Особенности метаболических нарушений при гиперпаратиреозе

Метаболический синдром (МС) является распространенным явлением среди населения и является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Основным компонентом МС является висцеральное ожирение, приводящее к инсулинорезистентности, к дополнительным критериям МС относятся артериальная гипертензия, нарушения углеводного и липидного обмена. Нарушение обмена кальция, в частности, гиперкальциемия - достаточно распространенная проблема и встречается почти у 3% населения России. Основной причиной ее является первичный гиперпаратиреоз (ПГПТ), в основе которого лежит гиперпродукция паратиреоидного гормона (ПТГ) паращитовидными железами. К «неклассическим» симптомам ПГПТ относят, в том числе, метаболические нарушения. ПГПТ может быть связан с МС и его компонентами, сопровождается более высокой распространенностью ожирения, нарушений углеводного обмена, дислипидемии и артериальной гипертензии. В структуре сердечно-сосудистых проявлений ПГПТ преобладают гипертрофия левого желудочка, кальцификация клапанов сердца, диастолическая дисфункция, артериальная гипертензия. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний при ПГПТ выше, чем у здоровых лиц даже при «мягкой» форме, в связи с чем необходимо тщательное наблюдение таких пациентов, своевременная диагностика и лечение сердечно-сосудистых осложнений. Атерогенная дислипидемии при ПГПТ повышает риск кардиоваскулярной патологии, но только при клинически выраженной форме заболевания. Хирургическое лечение может снизить кардиоваскулярные риски и улучшить прогноз пациентов, хотя липидный профиль улучшается только у пациентов с «мягкой» формой ПГПТ. Нарушения пуринового и углеводного обменов также встречаются при ПГПТ чаще, чем у здоровых лиц. Паратиреоидэктомия улучшает показатели глюкозы и мочевой кислоты у пациентов с ПГПТ.

метаболический синдром, артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, дислипидемия, гиперурикемия, инсулинорезистентность, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет

1. Oganov R.G., Simanenkov V.I., Bakulin I.G. et al.Comorbidities in clinical practice. Algorithms for diagnostics and treatment. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019;18(1):5-66. (In Russ.) doi: 10.15829/1728-8800-2019-1-5-56.@@ Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г. и соавт. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(1):5-66. doi: 10.15829/1728-8800-2019-1-5-56.

2. Reznik E.V., Nikitin I.G. Hypertension management in metabolic syndrome. The Russian Archives of Internal Medicine. 2019;9(5):327-347. doi: 10.20514/2226-6704-2019-9-5-327-347.@@ Резник Е.В., Никитин И.Г. Алгоритм ведения больных с артериальной гипертонией при метаболическом синдроме. Архивъ внутренней медицины. 2019;9(5):327-347. doi: 10.20514/2226-6704-2019-9-5-327-347.

3. Badin Yu.V., Fomin I.V., Belenkov Yu.N. et al. EPOCHA-AH 1998-2017. Dynamics of prevalence, awareness of arterial hypertension, treatment coverage, and effective control of blood pressure in the European part of the Russian Federation. Kardiologiia. 2019;59(1S):34-42. (In Russ.) doi: 10.18087/cardio.2445.@@ Бадин Ю.В., Фомин И.В., Беленков Ю.Н. и соавт. ЭПОХА-АГ 1998-2017 гг.: динамика распространенности, информированности об артериальной гипертонии, охвате терапией и эффективного контроля артериального давления в европейской части РФ. Кардиология. 2019;59(1S):34-42. doi: 10.18087/cardio.2445.

4. Dedov I.I., Shestakova M.V., Vikulova O.K., Isakov M.А., Zheleznyakova A.V. Atlas of Diabetes Register in Russian Federation, status 2018. Diabetes mellitus. 2019;22(2S):4-61. (In Russ.) doi: 10.14341/DM12208.@@ Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и соавт. Атлас регистра сахарного диабета Российской Федерации. Статус 2018 г. Сахарный диабет. 2019;22(S2-2):4-61. doi: 10.14341/DM12208.

5. Bilezikian J.P., Bandeira L., Khan A., Cusano N.E. Hyperparathyroidism. Lancet. 2018;391(10116):168-178. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31430-7.

6. Modica R., Liccardi A., Minotta R. et al. Parathyroid diseases and metabolic syndrome. J Endocrinol Invest. 2023;46(6):1065-1077. doi: 10.1007/s40618-023-02018-2.

7. Cormier C., Koumakis E. Bone and primary hyperparathyroidism. Joint Bone Spine. 2022;89(1):105129. doi: 10.1016/j.jbspin.2021.105129.

8. Lundgren E., Lind L., Palmér M. et al. Increased cardiovascular mortality and normalized serum calcium in patients with mild hypercalcemia followed up for 25 years. Surgery. 2001;130(6):978-85. doi: 10.1067/msy.2001.118377.

9. Purra S, Lone AA, Bhat MH et al. Cardiac structural and functional abnormalities in primary hyperparathyroidism. J Endocrinol Invest. 2022;45(2):327-335. doi: 10.1007/s40618-021-01645-x.

10. Lumachi F., Ermani M., Luisetto G. et al. Relationship between serum parathyroid hormone, serum calcium and arterial blood pressure in patients with primary hyperparathyroidism: results of a multivariate analysis. Eur J Endocrinol. 2002;146(5):643-7. doi: 10.1530/eje.0.1460643.

11. Voronenko I.V., Mokrysheva N.G., Rozhinskaya L. Ya., Syrkin A.L. The cardiovascular system in patients with symptomatic and mild primary hyperparathyroidism. Problems of Endocrinology. 2009;55(3):25-29. (In Russ.) doi: 10.14341/probl200955325-29.@@ Вороненко И.В., Мокрышева Н.Г., Рожинская Л.Я., Сыркин А.Л. Состояние сердечно-сосудистой системы при клинически выраженном и малосимптомном первичном гиперпаратиреозе. Проблемы Эндокринологии. 2009;55(3):25-29. doi: 10.14341/probl200955325-29.

12. Andersson P., Rydberg E., Willenheimer R. Primary hyperparathyroidism and heart disease-a review. Eur Heart J. 2004;25(20):1776-87. doi: 10.1016/j.ehj.2004.07.010.

13. Smogorzewski M. PTH, chronic renal failure and myocardium. Miner Electrolyte Metab. 1995;21:55-62.

14. Schluter K.D., Piper H.M. Trophic effects of catecholamines and parathyroid hormone on adult ventricular cardiomyocytes. Am J Physiol. 1992;263: H1739-H1746. doi: 10.1152/ajpheart.1992.263.6.H1739.

15. Gorbacheva A.M., Bibik E.E., Dobreva E.A., Elfimova A.R., Pushkareva A.S., Eremkina A.K., Mokrysheva N.G. Structure of metabolic disorders and cardiovascular disease in patients with primary hyperparathyroidism: a single-center retrospective observational study.Russian Journal of Preventive Medicine. 2022;25(8):54-66. (In Russ.) doi: 10.17116/profmed20222508154.

16. Горбачева А.М., Бибик Е.Е., Добрева Е.А. и соавт. Структура метаболических нарушений и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с первичным гиперпаратиреозом: одноцентровое ретроспективное обсервационное исследование. Профилактическая медицина. 2022;25(8):54-66. doi: 10.17116/profmed20222508154.

17. Frey S., Mirallié É., Cariou B., Blanchard C. Impact of parathyroidectomy on cardiovascular risk in primary hyperparathyroidism: A narrative review. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021;31(4):981-996. doi: 10.1016/j.numecd.2020.12.029.

18. Tomaschitz A., Ritz E., Pieske B. et al. Aldosterone and parathyroid hormone: a precarious couple for cardiovascular disease. Cardiovasc Res. 2012;94(1):10-9. doi: 10.1093/cvr/cvs092.

19. Kalla A., Krishnamoorthy P., Gopalakrishnan A. et al. Primary hyperparathyroidism predicts hypertension: Results from the National Inpatient Sample.Int J Cardiol. 2017;227:335-337. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.080.

20. Heyliger A., Tangpricha V., Weber C., Sharma J. Parathyroidectomy decreases systolic and diastolic blood pressure in hypertensive patients with primary hyperparathyroidism. Surgery. 2009;146(6):1042-7. doi: 10.1016/j.surg.2009.09.024.

21. Broulik P.D., Brouliková A., Adámek S. et al. Improvement of hypertension after parathyroidectomy of patients suffering from primary hyperparathyroidism.Int J Endocrinol. 2011;2011:309068. doi: 10.1155/2011/309068.

22. Graff-Baker A.N., Bridges L.T., Chen Q. et al. Parathyroidectomy for Patients With Primary Hyperparathyroidism and Associations With Hypertension. JAMA Surg. 2020;155(1):32-39. doi: 10.1001/jamasurg.2019.3950.

23. Hagstrom E. Metabolic abnormalities in patients with normocalcemic hyperparathyroidism detected at a population-based screening. Eur J Endocrinol. 2006;155(1):33-39. doi: 10.1530/eje.1.02173.

24. Ejlsmark-Svensson H., Rolighed L., Rejnmark L. Effect of Parathyroidectomy on Cardiovascular Risk Factors in Primary Hyperparathyroidism: A Randomized Clinical Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(8):3223-3232. doi: 10.1210/jc.2018-02456.

25. Norenstedt S., Pernow Y., Brismar K. et al. Primary hyperparathyroidism and metabolic risk factors, impact of parathyroidectomy and vitamin D supplementation, and results of a randomized double-blind study. Eur J Endocrinol. 2013;169(6):795-804. doi: 10.1530/EJE-13-0547.

26. Hagström E., Lundgren E., Lithell H. et al. Normalized dyslipidaemia after parathyroidectomy in mild primary hyperparathyroidism: population-based study over five years. Clin Endocrinol (Oxf). 2002;56(2):253-60. doi: 10.1046/j.0300-0664.2001.01468.x.

27. Wannamethee S.G., Welsh P., Papacosta O. et al. Elevated parathyroid hormone, but not vitamin D deficiency, is associated with increased risk of heart failure in older men with and without cardiovascular disease. Circ Heart Fail. 2014;7(5):732-739. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.114.001272.

28. Querfeld U., Hoffmann M.M., Klaus G. et al. Antagonistic effects of vitamin D and parathyroid hormone on lipoprotein lipase in cultured adipocytes. J Am Soc Nephrol. 1999;10(10):2158-2164. doi: 10.1681/ASN.V10102158.

29. Tordjman K.M., Yaron M., Izkhakov E. et al. Cardiovascular risk factors and arterial rigidity are similar in asymptomatic normocalcemic and hypercalcemic primary hyperparathyroidism. Eur J Endocrinol. 2010;162(5):925-933. doi: 10.1530/eje-09-1067

30. Ponvilawan B., Charoenngam N., Ungprasert P. Primary hyperparathyroidism is associated with a higher level of serum uric acid: A systematic review and meta-analysis.Int J Rheum Dis.2020;23(2):174-180. doi: 10.1111/1756-185X.13740.

31. Paik J.M., Farwell W.R., Taylor E.N. Demographic, dietary, and serum factors and parathyroid hormone in the National Health and Nutrition Examination Survey. Osteoporos Int. 2012;23(6):1727-1736. doi: 10.1007/s00198-011-1776-x.

32. Sugimoto R., Watanabe H., Ikegami K. et al. Downregulation of ABCG2, a urate exporter, by parathyroid hormone enhances urate accumulation in secondary hyperparathyroidism. Kidney Int. 2017;91(3):658-670.doi: 10.1016/j.kint.2016.09.041.

33. Girardi A.C., Titan S.M., Malnic G., Reboucas N.A. Chronic effect of parathyroid hormone on NHE3 expression in rat renal proximal tubules. Kidney Int. 2000;58(4):1623-1631. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00323.x.

34. Carroll R., Matfin G. Endocrine and metabolic emergencies: hypercalcaemia. Ther Adv Endocrinol Metab. 2010;1(5):225-234. doi: 10.1177/2042018810390260.

35. Bibik E.E., Dobreva E.A., Elfimova A.R. et al. Primary hyperparathyroidism in young patients is associated with metabolic disorders: a prospective comparative study. BMC Endocr Disord. 2023;23(1):57. doi: 10.1186/s12902-023-01302-9.

36. Bergenfelz A., Bladström A., Their M. et al. Serum levels of uric acid and diabetes mellitus influence survival after surgery for primary hyperparathyroidism: a prospective cohort study. World J Surg. 2007;31(7):1393-400; discussion 1401-2. doi: 10.1007/s00268-007-9091-6.

37. Bolland M.J., Grey A.B., Gamble G.D., Reid I.R. Association between primary hyperparathyroidism and increased body weight: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(3):1525-30. doi: 10.1210/jc.2004-1891.

38. McCarty M.F., Thomas C.A. PTH excess may promote weight gain by impeding catecholamine-induced lipolysis-implications for the impact of calcium, vitamin D, and alcohol on body weight. Med Hypotheses. 2003;61(5-6):535-42. doi: 10.1016/s0306-9877(03)00227-5.

39. Tran H., Grange J.S., Adams-Huet B. et al. The impact of obesity on the presentation of primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(7):2359-64. doi: 10.1210/jc.2013-3903.

40. Yuan T.J., Chen L.P., Pan Y.L. et al. An inverted U-shaped relationship between parathyroid hormone and body weight, body mass index, body fat. Endocrine. 2021;72(3):844-851. doi: 10.1007/s12020-021-02635-y.

41. Mokrysheva N.G., Dobreva E.A., Mirnaya S.S., Dedov I.I. Carbohydrate and lipid metabolism disorders in women with primary hyperparathyroidism: results of cross-sectional study. Diabetes mellitus. 2019;22(1):8-13. (In Russ.) doi: 10.14341/DM9450.Мокрышева Н.Г., Добрева Е.А., Мирная С.С., Дедов И.И. Нарушения углеводного и жирового обмена у женщин с первичным гиперпаратиреозом: результаты поперечного исследования. Сахарный диабет. 2019;22(1):8-13. doi: 10.14341/DM9450.

42. Hedesan O.C., Fenzl A., Digruber A. et al. Parathyroid hormone induces a browning program in human white adipocytes.Int J Obes (Lond). 2019;43(6):1319-1324. doi: 10.1038/s41366-018-0266-z.

43. Khaleeli A.A., Johnson J.N., Taylor W.H. Prevalence of glucose intolerance in primary hyperparathyroidism and the benefit of parathyroidectomy. Diabetes Metab Res Rev. 2007;23(1):43-8. doi: 10.1002/dmrr.637.

44. Procopio M., Magro G., Cesario F. et al. The oral glucose tolerance test reveals a high frequency of both impaired glucose tolerance and undiagnosed Type 2 diabetes mellitus in primary hyperparathyroidism. Diabet Med. 2002;19(11):958-61. doi: 10.1046/j.1464-5491.2002.00809.x.

45. Temizkan S., Kocak O., Aydin K. et al. Normocalcemic hyperparathyroidism and insulin resistance. Endocr Pract. 2015;21(1):23-29. doi: 10.4158/ep14195.or.

46. Kumar S., Olukoga A.O., Gordon C. et al. Impaired glucose tolerance and insulin insensitivity in primary hyperparathyroidism. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;40(1):47-53. doi: 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02442.x.

47. Taylor W.H., Khaleeli A.A. Coincident diabetes mellitus and primary hyperparathyroidism. Diabetes Metab Res Rev. 2001;17(3):175-180. doi: 10.1002/dmrr.199.

48. Schiffl H., Sitter T., Lang S.M. Noradrenergic blood pressure dysregulation and cytosolic calcium in primary hyperparathyroidism. Kidney Blood Press Res. 1997;20(5):290-296. doi: 10.1159/000174161.

49. Tassone F., Procopio M., Gianotti L. et al. Insulin resistance is not coupled with defective insulin secretion in primary hyperparathyroidism. Diabet Med. 2009;26(10):968-973. doi: 10.1111/j.1464-5491.2009.02804.x.

50. Haap M., Heller E., Thamer C. et al. Association of serum phosphate levels with glucose tolerance, insulin sensitivity and insulin secretion in non-diabetic subjects. Eur J Clin Nutr. 2006;60(6):734-9. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602375.