Дифференциально-диагностическое значение уровня сывороточного лептина и полиморфизма Gln223Arg гена рецептора лептина при метаболически ассоциированной жировой и алкогольной болезнях печени

Цель исследования: изучение содержания сывороточного лептина и полиморфизм Gln223Arg гена рецептора лептина LEPR (LEPR^Gln223Arg) как дополнительных критериев дифференциальной диагностики метаболически ассоциированной жировой и алкогольной болезней печени. Предмет исследования: содержание сывороточного лептина и полиморфизм LEPR^Gln223Arg у больных метаболически ассоциированной жировой болезнью печени и алкогольной болезнями печени. Методы исследования. Проведен сравнительный анализ уровня сывороточного лептина и частот распределения генотипических/аллельных вариантов полиморфизма LEPR^{Gln223Argу 108 больных метаболически ассоциированной жировой болезнью печени и у 80 больных алкогольной болезнью печени с оценкой индекса массы тела, липидного обмена, гендерных различий, в контрольную группу вошли 126 человек без патологии печени. Результаты. Выявлены достоверные различия в содержании сывороточного лептина и частотах распределения генотипических/аллельных вариантов полиморфизма LEPRGln223Arg у больных метаболически ассоциированной жировой болезнью печени и алкогольной болезнью печени. Заключение. Предложены дополнительные дифференциально-диагностические критерии метаболически ассоциированной жировой болезни печени и алкогольной болезни печени на ранних стадиях. Выявлено, что гиперлептинемия у больных метаболически ассоциированной жировой болезнью печени превышает таковую у больных алкогольной болезнью печени. В отличие от больных алкогольной болезнью печени, у пациентов обоего пола с метаболически ассоциированной жировой болезнью печени лептинорезистентность связана с носительством различных вариантов полиморфизма LEPRGln223Arg.}

метаболически ассоциированная жировая болезнь печени, алкогольная болезнь печени, лептин, полиморфизм, генотип

1. European Association for the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016;64(6):1388-402. doi: 10.1016/j.hep.2015/11/004.

2. Mc Cullough A.J. The epidemiology and risk factors of NASH. Hepatology. 2013;58(5):1644-54.

3. Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V., Pavlov Ch.S. et al. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of non - alcoholic fatty liver disease of the Russian Society for the Study of the Liver and the Russian Gastroenterological Association.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(2):24-42. (in Russ.) doi: 22416/1382-4376-2016-26-2-24-42.@@ Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(2):24-42. doi: 22416/1382-4376-2016-26-2-24-42.

4. Obika M., Noguchi H. Diagnosis and evaluation of nonalcoholic fatty liver disease. Exp Diabetes Res. 2012;2012:145754. doi: 10.1155/2012/145754.

5. Ong J.P., Younossi Z.M. Epidemiology and natural of NAFLD and NASH. Clin Liver Dis. 2007;11:1. doi: 10.1016/j.cld.2007.02.009.

6. Kleiner D.E., Makhlouf H.R. Histology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalc oholic Steatohepatitis in Adults and Children. Clin Liver Dis. 2016;20(2):293-312. doi: 10.1016/j.cid.2015.10.011.

7. Lazebnik L.B., Golovanova E.V., Eremina E. Yu. et al. Clinical recommendations: alcoholic liver disease in adult. Thearapy. 2020;6(4-38):10-35. (in Russ.) doi: 10.18565/therapy.2020.4/10-35.@@ Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Еремина Е.Ю. и др. Клинические рекомендации: алкогольная болезнь печени у взрослых. Терапия. 2020. Т 6. № 4 (38). С. 10-35.

8. Fang Y.L., Chen H., Wang C.L., Liang L. Pathogenesis of non- alcoholic fatty liver disease in children and adolescence: from «two hit theory» to «multiple hit model». World J Gastroenterol. 2018;24:2974-83. doi: 10.3748/wjg.v24.i27.2974.

9. Gerok V., Blum Kh.E. [Diseases of the liver and biliary system]. Moscow. MEDpress-inform, 2009. (in Russ.)@@ Герок В., Блюм Х.Е. Заболевания печени и желчевыделительной системы. М.: МЕДпресс - информ, 2009.

10. Livzan M.A., Kolbina M.V., Matoshina I.V. et al. [Hormones adipose tissue and non-alcoholic fatty liver disease at metabolic syndrome]. Dnevnik kazanskoy meditsinskoy shkoly. 2014;(1):44-8. (in Russ.)@@ Ливзан М.А., Колбина М.В., Матошина И.В. и др. Гормоны жировой ткани и неалкогольная жировая болезнь печени при метаболическом синдроме // Дневник казанской медицинской школы. 2014. № 1. С. 44-48.

11. Fletcher R., Fletcher S., Wagner E. [Clinical epidemiology. Fundamentals of evidence-based medicine]. Moscow. Media Sphere,1998. (in Russ.)@@ Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М. Медиа Сфера, 1998.

12. Zhang C., Guo L., Guo X.Interaction of polymorphisms genes of Leptin receptor gene Gln223Arg, MnSOD9Ala/Val genes and smoking in nonalcoholic fatty liver disease. Wei Sheng Yan Jiu. 2014;43(5):724-31.

13. Vajro P., Lenta S., Socha P., Dhawan A. et al. Diagnosis of nonalcoholic fatty disease in children and adolescents: position paper of the ESPGHAN Hepatology Committee. Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54:700-713.

14. Friedman J. Leptin at 20: an overview. J Endocrinol. 2014;223:1-8. doi: 10.1530/JOE-14-0405.

15. Kytikova O. Yu., Novgorodtseva T.P., Denisenko Yu.K., Kovalevsky D.A. Metabolic and genetic determinants of lipid metabolism disruption in non-alcoholic fatty liver disease.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(2):15-25. (in Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2020-30-2-15-25.@@ Кытикова О.Ю., Новгородцева Т.П., Денисенко Ю.К., Ковалевский Д.А. Метаболические и генетические нарушения липидного обмена при неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020. Т. 30, № 2. С. 15-25. doi: 10.22416/1382-4376-2020-30-2-15-25.

16. Schiff Y.R., Sorrell M.F., Maddray W.S. [Alcoholic, medicinal, genetic and metabolic diseases]. Moscow. GEOTAR-Media, 2011 (In Russ.)@@ Шифф Ю.Р., Соррел М.Ф., Мэддрей У.С. Алкогольные, лекарственные, генетические и метаболические заболевания печени; пер. с англ. М.: ГЕОТАР - Медиа, 2011.

17. Ben A.S., Kallel A., Sediri Y. et al. LEPR p.Q223R Polymorphism influences plasma leptin levels and body mass index in Tunisian obese patients. Arch Med Res. 2009;40(3):186-190. doi: 10 1016/j.arcmed.2009.02.008.

18. Angulo P. at al. Fibrosis, but no Other Histologic Features Associates with Long-tern Outcomes of Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2015 Aug; 149 (2): 389-397.e10. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.0443.

19. Li X.L., Sui J.Q., Lu L.L. et al. Gene polymorphisms associated with non-alcoholic fatty liver disease and coronary artery disease: a concise review. Lipids Health Dis. 2016;15:53. doi: 10.1186/s12944-016-0221-8.

20. Akhmedov V.A., Melikov T.I. Genetic aspects of the formation of non-alcoholic fatty liver disease. The Attending Physician. 2019;8:28-31. (in Russ.)@@ Ахмедов В.А., Меликов Т.И. Генетические аспекты формирования неалкогольной жировой болезни печени. Лечащий врач, 2019;8:28-31.

21. Dongiovanni P., Romeo S., Valenti L. Genetic Factors in the Pathogenesis of Nonalcoholic Fatty Liver and Steatohepatitis. BioMed Research International. 2015;460190. doi: 10.1155/2015/460190.

22. Glants S. Medico - biological statistics. Moscow. Practice, 1998. (in Russ.)@@ Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика,1998.)

23. Di Maira G., Pastore M., Marra F. Liver fibrosis in the context of nonalcoholic steatohepatitis: the role of adipokines. Minerva Gastroenterol Dietol. 2018;64:39-50. doi: 10.23736/S1121-421X.17.022427-8.