Современные плейотропные препараты как альтернатива классической уратснижающей терапии в лечении бессимптомной гиперурикемии и дополнение в лечении подагры

Хотя большинству пациентов с гиперурикемией никогда не суждено испытать приступ подагры или симптомы мочекаменной болезни, повышенный уровень мочевой кислоты сегодня - признанный фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости и исходов. С этих позиций, снижение мочевой кислоты в крови признается желательным. Использование классических уратснижающих препаратов соответствует парадигме, в которой каждому фактору риска, подлежащему коррекции, противопоставляется препарат с искомой направленностью эффекта. Расширенное применение у пациентов с бессимптомной гиперурикемией классических ингибиторов ксантиноксидазы, высоко эффективных для снижения мочевой кислоты крови сопряжено с целым рядом негативных последствий, среди которых потенциально тяжелые заболевания, необходимость подбора доз и их мониторирование, снижение приверженности к средствам, доказавшим свою эффективность как кардио- и ренопротективные препараты. Новые данные о роли инфламмасомы -комплекса внутриклеточных белков, активация которых обеспечивает образование интерлейкинов IL-1β, IL-18, позволяют расценивать гиперурикемию лишь как один из триггеров воспаления. Эти знания позволяют сделать акцент в проблеме почечных и сердечно-сосудистых заболеваний, сопряженных с гиперурикемией, на способность известных кардиологических препаратов (статинов и ингибиторов натрий-глюкозного транспортера 2 типа - ИНГЛТ-2) снижать активность инфламмасомы NLRP3, добиваясь оптимальной терапевтической эффективности. Такая стратегия представляется единственно правильной в отношении пациентов с бессимптомной гиперурикемией, также применима и при подагре, уменьшая потребность в классической уратснижающей терапии, препятствуя неизбежной полифармации.

уратснижающая терапия, инфламмасома NLRP3, статины, ингибиторы натрий-глюкозного транспортера 2 типа

1. Trelle S., Reichenbach S., Wandel S. et al. Cardiovascular safety of non steroidal anti inflammatory drugs: network meta analysis. BMJ 2011; 342: c7086. doi: 10.1136/bmj.c7086.

2. Keenan R.T., O’Brien W.R, Lee K.H. et al. Prevalence of contraindications and prescription of pharmacologic therapies for gout. Am J Med. 2011 Feb;124(2):155-63. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.09.012. PMID: 21295195.

3. Yokose C, Lu N, Xie H. et al. Heart disease and the risk of allopurinol-associated severe cutaneous adverse reactions: a general population-based cohort study. CMAJ. 2019 Sep 30;191(39): E1070-E1077. doi: 10.1503/cmaj.190339.

4. Wei J., Choi H.K., Neogi T. et al. Allopurinol Initiation and All-Cause Mortality Among Patients With Gout and Concurrent Chronic Kidney Disease: A Population-Based Cohort Study. Ann Intern Med. 2022 Apr;175(4):461-470. doi: 10.7326/M21-2347.

5. Sinnappah K.A., Stocker S.L., Chan J.S. et al. Clinical interventions to improve adherence to urate-lowering therapy in patients with gout: a systematic review.Int J Pharm Pract. 2022 Jun 25;30(3):215-225. doi: 10.1093/ijpp/riac025.

6. Kuo C.F., Grainge M.J., Mallen C. et al. Rising burden of gout in the UK but continuing suboptimal management: a nationwide population study. Ann Rheum Dis. 2015;74:661-667. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204463.

7. Chazova I.E., Zhernakova Yu.V., Kisliak O.A. et al. Consensus on patients with hyperuricemia and high cardiovascular risk treatment. Systemic Hypertension. 2019;16(4):8-21. (in Russ.)@@ Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Кисляк О.А. и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском. Системные гипертензии. 2019;16(4):8-21. doi: 10.26442/2075082X.2019.4.190686.

8. Zhu Y., Bhavik J., Pandya B.J. et al. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: the National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2008. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3136-41. doi: 10.1002/art.30520.

9. Li Q., Li X., Wang J. et al. Diagnosis and treatment for hyperuricemia and gout: a systematic review of clinical practice guidelines and consensus statements. BMJ Open. 2019;9: e026677. doi: 10.1136/ bmjopen-2018-026677.

10. FitzGerald J.D., Dalbeth N., Mikuls T. et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72(6):744-60. doi: 10.1002/acr.24180.

11. Kok V.C., Horng J.T., Chang W.S. et al. Allopurinol therapy in gout patients does not associate with beneficial cardiovascular outcomes: a population-based matched-cohort study. PLoS One. 2014 Jun 4;9(6): e99102. doi: 10.1371/journal.pone.0099102.

12. Hashimoto H., Takeuchi M., Kawakami K. Association between urate-lowering therapy and cardiovascular events in patients with asymptomatic hyperuricemia. Clin Rheumatol. 2023 Jul 24. doi: 10.1007/s10067-023-06710-9.

13. Ju C., Lai R.W.C., Li K.H.C. et al.Comparative cardiovascular risk in users versus non-users of xanthine oxidase inhibitors and febuxostat versus allopurinol users. Rheumatology (Oxford). 2020 Sep 1;59(9):2340-2349. doi: 10.1093/rheumatology/kez576.

14. Chen Q., Wang Z., Zhou J. et al. Effect of Urate-Lowering Therapy on Cardiovascular and Kidney Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15(11):1576-1586. doi: 10.2215/CJN.05190420.

15. Mackenzie I.S., Hawkey C.J., Ford I. et al; ALL-HEART Study Group. Allopurinol versus usual care in UK patients with ischaemic heart disease (ALL-HEART): a multicentre, prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint trial. Lancet. 2022;400(10359):1195-1205. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01657-9.

16. Ying H., Yuan H., Tang X. et al. Impact of Serum Uric Acid Lowering and Contemporary Uric Acid-Lowering Therapies on Cardiovascular Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Cardiovasc Med. 2021 Mar 23;8:641062. doi: 10.3389/fcvm.2021.641062.

17. Nowak M.M., Niemczyk M., Florczyk M. et al. Effect of Statins on All-Cause Mortality in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis of Propensity Score-Matched Studies. Journal of Clinical Medicine. 2022; 11(19):5643. doi: 10.3390/jcm11195643.

18. Richette P., Doherty M., Pascual E. et al. 2018 updated European League Against Rheumatism evidence-based recommendations for the diagnosis of gout. Ann Rheum Dis. 2020;79(1):31-38. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215315.

19. Keller S.F., Rai S.K., Lu N. et al. Statin use and mortality in gout: A general population-based cohort study. Semin. Arthritis Rheum. 48 (3), 449-455. doi: 10.1016/j.semarthrit.2018.03.007.

20. Ghayda R.A., Lee J.Y., Yang J.W. et al. The effect of statins on all-cause and cardiovascular mortality in patients with non-dialysis chronic kidney disease, patients on dialysis, and kidney transplanted recipients: an umbrella review of meta-analyses. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021;25(6):2696-2710. doi: 10.26355/eurrev_202103_25433.

21. Sampson A.L., Singer R.F., Walters G.D. Uric acid lowering therapies for preventing or delaying the progression of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2017;10(10): CD009460. doi: 10.1002/14651858.

22. Lin G.L., Lin H.C., Lin H.L. et al. Association between statin use and the risk of gout in patients with hyperlipidemia: A population-based cohort study. Front. Pharmacol. 14:1096999. doi: 10.3389/fphar.2023.1096999.

23. An N., Gao Y., Si Z. et al. Regulatory Mechanisms of the NLRP3 Inflammasome, a Novel Immune-Inflammatory Marker in Cardiovascular Diseases. Front Immunol. 2019;10:1592. doi: 10.3389/fimmu.2019.01592.

24. Derosa G., Maffioli P., Reiner Ž. et al. Impact of Statin Therapy on Plasma Uric Acid Concentrations: A Systematic Review and Meta-Analysis. Drugs. 2016;76(9):947-56. doi: 10.1007/s40265-016-0591-2.

25. Akbari A., Razmi M., Rafiee M. et al. The Effect of Statin Therapy on Serum Uric Acid Levels: A Systematic Review and Meta-analysis. Curr Med Chem. 2024;31(13):1726-1739. doi: 10.2174/0929867330666230207124516.

26. Liang J., Jiang Y., Huang Y. et al. The comparison of dyslipidemia and serum uric acid in patients with gout and asymptomatic hyperuricemia: a cross-sectional study. Lipids Health Dis. 2020;19(1):31. doi: 10.1186/s12944-020-1197-y.

27. Uddin N., Syed A.A., Ismail S.M. et al. Clinical Efficacy and Safety of Bempedoic Acid in High Cardiovascular Risk Patients: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Curr Probl Cardiol. 2023;48(12):102003. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2023.102003.

28. Anker S.D., Doehner W., Rauchhaus M. et al. Uric acid and survival in chronic heart failure: validation and application in metabolic, functional, and hemodynamic staging. Circulation. 2003;107(15):1991-7. doi: 10.1161/01.CIR.0000065637.10517.A0.

29. Berry C.E., Hare J.M. Xanthine oxidoreductase and cardiovascular disease: molecular mechanisms and pathophysiological implications. J Physiol. 2004;555(Pt 3):589-606. doi: 10.1113/jphysiol.2003.055913.

30. Landmesser U., Spiekermann S., Dikalov S. et al. Vascular oxidative stress and endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure: Role of xanthine-oxidase and extracellular superoxide dismutase. Circulation 2002, 106, 3073-3078. doi: 10.1161/01.cir.0000041431.57222.af.

31. Hare J.M., Mangal B., Brown J. et al. OPT-CHF Investigators. Impact of oxypurinol in patients with symptomatic heart failure. Results of the OPT-CHF study. J Am Coll Cardiol. 2008;51(24):2301-9. doi: 10.1016/j.jacc.2008.01.068.

32. Fedele F., Karason K., Matskeplishvili S. Pharmacological approaches to cardio-renal syndrome: a role for the inodilator levosimendan. Eur Heart J Suppl. 2017;19(Suppl C): C22-C28. doi: 10.1093/eurheartj/sux002.

33. Kochanowska A., Rusztyn P., Szczerkowska K. et al. Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors to Decrease the Uric Acid Concentration-A Novel Mechanism of Action. J Cardiovasc Dev Dis. 2023;10(7):268. doi: 10.3390/jcdd10070268.

34. Yuan T., Liu S., Dong Y. et al. Effects of dapagliflozin on serum and urinary uric acid levels in patients with type 2 diabetes: a prospective pilot trial. Diabetol Metab Syndr. 2020;27;12:92. doi: 10.1186/s13098-020-00600-9.

35. Yip A.S.Y., Leong S., Teo Y.H. et al. Effect of sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors on serum urate levels in patients with and without diabetes: a systematic review and meta-regression of 43 randomized controlled trials. Ther Adv Chronic Dis. 2022; 23;13:20406223221083509. doi: 10.1177/20406223221083509.

36. Kim S.R., Lee S.G., Kim S.H. et al. SGLT2 inhibition modulates NLRP3 inflammasome activity via ketones and insulin in diabetes with cardiovascular disease. Nat Commun (2020) 11:2127. doi: 10.1038/s41467-020-15983-6.

37. Yang L., Zhang X., Wang Q. Effects and mechanisms of SGLT2 inhibitors on the NLRP3 inflammasome, with a focus on atherosclerosis. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;15;13:992937. doi: 10.3389/fendo.2022.992937.

38. Butt J.H., Docherty K.F., Claggett B.L. et al. Association of Dapagliflozin Use With Clinical Outcomes and the Introduction of Uric Acid-Lowering Therapy and Colchicine in Patients With Heart Failure With and Without Gout: A Patient-Level Pooled Meta-analysis of DAPA-HF and DELIVER. JAMA Cardiol. 2023 Apr 1;8(4):386-393. doi: 10.1001/jamacardio.2022.5608.

39. Yoshida K., Choi H.K., Solomon D.H. Medications for gout and its comorbidities: mutual benefits? Curr Opin Rheumatol. 2021;33(2):145-154. doi: 10.1097/BOR.0000000000000784.