАТАХ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ, РАКОМ ЛЕГКОГО И ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ, РАЗВИВШЕЙСЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

Цель: Изучить состояние микробиоценоза нижних дыхательных путей и кишечника у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), раком легкого (РЛ), РЛ с внебольничной пневмонией (ВП) и определить их значение в этиологической диагностике инфекций нижних дыхательных путей (ИНДП), в том числе развившихся при проведении противоопухолевой химиотерапии (ПХТ), обсудить возможность оптимизации лечебной тактики. Материалы и методы: Для решения поставленной задачи было проведено обследование 147 пациентов и 30 практически здоровых лиц, разделенных на 4 группы, согласно нозологии. Количество пациентов в группе ХОБЛ было 38 человек, м/ж -35/3, медиана возраста 63(57;69) лет, в группе РЛ - 60 человек, м/ж - 56/4, медиана возраста 65(58;71) год; в группе РЛ с ВП - 21 человек, м/ж - 17/4, медиана возраста 73(69;75) лет, в группе РЛ с ВП, развившейся в период до 30 дней после окончания курса ПХТ (РЛ с ВП/ПХТ)- 28 человек, м/ж - 22/6, медиана возраста 70(67;73) года, группа нормы - 30 практически здоровых лиц, м/ж - 26/4, медиана возраста 48(40;69) лет. Проведено изучение спектра короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) мокроты (бронхоальвеолярный лаваж в группе нормы) и кала исследуемых групп методом газожидкостного хроматографического анализа (ГЖХ-анализа). Результаты исследования. В группе нормы суммарное абсолютное содержание КЖК (∑) в мокроте составило 0,032 мг/г, относительное содержание уксусной кислоты (рС2) 0,906 ед., пропионовой кислоты (рС3) 0,085 ед., масляной кислоты (рС4) 0,009 ед., анаэробный индекс (АИ) -0,104 ед. По результатам анализа суммарное абсолютное содержание КЖК в мокроте может быть выражено следующим образом: ∑ КЖК (С2-С4) норма (0,032) < ∑ КЖК (С2-С4) ХОБЛ (0,201) < ∑ КЖК (С2-С4) РЛ (0,463) < ∑ КЖК (С2-С4) РЛ с ВП (0,510) < ∑ КЖК (С2-С4) РЛ с ВП/ПХТ (0,612) (мг/г), различия статистически значимы по сравнению с нормой. Результаты исследования относительного содержания С2-С4 демонстрируют статистически значимое повышение относительного содержания пропионовой и масляной кислот: рС3 (0,085), рС4 (0,009) норма < рС3 (0,127), рС4 (0,027) ХОБЛ <, рС3 (0,174), рС4 (0,031) РЛ < рС3 (0,198), рС4 (0,037) РЛ с ВП < рС3 (0,232), рС4 (0,049) РЛ с ВП/ПХТ (ед.) при снижении содержания уксусной кислоты: рС2 (0,906) норма > рС2 (0,846) ХОБЛ > рС2 (0,792) РЛ > рС2 (0,765) РЛ с ВП > рС2 (0,719) РЛ с ВП/ПХТ (ед.) у больных всех исследуемых групп по сравнению с нормой и между группами. Причем более выраженные изменения содержания КЖК как в мокроте констатируются при РЛ с ВП при проведении ПХТ. Значения АИ в исследуемых группах смещены в область более отрицательных значений: АИ (- 0,104) норма > АИ (- 0,190) ХОБЛ > АИ (- 0,257) РЛ > АИ (- 0,307) РЛ с ВП > АИ (- 0,391) РЛ с ВП/ПХТ (ед.) по сравнения с группой нормы и между группами. Результаты исследования КЖК в кале в группе нормы: ∑ КЖК 10,51 мг/г, рС2 0,634 ед., рС3 0,189 ед., рС4 0,176 ед., АИ -0,576 ед. Суммарное абсолютное содержание КЖК в кале может быть выражено следующим образом: ∑ КЖК (С2-С4) РЛ (4,11) < ∑ КЖК (С2-С4) ХОБЛ (4,81) < ∑ КЖК (С2-С4) норма (10,51) (мг/г), различия статистически значимы по сравнению с нормой; в зависимости от ПХТ, предшествующего развитию ВП: ∑ КЖК (С2-С4) норма (10,51) > ∑ КЖК (С2-С4) РЛ с ВП/ПХТ (5,54) > ∑ КЖК (С2-С4) РЛ ВП (4,96) > ∑ КЖК (С2-С4) РЛ (4,11) (мг/г). Результаты исследования относительного содержания С2-С4 также демонстрируют статистически значимое повышение относительного содержания пропионовой и масляной кислот: рС3 (0,189), рС4 (0,176) норма < рС3 (0,219), рС4 (0,191) ХОБЛ < рС3 (0,239), рС4 (0,201) РЛ < рС3 (0,250), рС4 (0,221) РЛ с ВП < рС3 (0,264), рС4 (0,233) РЛ с ВП/ПХТ (ед.) при снижении содержания уксусной кислоты: рС2 (0,634) норма > рС2 (0,590) ХОБЛ > рС2 (0,560) РЛ > рС2 (0,529) РЛ с ВП > рС2 (0,503) РЛ с ВП/ПХТ (ед.) у больных всех исследуемых групп по сравнению с нормой. Причем более выраженные изменения содержания КЖК как в кале констатируются при РЛ с ВП при проведении ПХТ. Значения АИ биоценоза кишечника всех групп смещены в область более отрицательных значений по сравнению с нормой: АИ (- 0,576) норма > АИ (- 0,695) ХОБЛ > АИ (- 0,786) РЛ > АИ (- 0,890) РЛ с ВП > АИ (- 0,988) РЛ с ВП/ПХТ (ед.), при этом наиболее значимые изменения наблюдаются в группе РЛ с ВП при проведении ПХТ. Заключение. Повышение абсолютной концентрации КЖК у больных ХОБЛ, РЛ, РЛ с ВП, РЛ с ВП/ПХТ по сравнению с нормой свидетельствует о повышении численности и активизации анаэробной микрофлоры, при этом наиболее значимые изменения наблюдаются у больных РЛ с ВП, развившейся в период до 30 дней после окончания курса ПХТ. Однонаправленные изменения параметров КЖК в мокроте и кале демонстрируют зависимость биоценозов макроорганизма. Полученные сведения могут применяться в этиологической диагностике ИНДП, а также разработке лечебно-профилактический мероприятий инфекционных осложнений течения и лечения данной категории больных.

ХОБЛ, рак легких, внебольничная пневмония, короткоцепочечные жирные кислоты

1. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008 г. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, т. 21, приложение № 1. -2010.

2. Тюляндин С. А., Полоцкий Б. Е. Тактика лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии // Практическая онкология. 2006. Т. 7, № 3. С. 161-169.

3. Чиссов В. И., Трахтенберг А. Х. Первично-множественные злокачественные опухоли: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2000. - С. 7-39.

4. Bray F., Weiderpass E. Lung cancer mortality trends in 36 European countries: secular trends and birth cohort patterns by sex and region 1970-2007 // Int. J. Cancer. 2009. Vol. 126. P. 1454-1466.

5. Dancewicz M, Szymankiewicz M, Bella M, Swiniarska J, Kowalewski J. Bronchial bacterial colonization in patients with lung cancer. Pneumonol Alergol Pol. 2009;77(3):242-7.

6. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под редакцией А. Г. Чучалина. - М. - Атмосфера, 2003.

7. Давыдов М. И., Полоцкий Б. Е. Современные принципы выбора лечебной тактики и возможность хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого.// Сб. «Новое в терапии рака легкого» под редакцией Н. И. Переводчиковой, М. -2003. - С. 41-53.

8. Тюляндин С. А., Носов Д. А. Ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста у больных немелкоклеточным раком легкого:10 лет спустя.// The Journal Malignant Tumours. -2012. - Т. 1, № 2. - С. 6-14.

9. Сепсис и септический шок. 9-й Европейский конгресс анестезиологов. Актуальные проблемы анестезиологии и реанимации. Архангельск-Тромсе: 1995; 125-39.

10. Hilty M., Burke C., Pedro H. et al. Disordered microbial communities in asthmatic airways // PLoS One. - 2010. - V. 5: e8578

11. Cabrera-Rubio R., Garcia-Núñez M., Setó L. et al. // J Clin Microbiol. Microbiome diversity in the bronchial tracts of patients with chronic obstructive pulmonary disease. - 2012- Nov; 50(11):3562-8. Epub 2012 Aug 22.

12. Осипов П. Ю. Клинико-эпидемиологические сопоставления при различных видах дисбиоза у больных хроническим бронхитом: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - Самара. - 2003. -24 с

13. Готтшалк Г. Метаболизм бактерий.//Перевод с английского, М., Мир.1982., С. 230

14. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Москва, 1998, в 3 томах.

15. Ардатская М. Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта. Докт. дис., М., 2003., С. 299.

16. Патент 2220755 Российская Федерация МПК 7В01D15/08, G01N30/48.Способ разделения смеси жирных кислот фракции С2-С6 методом газожидкостной хроматографии. (текст) / Иконников Н. С., Ардатская М. Д., Минушкин О. Н. Заявители и патентообладатели «Учебно-научный медицинский центр» УД ПРФ Ардатская М. Д., Иконников Н. С., Минушкин О. Н., (RU)/ № 2002119447, заявл. 23.07.2002, опубл. 10.01.2004 Бюл. № 1-28с.: илл.

17. Минушкин О. Н., Ардатская М. Д., Бабин В. Н., Домарадский И. В., Дубинин А. В. Дисбактериоз кишечника. //Российский Медицинский журнал, № 3, 1999, с 40-45

18. Short Chain Fatty Acides.// Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach W. - Strasbourg, 1993. - 50 p.

19. Erb-Downward J. R., Thompson D. L., Han M. K. et al. Analysis of the lung microbiome in the «healthy» smoker and in COPD // PLoS ONE. - 2011/ - V. 6. - e16384.DOI: 10.1371 / journal.pone.0016384

20. Бабин В. Н., Домарадский И. В., Дубинин А. В., Кондракова О. А. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры.// Росс. хим. журн. (ЖРХО им. Менделеева). - 1994. - Т. 38. - № 6. - С. 66-78.

21. Бышевский А. Ш., Терсенов О. А. Биохимия для врача. Екатеринбург, «Уральский рабочий», 1994.

22. Федоров Н. А. Циклические пуриновые нуклеотиды 3,5-АМФ и 3,5-ГМФ как факторы регуляции пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток.//Успехи современной биологии, 1975, Т. 79, вып.2, с. 225-240.

23. Дубинин А. В., Бабин В. Н., Раевский П. М. Трофические, регуляторные связи кишечной микрофлоры и макроорганизма (к патогенезу синдрома раздраженной толстой кишки)// Клиническая медицина. - 1991 - N7 - с. 24-28.

24. Метаболизм бактерий. Пер. с англ., под редакцией И. Гунзалус, Р. Стайнер., Москва, Издатинлит., 1963, 450 c.