Роль полиморфизмов гена, ассоциированного с жировой массой (FTO), рецептора лептина (LEPR) у детей, страдающих ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени

Цель исследования: изучить взаимосвязь полиморфизмов гена, ассоциированного с жировой массой (FTO): с. 23525T>A, p.A23525T (rs9939609), гена рецептора лептина (LEPR): с. 233A>G, p. Arg223Gln (rs1137101) с развитием НАЖБП на фоне ожирения. Материалы и методы. Проведено поперечное (одномоментное) исследование, в ходе которого были обследованы 80 детей возраста 10-17 лет. Выделение нуклеиновых кислот выполняли комплектом реагентов «ДНК-ЭКСПРЕСС-кровь» на основе лизирующего раствора. Исследование полиморфных вариантов гена выполняли наборами «SNP-ЭКСПРЕСС» методом ПЦР. Результаты. Дети с ожирением и НАЖБП имеют статистически значимые изменения уровней АсАТ, АлАТ и других параметров, характерных для поражения гепатобилиарной системы. Была выявлена ассоциация полиморфизмов гена LEPR с НАЖБП у детей с ожирением, а также протективный эффект носительства генотипа гена FTO относительно развития НАЖБП. Обсуждение. НАЖБП обусловлена множеством факторов риска, включая генетические аспекты, которые могут способствовать развитию данной патологии. На основании ряда отечественных исследований была выявлена связь между этим заболеванием у детей с ожирением и наличием полиморфизма гена LEPR, который участвует в регуляции питания, кодирует белок, играющий ключевую роль в энергетическом обмене и метаболизме. Это подтвердилось результатами нашей работы. Информация о влиянии гена FTO и его полиморфизмов на развитие НАЖБП отсутствует. Заключение. Таким образом, идентификация генетических вариантов, связанных с риском развития НАЖБП, может быть важным направлением для ранней диагностики и профилактики этого заболевания у детей с ожирением.

неалкогольная жировая болезнь печени, генотипирование, ген LEPR, ген FTO

1. Pavlovskaya E.V., Strokova T.V., Pyriva E.A., Shilina N.M. Non-alcoholic fatty liver disease in obese children: modern aspects of diagnosis and treatment. Vopr. det. dietol. (Pediatric Nutrition). 2021; 19(2): 53-61. (in Russ.) doi: 10.20953/1727-5784-2021-2-53-61.@@ Павловская Е.В., Строкова Т.В., Пырьева Е.А., Шилина Н.М. Неалкогольная жировая болезнь печени у детей с ожирением: современные аспекты диагностики и лечения. Вопросы детской диетологии. 2021; 19(2): 53-61. doi: 10.20953/1727-5784-2021-2-53-61.

2. Evdokimova N.V., Shogiradze L.D., Pokhlebkina A.A., Petrenko Yu.V., Mikhnina E.A., Novikova V.P., et al. Genetic determinants of obesity in adolescent girls. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii. 2024;69(2):65-71. (In Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-2024-69-2-65-71.@@ Евдокимова Н.В., Шогирадзе Л.Д., Похлебкина А.А., Петренко Ю.В., Михнина Е.А., Новикова В.П., и др. Генетические детерминанты ожирения у девочек-под-ростков. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2024; 69(2): 65-71. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-215-7-34-41.

3. Gritsinskaya V.L., Novikova V.P., Khavkin A.I. Epidemiology of obesity in children and adolescents (systematic review and meta-analysis of publications over a 15-year period). Clinical Practice in Pediatrics. 2022; 17(2): 126-135. (In Russ.) doi: 10.20953/1817-7646-2022-2-126-135.@@ Грицинская В.Л., Новикова В.П., Хавкин А.И. К вопросу об эпидемиологии ожирения у детей и подростков (систематический обзор и мета-анализ научных публикаций за 15-летний период). Вопросы практической педиатрии. 2022; 17(2): 126-135. doi: 10.20953/1817-7646-2022-2-126-135.

4. Zvyagin A.A., Fateeva N. Yu., Chubarov T.V., Zhdanova O.A. Steatohepatosis and steatohepatitis in overweight children: therapeutic methods. RMJ. 2022;3:9-12. (In Russ.)@@ Звягин А.А., Фатеева Н.Ю., Чубаров Т.В., Жданова О.А. Стеатогепатоз и стеатогепатит у детей с ожирением: терапевтические подходы. Русский медицинский журнал. 2022; 3:9-12.

5. Rybochkina A.V., Dmitrieva T.G. Pathology of digestive organs in obese children: problems of comorbidity. Far Eastern medical journal. 2023; 1:94-98. (in Russ.) doi: 10.35177/1994-5191-2023-1-16.@@ Рыбочкина А.В., Дмитриева Т.Г. Патология органов пищеварения у детей с ожирением: проблемы коморбидности. Дальневосточный медицинский журнал. 2023; 1:94-98. doi: 10.35177/1994-5191-2023-1-16.

6. Demyanenko A.N., Alimova I.L., Povarova O.V. Early markers of the formation of nonalcoholic fatty liver disease in children with exogenous-constitutional obesity.Russian Herald of Perinatology and Pediatrics. 2021; 66(4): 192. (in Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-congress-2021.@@ Демяненко А.Н., Алимова И.Л., Поварова О.В. Ранние маркеры формирования неалкогольной жировой болезни печени у детей с экзогенноконституциональным ожирением. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021; 66(4): 192. doi: 10.21508/1027-4065-congress-2021.

7. Smirnova O.V., Lagutinskaya D.V. The role of polymorphisms of PNPLA3, MBOAT7, and TM6SF2 in the development of non-alcoholic fatty liver disease in metabolic syndrome. Obesity and metabolism. 2022;19(2):166-170. (in Russ.) doi: 10.14341/omet12855.@@ Смирнова О.В., Лагутинская Д.В. Роль полиморфизмов генов PNPLA3, MBOAT7 и TM6SF2 в развитии неалкогольной жировой болезни печени при метаболическом синдроме. Ожирение и метаболизм. 2022; 19(2):166-170. doi: 10.14341/omet12855.

8. Peterkova V.A., Bezlepkina O.B., Bolotova N.V., Bogova E.A., Vasyukova O.V., Girsh Ya.V., et al. Clinical guidelines «Obesity in children». Problems of Endocrinology. 2021;67(5):67-83. (in Russ.) doi: 10.14341/probl12802.@@ Петеркова В.А., Безлепкина О.Б., Болотова Н.В., Богова Е.А., Васюкова О.В., Гирш Я.В. и др. Клинические рекомендации «Ожирение у детей». Проблемы эндокринологии. 2021;67(5):67-83. doi: 10.14341/probl12802.

9. Morozova A.V., Mal’tseva N.V., Gorbatovsky Y.A., Lykova O.F., Arkhipova S.V. Association of leptin receptor Gln223Arg genetic polymorphism with obesity and non-alcoholic fatty liver disease.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2014; 24(3):49-57. (In Russ.)@@ Морозова А.В., Мальцева Н.В., Горбатовский Я.А. и др. Исследование ассоциации полиморфизма Gln223Arg гена рецептора лептина с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014; 24 (3): 49-57.

10. Anstee Q.M., Darlay R., Cockell S. et al. Genome-wide association study of non-alcoholic fatty liver and steatohepatitis in a histologically characterised cohort. Journal Hepatol. 2020;73(3):505-515. doi: 10.1016/j.jhep.2020.04.003.

11. Yagoda A.V., Geyvandova T.V., Rogova S.H., Geyvandova N.I. Leptin receptor gene polymophism and leptin resistance in nonalcoholic fatty liver disease associated with obesity. Effective Pharmacotherapy. 2019; 15(18):82-87. (in Russ.) doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-18-82-87.@@ Ягода А.В., Гейвандова Т.В., Рогова С.Ш., Гейвандова Н.И. Полимофизм гена рецептора лептина и лептинорезистентность при неалкогольной жировой болезни печени, ассоциированной с ожирением. Эффективная фармакотерапия. 2019; 15(18):82-87. doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-18-82-87.

12. Yin D., Li Y., Liao X. et al. FTO: a critical role in obesity and obesity-related diseases. British Journal of Nutricions. 2023;130(10):1657-1664. doi: 10.1017/S0007114523000764.