Особенности течения тафтинговой энтеропатии в детском возрасте

Тафтинговая энтеропатия - редкое генетическое заболевание, которое проявляется с первых дней жизни тяжёлой интактной диареей, приводящей к тяжёлой белково-энергетической недостаточности, ацидозу и эксикозу. У большинства пациентов приводит к полной или частичной зависимости от парентерального питания. Заболевание вызвано мутациями в генах EpCAM и SPINT2, и имеет две основные формы: типичную, проявляющуюся рефрактерной диареей, и синдромальную, которая включает такие пороки развития, как анальная и хоанальная атрезии, а также офтальмологические патологии. Диагностика основывается на сочетании клинической картины и гистологических изменений: атрофии ворсинок, дезорганизации энтероцитов с их пучковым скоплением. Генетическое тестирование, направленное на выявление мутаций в генах EpCAM и SPINT2, играет ключевую роль в подтверждении диагноза. Основным методом лечения остаётся трансплантация тонкой кишки, однако высокая летальность, сложность диагностики и отсутствие патогенетической терапии подчёркивают неблагоприятный прогноз заболевания. Актуальность темы обусловлена сложностью диагностики, редкостью заболевания, низкой осведомленностью медицинского персонала о данном состоянии, высокой летальностью и отсутствием патогенетического лечения, что приводит к плохому прогнозу, низкому качеству жизни пациентов, определяет важность лучшего понимания патогенеза заболевания и поиска новых методов терапии. В данной статье рассмотрены современные данные о патогенезе, клинических проявлениях, диагностических подходах, гистологических и генетических аспектах, а также перспективах терапии и прогнозах заболевания. Обсуждение ключевых вопросов, связанных с тафтинговой энтеропатией, направлено на улучшение качества диагностики и лечения, что подчёркивает необходимость дальнейших исследований для разработки новых методов терапии.

тафтинговая энтеропатия, интерстинальная эпителиальная дисплазия

1. Das B., Sivagnanam M. Congenital Tufting Enteropathy: Biology, Pathogenesis and Mechanisms. Journal of Clinical Medicine. 2020;10(12):19. doi: 10.3390/jcm10010019.

2. Cai C., Chen Y., Chen X., Ji F. Tufting Enteropathy: A Review of Clinical and Histological Presentation, Etiology, Management, and Outcome. Gastroenterology Research and Practice. 2020;2020:1-10. doi: 10.1155/2020/5608069.

3. Taranushenko T.E., Vasilyeva E.M., Antsiferova E.V., Karpova L.N., Shamova Y.S.Intestinal epithelial dysplasia. Pacific Medical Journal. 2020;1:91-94. doi: 10.34215/1609-1175-2020-1-91-94.@@ Таранушенко Т.Е., Васильева Е.М., Анциферова Е.В., Карпова Л.Н., Шамова Ю.С. Интестинальная эпителиальная дисплазия. Тихоокеанский медицинский журнал. 2020;1:91-94. doi: 10.34215/1609-1175-2020-1-91-94.

4. Goulet O., Salomon J., Ruemmele F., de Serres N.P.-M., Brousse N.Intestinal epithelial dysplasia (tufting enteropathy). Orphanet Journal of Rare Diseases. 2007;2:20. doi: 10.1186/1750-1172-2-20.

5. Kovaleva A.A., Leonova I.A., Sukhotskaya A.A. et al. The difficult path to diagnosis. A case of tufting enteropathy. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2024;1:99-104. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-221-1-99-104.@@ Ковалева А.А., Леонова И.А., Сухоцкая А.А., Смородин А.П., Баиров В.Г., Аничков Н.М., Калинина Е.Ю., Давыдова З.В., Федотова Е.П. Трудный путь к диагнозу. Случай тафтинговой энтеропатии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024;1:99-104. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-221-1-99-104.

6. Zhou Y.-Q., Wu G.-S., Kong Y.-M., Zhang X.-Y., Wang C.-L. New mutation in EPCAM for congenital tufting enteropathy: A case report. World Journal of Clinical Cases. 2020;8(20):4975-4980. doi: 10.12998/wjcc.v8.i20.4975.

7. Reifen R.M., Cutz E., Griffiths A., Ngan B.Y., Sherman P.M. Tufting Enteropathy: A Newly Recognized Clinicopathological Entity Associated with Refractory Diarrhea in Infants. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 1994;18(4):379-385.

8. El-Matary W., Dalzell A.M., Kokai G., Davidson J.E. Tufting enteropathy and skeletal dysplasia: is there a link? European Journal of Pediatrics. 2006;166(8):265-268. doi: 10.1007/s00431-006-0231-z.

9. Goulet O., Kedinger M., Brousse N., Cuenod B., Colomb V., Patey N., de Potter S., Mougenot J.-F., Canioni D., Cerf-Bensussan N., Ricour C.Intractable diarrhea of infancy with epithelial and basement membrane abnormalities. The Journal of Pediatrics. 1995;127(2):212-219. doi: 10.1016/s0022-3476(95)70297-0.

10. Bodian D.L., Vilboux T., Hourigan S.K., Jenevein C.L., Mani H., Kent K.C., Khromykh A., Solomon B.D., Hauser N.S. Genomic analysis of an infant with intractable diarrhea and dilated cardiomyopathy. Molecular Case Studies. 2017;3(4): a002055. doi: 10.1101/mcs.a002055.

11. Cameron D.J.S., Barnes G.L. Successful Pregnancy Outcome in Tufting Enteropathy. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2003;36(1):158. doi: 10.1097/00005176-200301000-00033.

12. Berni Canani R., Terrin G., Cardillo G., Tomaiuolo R., Castaldo G. Congenital Diarrheal Disorders: Improved Understanding of Gene Defects Is Leading to Advances in Intestinal Physiology and Clinical Management. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2010;50(4):360-366. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181d135ef.

13. Kaufman S.S., Avitzur Y., Beath S.V., Langnas A.N., Fishbein T.M., Spencer A.U., Tzakis A.G., Grant D. Indications for pediatric intestinal transplantation: a position paper of the American Society of Transplantation. Pediatric Transplantation. 2001;5(2):80-87. doi: 10.1034/j.1399-3046.2001.005002080.x.

14. Ivanov D.O., Novikova V.P. Congenital sodium diarrhea. Pediatr. 2020; 11(4):35-42. (in Russ.) doi: 10.17816/PED11435-42.@@ Иванов Д.О., Новикова В.П. Врожденная натриевая диарея. Педиатр. 2020; 11(4). С. 35-42. doi: 10.17816/PED11435-42.

15. Ayyıldız Civan H., Leitner C., Östreicher I. et al. Three Novel EPCAM Variants Causing Tufting Enteropathy in Three Families. Children. 2021;8(6):503. doi: 10.3390/children8060503.

16. Avitzur Y., Jimenez L., Martincevic I. et al. Diet management in congenital diarrheas and enteropathies - general concepts and disease-specific approach, a narrative review. The American Journal of Clinical Nutrition. 2024;120(1):17-33. doi: 10.1016/j.ajcnut.2024.05.004.

17. Mangalat N., Teckman J. Pediatric Intestinal Failure Review. Children. 2018;5(7):100. doi: 10.3390/children5070100.

18. Jeppesen P.B. Teduglutide (ALX-0600), a dipeptidyl peptidase IV resistant glucagon-like peptide 2 analogue, improves intestinal function in short bowel syndrome patients. Gut. 2005;54(9):1224-1231. doi: 10.1136/gut.2004.061440.

19. O’Keefe S.J.D., Jeppesen P.B., Gilroy R., Pertkiewicz M., Allard J.P., Messing B. Safety and Efficacy of Teduglutide After 52 Weeks of Treatment in Patients With Short Bowel Intestinal Failure. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2013;11(7):815-823.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2012.12.029.

20. Schnell U., Kuipers J., Mueller J.L., Veenstra-Algra A., Sivagnanam M., Giepmans B.N.G. Absence of cell-surface EpCAM in congenital tufting enteropathy. Human Molecular Genetics. 2013;22(12):2566-2571. doi: 10.1093/hmg/ddt105.

21. Das P., Malik R., Kaul S., Makharia G.K. Tufting enteropathy: a rare anatomical cause of small bowel diarrhoea in infants with mild or no villous abnormality. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2023. doi: 10.22037/ghfbb.v16i1.2731.