Клиническая и эндоскопическая ремиссия у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, получавших инфликсимаб и его биоаналог

Актуальность. Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), включая язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК), представляют собой хронические, прогрессирующие, иммуномодулированные воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта. Подходы к лечению ВЗК значительно эволюционировали, и целью терапии стало достижение стойкой клинико-эндоскопической ремиссии. Цель исследования: оценить частоту достижения клинической и эндоскопической ремиссии у пациентов с ВЗК, получавших инфликсимаб и его биоаналог в течение более одного года, а также проанализировать взаимосвязь между клиническими шкалами оценки ремиссии и активностью заболевания по данным эндоскопии. Материалы и методы. Обсервационное поперечное исследование включало 50 пациентов с подтверждённым диагнозом ВЗК (27 - с болезнью Крона, 23 - с язвенным колитом), ответивших на индукционную терапию инфликсимабом или его биоаналогом и получавших плановое поддерживающее лечение на протяжении более одного года. Всем пациентам проведена илеоколоноскопия с оценкой эндоскопического заживления слизистой оболочки; также использовались клинические шкалы для сопоставления с эндоскопической активностью. Были проанализированы демографические, клинические и терапевтические факторы, которые могут влиять на частоту мукозального заживления. Результаты. Клиническая ремиссия достигнута у 65,2% пациентов с ЯК и у 74,1% с БК; эндоскопическая ремиссия - у 60,9% пациентов с ЯК и 48,1% с БК. Частота эндоскопического заживления слизистой была выше у пациентов с БК, получавших биоаналог инфликсимаба, по сравнению с оригинальным препаратом (85,5% против 25%; p<0,05). Более высокие показатели эндоскопической ремиссии наблюдались у пожилых мужчин с меньшей продолжительностью терапии и при сопутствующем приёме азатиоприна. Выводы. Длительная ремиссия может быть достигнута как при использовании оригинального инфликсимаба, так и его биоаналога, особенно у пациентов с язвенным колитом. Клинические шкалы при ЯК хорошо коррелируют с эндоскопической активностью заболевания, тогда как при БК такая корреляция выражена слабо. Утрата ответа на инфликсимаб чаще наблюдается у молодых женщин и при более длительной терапии.

воспалительные заболевания кишечника, болезнь Крона, инфликсимаб, биоаналог, язвенный колит

1. Mark Feldman, Lawrence S. Friedman, Lawrence J. Brandt. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease (Ninth Edition): W.B. Saunders; 2010. xix-xx. doi:10.1016/B978-1-4160-6189-2.00133-5.

2. Issac R., Pengan M.C., Anandam A.J.Intestinal and extraintestinal manifestations of Crohn’s disease- A cross-sectional study. J. Evid. Based Med. Healthc. 2017; 4(30), 1791-1793. doi: 10.18410/jebmh/2017/348.

3. Katsanos K.H., Papamichael K., Feuerstein J.D., Christodoulou D.K., Cheifetz A.S. Biological therapies in inflammatory bowel disease: Beyond anti-TNF therapies. Clin Immunol. 2019;206:9-14. doi:10.1016/j.clim.2018.03.004.

4. Paramsothy S., Rosenstein A.K., Mehandru S., Colombel J.F. The current state of the art for biological therapies and new small molecules in inflammatory bowel disease. Mucosal Immunol. 2018;11(6):1558-1570. doi:10.1038/s41385-018-0050-3.

5. Hemperly A., Vande Casteele N. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Infliximab in the Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Clin Pharmacokinet. 2018;57:929-942. doi:10.1007/s40262-017-0627-0.

6. Jørgensen K.K., Goll G.L., Sexton J., Olsen, I.C., Bolstad N., Haavardsholm E.A. et al. Efficacy and Safety of CT-P13 in Inflammatory Bowel Disease after Switching from Originator Infliximab: Exploratory Analyses from the NOR-SWITCH Main and Extension Trials. BioDrugs. 2020;34(5):681-694. doi: 10.1007/s40259-020-00438-7,

7. Gonczi L., Gecse K.B., Vegh Z. et al. Long-term Efficacy, Safety, and Immunogenicity of Biosimilar Infliximab after One Year in a Prospective Nationwide Cohort. Inflammatory Bowel Diseases. 2017 Nov 1;23(11):1908-1915. doi: 10.1097/MIB.0000000000001237.

8. Yang S., Yang S., Kwon Jo Y., Kim S., Jung Chang M., Choi J. et al. Efficacy and tolerability of infliximab retreatment in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. Ther Adv Chronic Dis. 2021;12:20406223211041927. Published 2021 Sep 8. doi: 10.1177/20406223211041927.

9. Okobi O.E., Udoete I.O., Fasehun O.O. et al. A Review of Four Practice Guidelines of Inflammatory Bowel Disease. Cureus. 2021;13(8): e16859. Published 2021 Aug 3. doi: 10.7759/cureus.16859.

10. Zhang H., Zeng Z., Mukherjee A., Shen B. Molecular diagnosis and classification of inflammatory bowel disease. Expert Rev Mol Diagn. 2018;18(10):867-886. doi: 10.1080/14737159.2018.1516549.

11. Cucchiara S., D’Arcangelo G., Isoldi S., Aloi M., Stronati L. Mucosal healing in Crohn’s disease: new insights. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;14(5):335-345. doi: 10.1080/17474124.2020.1759416.

12. Villablanca E.J., Selin K., Hedin C. Mechanisms of mucosal healing: treating inflammatory bowel disease without immunosuppression? Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;19:493-507. doi: 10.1038/s41575-022-00604-y.

13. Kim S.B., Cheon J.H., Park J.J., Park S.J., Kim T.I., Kim W.H. et al. Risk Factors for Postoperative Recurrence in Korean Patients with Crohn’s Disease. Gut Liver. 2020;14(3):331-337. doi: 10.5009/gnl19085.

14. Tursi A., Elisei W., Faggiani R., Allegretta L., Valle N., Forti G. et al. Effectiveness and safety of adalimumab to treat outpatient ulcerative colitis: A real-life multicenter, observational study in primary inflammatory bowel disease centers. Medicine. 2018; 97(34): p e11897. doi: 10.1097/MD.0000000000011897.

15. Muzammil M.A., Fariha F., Patel T. et al. Advancements in Inflammatory Bowel Disease: A Narrative Review of Diagnostics, Management, Epidemiology, Prevalence, Patient Outcomes, Quality of Life, and Clinical Presentation. Cureus. 2023;15(6): e41120. Published 2023 Jun 28. doi: 10.7759/cureus.41120.

16. Cucchiara S., D’Arcangelo G., Isoldi S., Aloi M., Stronati L. Mucosal healing in Crohn’s disease: new insights. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;14(5):335-345. doi: 10.1080/17474124.2020.1759416.

17. Turner D., Ricciuto A., Lewis A. et al. STRIDE-II: An Update on the Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease (STRIDE) Initiative of the International Organization for the Study of IBD (IOIBD): Determining Therapeutic Goals for Treat-to-Target strategies in IBD. Gastroenterology. 2021;160(5):1570-1583. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.031.

18. Goodsall T.M., Noy R., Nguyen T.M., Costello S.P., Jairath V., Bryant R.V. Systematic Review: Patient Perceptions of Monitoring Tools in Inflammatory Bowel Disease. J Can Assoc Gastroenterol. 2020;4(2): e31-e41. Published 2020 Jan 24. doi: 10.1093/jcag/gwaa001.

19. Lee B., Dane B., Katz S. Current and Emerging Approaches to the Diagnosis and Treatment of Crohn’s Disease Strictures. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2022;18(4):186-195.

20. Colombel J.F., Adedokun O.J., Gasink C. et al.Combination Therapy with Infliximab and Azathioprine Improves Infliximab Pharmacokinetic Features and Efficacy: A Post Hoc Analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(8):1525-1532.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2018.09.033.

21. Ahmed M, editor. Crohn’s Disease Recent Advances [Internet].Intech Open; 2021. doi: 10.5772/intechopen.91501.

22. Singh S., Fumery M., Sandborn W.J., Murad M.H. Systematic review with network meta-analysis: first-and second-line pharmacotherapy for moderate-severe ulcerative colitis. Alimentary pharmacology & therapeutics. 2018 Jan;47(2):162-75. doi: 10.1111/apt.14422.

23. Gade A.K., Douthit N.T., Townsley E. Medical Management of Crohn’s Disease. Cureus. 2020;12(5): e8351. Published 2020 May 29. doi: 10.7759/cureus.8351.

24. Rahel E., Jenny G., Cindy T., Bryan M. Dose Escalation Assessment Among Targeted Immunomodulators in the Management of Inflammatory Bowel Disease. Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy. 2020;26(6):758-765. doi: 10.18553/jmcp.2020.19388.

25. Billiet T., Cleynen I., Ballet V. et al. Prognostic factors for long-term infliximab treatment in Crohn’s disease patients: a 20-year single center experience. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2016;44(7): 673-683. doi: 10.1111/apt.137.