Патоморфологическая картина экспериментальных моделей язвенной болезни желудка, полученных внутрижелудочным введением этанола, полыни горькой травы настойки и преднизолона

Цель исследования: оценка патоморфологической картины экспериментальных моделей язвенной болезни желудка, полученных путем внутрижелудочного введения этанола различной концентрации, полыни горькой травы настойки, а также преднизолона. Материалы и методы. Эксперимент проведен на 5 экспериментальных группах по 5 крыс сток Вистар. Моделировали язвенную желудка путем однократного введения 96% и 70% этанола, полыни горькой травы настойки, изготовленной на 70% этаноле, а также 4- и 7-дневного введения преднизолона. Ульцерогенные агенты вводили внутрижелудочно, этанол и полыни горькой травы настойку дозе 5 мл/кг, преднизолон - в дозе 20 мг/кг. Проводили патоморфологическое исследование желудков экспериментальных крыс на макро- и микроскопическом уровне. Результаты. При внутрижелудочном введении 96% и 70% этанола, а также полыни горькой травы настойки происходит выраженное образование эрозий со средней глубиной 358,5±29,7, 199,9±22,0 и 307,8±7,5 мкм соответственно, развитие очагов тромбоза и диапедезных кровоизлияний, а также некрозо-дистрофических поражений, наиболее выраженных при введении 96% этанола. На фоне 7-дневного внутрижелудочного введения преднизолона формируется достоверное язвообразование со средней глубиной эрозий 164,8±10,8 мкм при отсутствии патологических изменений при 4-дневном введении. Заключение. Патоморфологическая картина язвенной болезни желудка при введении 70%-го этанола характеризуется достоверным образованием эрозий при менее выраженном некрозе тканей в сравнении с 96%-м этанолом. Введение полыни горькой травы настойки характеризуется тенденцией к образованию эрозий СОЖ большей глубины, чем на фоне введения 70% этанола. Внутрижелудочное введение преднизолона в течение 7 дней позволяет достоверно получить эрозивные повреждения желудка.

язвенная болезнь желудка, моделирование, патоморфологическая картина

1. Mayev I.V., Andreev D.N., Samsonov A.A., Cheremushkina A.S. Peptic ulcer disease: the current state of the problem. Medical advice. 2022;16(6):100-108. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-6-100-108.@@ Маев И.В., Андреев Д.Н., Самсонов А.А., Черёмушкина А.С. Язвенная болезнь: современное состояние проблемы. Медицинский совет. 2022;16(6):100-108. doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-6-100-108.

2. Graham D.Y. History of Helicobacter pylori, duodenal ulcer, gastric ulcer and gastric cancer. World journal of gastroenterology. 2014;20(18):5191-5204. doi: 10.3748/wjg.v20.i18.5191.

3. Kubosawa, Y., Mori, H., Kinoshita, S., et al. Changes of gastric ulcer bleeding in the metropolitan area of Japan. World journal of gastroenterology. 2019;25(42):6342-6353. doi: 10.3748/wjg.v25.i42.6342.

4. Milosavljević T., Kostić-Milosavljević M., Krstić M., Sokić-Milutinović A. Epidemiological trends in stomach-related diseases. Dig Dis. 2014;32(3):213-216. doi: 10.1159/000357852.

5. Taha A.S., Angerson W.J., Knill-Jones R.P., Blatchford O. Upper gastrointestinal haemorrhage associated with low-dose aspirin and anti-thrombotic drugs - a 6-year analysis and comparison with non-steroidal anti-inflammatory drugs. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22(4):285-289. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02560.x.

6. Okada M., Yao T., Fuchigami T., Imamura K., Omae T. Factors influencing the healing rate of gastric ulcer in hospitalised subjects. Gut. 1984;25(8):881-885. doi: 10.1136/gut.25.8.881.

7. Rahman Z., Dwivedi D.K., Jena G.B. Ethanol-induced gastric ulcer in rats and intervention of tert-butylhydroquinone: Involvement of Nrf2/HO-1 signalling pathway. Human & experimental toxicology. 2020;39(4):547-562. doi: 10.1177/0960327119895559.

8. Bou-Abboud Ch.F., Wayland H., Paulsen G., Guth P.H. Microcirculatory stasis precedes tissue necrosis in ethanol - induced gastric mucosal injury in the rat. Digestive Diseases and Sciences. 1988;33(7):872-877. doi: 10.1007/BF01550978.

9. Takeuchi K., Okabe S. Role of luminal alkalinization in repair process of ethanol-induced mucosal damage in rat stomach. Dig Dis Sci. 1983;28(11):993-1000. doi: 10.1007/BF01311728.

10. Sistani Karampour N., Arzi A., Rezaie A. et al. Gastroprotective effect of zingerone on ethanol-induced gastric ulcers in rats. Medicina. 2019;55(3):64. doi: 10.3390/medicina55030064.

11. Bilici D., Süleyman H., Banoğlu Z.N. et al. Melatonin prevents ethanol-induced gastric mucosal damage possibly due to its antioxidant effect. Dig Dis Sci. 2002;47(4):856-861. doi: 10.1023/a:1014764705864.

12. Batiha G.E., Olatunde A., El-Mleeh A. et al. Bioactive Compounds, Pharmacological Actions, and Pharmacokinetics of Wormwood (Artemisia absinthium). Antibiotics (Basel). 2020; 9(6):353. doi: 10.3390/antibiotics9060353.

13. Wegener T., Heimueller E. Treatment of Mild Gastrointestinal Disorders with a Herbal Combination: Results of a Non-interventional Study with Gastritol® Liquid. Phytother Res. 2016;30(1):72-77. doi: 10.1002/ptr.5502.

14. Pal S., Bhattacharya S., Chaudhuri A.K.N. The effects of Mikania cordata (Burm) B.L. Robins, Root extract on gastro- duodenal ulcer models in rats and guinea pigs. Phytotherapy research an international Journ. 1988;2(4):180-182. doi: 10.1002/ptr.2650020406.

15. Zharikov A. Yu., Lorentz S.E., Bobrov I.P. et al. Pharmacologically active tripeptide Leu-Ile-Lys in indomethacin-induced gastric ulcer.International Journal of Biomedicine. 2018;8(4):351-354. doi: 10.21103/Article8(4)_OA17.

16. Matthes K., Mino-Kenudson M., Sahani D.V. et al. Concentration-dependent ablation of pancreatic tissue by EUS-guided ethanol injection. Gastrointest Endosc. 2007;65(2):272-277. doi: 10.1016/j.gie.2006.04.043.

17. Liu J., Guo M., Fan X. Ethanol induces necroptosis in gastric epithelial cells in vitro. J Food Biochem. 2021;45(4): e13692. doi: 10.1111/jfbc.13692.

18. Chelales E., Morhard R., Nief C. et al. Radiologic-pathologic analysis of increased ethanol localization and ablative extent achieved by ethyl cellulose. Sci Rep. 2021;11(1):20700. doi: 10.1038/s41598-021-99985-4.

19. Cole T.J. Glucocorticoid action and the development of selective glucocorticoid receptor ligands. Biotechnol Annu Rev. 2006;12:269-300. doi: 10.1016/S1387-2656(06)12008-6.

20. Derelanko M.J., Long J.F. Influence of prednisolone on ethanol-induced gastric injury in the rat. Dig Dis Sci. 1982;27(2):149-154. doi: 10.1007/BF01311709.

21. Takeuchi K., Furukawa O., Nishiwaki H., Okabe S. 16,16-Dimethyl prostaglandin E2 aggravates gastric mucosal injury induced by histamine in rats. Possible role of the increased mucosal vascular permeability. Gastroenterology, 1987;93(6):1276-1286. doi: 10.1016/0016-5085(87)90256-3.

22. Souza M.H., Lemos H.P., Oliveira R.B., Cunha F.Q. Gastric damage and granulocyte infiltration induced by indomethacin in tumour necrosis factor receptor 1 (TNF-R1) or inducible nitric oxide synthase (iNOS) deficient mice. Gut, 2004;53(6): 791-796. doi: 10.1136/gut.2002.012930.

23. Zanardo R.C., Perretti M., Wallace J.L. Annexin-1 is an endogenous gastroprotective factor against indomethacin-induced damage. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005; 288(3): G481-G486. doi: 10.1152/ajpgi.00299.2004.

24. Filaretova L., Podvigina T., Bagaeva T., Morozova O. From gastroprotective to ulcerogenic effects of glucocorticoids: role of long-term glucocorticoid action. Curr Pharm Des. 2014;20(7):1045-1050. doi: 10.2174/13816128113199990419.

25. Longui C.A. Glucocorticoid therapy: minimizing side effects. J Pediatr (Rio J). 2007;83(5 Suppl): S163-S177. doi:10.2223/JPED.1713,