Эффективность и безопасность упадацитиниба в терапии язвенного колита и болезни Крона в реальной клинической практике. Опыт регионального Центра ВЗК

Целью настоящего исследования являлось изучение эффективности и безопасности упадацитиниба (УПА) в реальной клинической практике у больных язвенным колитом (ЯК) и болезнью Крона (БК) в специализированном региональном Центре диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника. Материал и методы. Ретроспективное исследование пациентов с ВЗК, получавших упадацитиниб до 31 декабря 2024 года. Для оценки эффективности и безопасности в исследование включен 91 пациент, получавших лечение в Центре ВЗК в течение не менее 12 недель, либо до момента отмены препарата. Сбор данных осуществляли с октября 2022 года до 31 декабря 2024 г. (от 116 до 12 недель терапии). Были проанализированы следующие характеристики пациентов: демографические показатели, количество линий биологической терапии до инициации УПА, тяжесть течения заболевания, предшествовавшее лечение, наличие внекишечных проявлений, протяженность поражения ЯК, локализация поражения ЖКТ и форма БК, наличие перианальных поражений БК. Результаты. У больных с тяжелым и среднетяжелым течением язвенного колита и болезни Крона, резистентных к стандартной терапии, упадацитиниб показал высокую эффективность и безопасность индукционной и поддерживающей терапии в достижении клинической и эндоскопической ремиссии. Заключение. Наше клиническое наблюдение, продемонстрировало высокую эффективность и безопасность индукционной и поддерживающей терапии больных с тяжелым и среднетяжелым течением язвенного колита и болезни Крона, резистентных к стандартной терапии. Упадацитиниб можно рассматривать как препарат выбора у бионаивных пациентов со средней и тяжелой степенью ВЗК, имеющих факторы неблагоприятного прогноза. Полученные нами данные высокой эффективности упадацитиниба у больных с неудачей биологической терапии, свидетельствуют о необходимости рассматривать его в качестве одной из предпочтительных опций во 2 и последующих линиях терапии в равной степени как у больных язвенным колитом, так и болезнью Крона.

упадацитиниб, язвенный колит, болезнь Крона, воспалительные заболевания кишечника, эффективность, безопасность, внекишечные проявления

1. Maev I.V., Andreev D.N. et al. [Inflammatory bowel diseases]. Moscow. Prima Print LLC, 2023; 8-10. (in Russ.)@@ Маев И.В., Андреев Д.Н. и др. Воспалительные заболевания кишечника. M: ООО «Примапринт», 2023, 8-10.

2. Jostins L., Ripke S., Weersma R.K., Duerr R.H., McGovern D.R., Hyi K.Y. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012;491:119-124. doi: 10.1038/nature11582.

3. Long D. Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis: From Pathophysiology to Novel Therapeutic Approaches. Biomedicines. 2024;12(3):689. doi: 10.3390/ biomedicines12030689.

4. Khavkin A.I., Naletov A.V., Fedulova E.N., Marchenko N.A. Inflammatory bowel diseases in children: diagnostic algorithms and modern therapy strategies. Questions of Dietology. 2023; 13(3): 32-42. doi: 10.20953/2224-5448-2023-3-32-42.

5. Khavkin A.I., Nalyotov A.V., Fedulova E.N., Marchenko N.A. Inflammatory bowel diseases in children: diagnostic algorithms and modern therapy strategies. Vopr. dietol. (Nutrition). 2023; 13(3): 32-42. (In Russ.) doi: 10.20953/2224-5448-2023-3-32-42.@@ Хавкин А.И., Налетов А.В., Федулова Э.Н., Марченко Н.А. Воспалительные заболевания кишечника у детей: алгоритмы диагностики и современные стратегии терапии. Вопросы диетологии. 2023; 13(3): 32-42. doi: 10.20953/2224-5448-2023-3-32-42

6. Roda G., Jharap B., Neeraj N., Colombel J.F. Loss of Response to Anti-TNFs: Definition, Epidemiology, and Management. Clin Transl Gastroenterol. 2016;7(1): e135. doi: 10.1038/ctg.2015.63.

7. Register of medicines. (in Russ.) Available at: https://grls.rosminzdrav.ru Accessed: 05.01.2025.@@ Реестр лекарственных средств. https://grls.rosminzdrav.ru

8. Knyazev O.V., Shchukina O.B., Kagramanova A.V. et al. Experience with ustekinumab use in bionaive patients with Crohn’s disease with unfavorable prognostic factors: real clinical practice. Effective Pharmacotherapy. 2024; 20 (2): 30-40. (in Russ.) doi: 10.33978/2307-3586-2024-20-2-30-40.@@ Князев О.В., Щукина О.Б., Каграманова А.В. и др. Опыт применения устекинумаба у бионаивных пациентов с болезнью Крона, имеющих факторы неблагоприятного прогноза: реальная клиническая практика. Эффективная фармакотерапия. 2024; 20 (2): 30-40. doi: 10.33978/2307-3586-2024-20-2-30-40.

9. Waljee A.K., Wallace B.I., Cohen-Mekelburg S. et al. Development and validation of machine learning models in prediction of remission in patients with moderate to severe Crohn disease. JAMA Netw. Open. 2019; Vol. 2. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.3721.

10. Gisbert J.P., Marín A.C., McNicholl A.G., Chaparro M. Systematic review with meta-analysis: the efficacy of a second anti-TNF in patients with inflammatory bowel disease whose previous anti-TNF treatment has failed. Aliment. Pharmacol.Ther. 2015;41:613-623. doi: 10.1111/apt.12616.

11. Kim J.W., Kim S.Y. The Era of Janus Kinase Inhibitors for Inflammatory Bowel Disease Treatment.Int J Mol Sci. 2021;22(21):11322. doi: 10.3390/ ijms222111322.

12. De Vries L.C.S., Wildenberg M.E., De Jonge W.J., D’Haens G.R. The Future of Janus Kinase Inhibitors in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2017; 11(7):885-893. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx003.

13. Olivera P., Danese S., Peyrin-Biroulet L. JAK inhibition in inflammatory bowel disease. Expert Rev ClinImmunol. 2017 Jul;13(7):693-703. doi: 10.1080/ 1744666X.2017.1291342.

14. Coskun M., Salem M., Pedersen J., Nielsen O.H. Involvement of JAK/STAT signaling in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Pharmacol Res. 2013;76:1-8. doi: 10.1016/j.phrs.2013.06.007.

15. Mohamed M.F., Bhatnagar S., Parmentier J.M., Nakasato P., Wung P. Upadacitinib: Mechanism of action, clinical, and translational science. Clin Transl Sci. 2024 Jan;17(1): e13688. doi: 10.1111/cts.13688.

16. O’Shea J.J., Schwartz D.M., Villarino A.V., Gadina M., McInnes I.B., Laurence A. The JAK-STAT pathway: impact on human disease and therapeutic intervention. Annu Rev Med. 2015;66:311-328. doi.org/10.1146/annurev-med-051113-024537.

17. Darnell J.E. Jr., Kerr I.M., Stark G.R. Jak-STAT pathways and transcriptional activation in response to IFNs and other extracellular signaling proteins. Science. 1994;264(5164):1415-1421. doi: 10.1126/science.8197455.

18. Sideris N., Vakirlis E., Tsentemeidou A., Kourouklidou A., Ioannides D., Sotiriou E. Under Development JAK Inhibitors for Dermatologic Diseases. Mediterr J Rheumatol. 2020;31(1):137-144. doi: 10.31138/mjr.31.1.137.

19. Russell S.M., Tayebi N., Nakajima H. et al. Mutation of Jak3 in a patient with SCID: essential role of Jak3 in lymphoid development. Science. 1995;270(5237):797-800. doi: 10.1126/science.270.5237.797.

20. Sandborn W.J., Feagan B.G., Loftus E.V. Jr, Peyrin-Biroulet L., Van Assche G., D’Haens G. et al. Gastroenterology. 2020;158(8):2123-2138.e8. doi: 10.1053/j.gastro.2020.01.047.15.

21. DeVries L.C.S., Wildenberg M.E., DeJonge W.J., D’Haens G.R. The Future of Janus Kinase Inhibitors in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2017;11(7):885-893. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx003.

22. AbbVie. Data on File: ABVRRTI71469.

23. Cohen S. et al. Safety profile of upadacitinib in Rheumatoid Arthritis: Integrated analysis from the SELECT Phase 3 Clinical Program. EULAR 2019; THU0167. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218510.

24. Knowles S.R., Graff L.A., Wilding H., Hewitt C., Keefer L., Mikocka-Walus A. Quality of Life in Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and Meta-analyses-Part I. Inflamm Bowel Dis. 2018;24(5):966-976. doi: 10.1093/ibd/izx100.

25. Jones J.L., Nguyen G.C., Benchimol E.I. et al. The Impact of Inflammatory Bowel Disease in Canada 2018: Quality of Life. Can Assoc Gastroenterol. 2019;2 (Suppl 1): S42-S48. doi: 10.1093/jcag/gwy048.

26. Radford S.J. et al. Systematic review: the impact of inflammatory bowel disease-related fatigue on health-related quality of life. Frontline Gastroenterology. 2021;12:11-21. doi: 10.1136/flgastro-2019-101355.

27. Axel Dignass, Philip Esters, Cathrin Flauaus. Upadacitinib in Crohn’s disease. 2024: 359-370. doi: 10.1080/14656566.2024.2333964.

28. Danese S. et al. Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials. Lancet. 2022;399(10341):2113-2128. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00581-5.

29. Loftus Jr E.V. et al. Upadacitinib Induction and Maintenance Therapy for Crohn’s Disease. N Engl J Med. 2023;388(21):1966-1980. doi: 10.1056/NEJMoa2212728.

30. European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO) 2022 Congress: OP Abstract 33. Presented February 19, 2022,

31. Genovese M.C. et al. Efficacy and Safety of Upadacitinib in Patients With Active Psoriatic Arthritis and Inadequate Response to Biologic Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs (SELECT-PsA-2): a Double-Blind, Randomized Controlled Phase 3 Trial. 2020 EULAR E-Congress; OP0223. doi: 10.1186/s13075-023-03027-5.

32. Lasa J.S. et al. Efficacy and safety of biologics and small molecule drugs for patients with moderate-to-severe ulcerative colitis: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00377-0.