Функциональная диспепсия:текущее понимание патофизиологических механизмов

Введение. Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта (ФР ЖКТ) - это нозологически самостоятельные состояния, не связанные со структурными или биохимическими нарушениями, но сопровождающиеся выраженными клиническими проявлениями. Среди них особое внимание уделяется функциональной диспепсии (ФД), патогенез которой остаётся до конца неясным. Методы. Проведён обзор современных публикаций, включая систематические обзоры, экспериментальные и клинические исследования, касающиеся механизмов формирования ФР ЖКТ, в частности ФД. Рассмотрены данные по нейрогенной регуляции, висцеральной гиперчувствительности, микробиоте, воспалительным реакциям слизистой оболочки, а также роли инфекции H. pylori и COVID-19. Результаты. Установлены основные патогенетические механизмы: нарушения моторики желудка, висцеральная гиперчувствительность, иммунная инфильтрация слизистой ДПК, нарушение нейронной регуляции, участие энтеральных гормонов и нейромедиаторов. Подтверждена связь ФР ЖКТ с перенесёнными кишечными инфекциями и COVID-19. Отмечена роль пробиотиков и ингибиторов протонной помпы как потенциальных средств терапии и профилактики. Обсуждение. ФР ЖКТ у детей значительно влияют на качество жизни и требуют комплексного патогенетически обоснованного подхода. Необходима разработка индивидуализированных стратегий профилактики, в том числе с использованием пробиотиков и антисекреторных препаратов. Несмотря на положительные данные, остаются нерешёнными вопросы дозировки, длительности и эффективности терапии. Заключение. Функциональные расстройства ЖКТ являются многофакторными состояниями. Систематизация существующих данных позволяет выработать направления раннего вмешательства и превентивной терапии, особенно у детей. Включение пробиотиков и ИПП может быть перспективным, однако требует дальнейших исследований для выработки чётких рекомендаций.

функциональная диспепсия, патофизиология, постинфекционные гастроинтестинальные расстройства

1. Lewis M.L., Palsson O.S., Whitehead W.E., van Tilburg M.A. Prevalence of Functional Gastrointestinal Disorders in Children and Adolescents. J. Pediatr. 2016;177:39-43.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.04.008.

2. Ghoshal U.C. Marshall and Warren Lecture 2019: a paradigm shift in pathophysiological basis of irritable bowel syndrome and its implication on treatment. J. Gastroenterol. Hepatol. 2020; 35: 712-21.

3. Sperber A.D., Bangdiwala S.I., Drossman D.A., et al. Worldwide Prevalence and Burden of Functional Gastrointestinal Disorders, Results of Rome Foundation Global Study. Gastroenterology. 2021;160:99-114.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2020.04.014.

4. Caplan A., Walker L., Rasquin A. Development and Preliminary Validation of the Questionnaire on Pediatric Gastrointestinal Symptoms to Assess Functional Gastrointestinal Disorders in Children and Adolescents. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2005;41:296-304. doi: 10.1097/01.mpg.0000172748.64103.33.

5. Francis P., Zavala S.R. Functional Dyspepsia. 2023 Aug 17. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. PMID: 32119450.

6. Vanheel H., Carbone F., Valvekens L. et al. Pathophysiological Abnormalities in Functional Dyspepsia Subgroups According to the Rome III Criteria. Am J Gastroenterol. 2017 Jan;112(1):132-140. doi: 10.1038/ajg.2016.499.

7. Ly H.G., Weltens N., Tack J., Van Oudenhove L. Acute Anxiety and Anxiety Disorders Are Associated With Impaired Gastric Accommodation in Patients With Functional Dyspepsia. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Sep;13(9):1584-91.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2015.03.032.

8. Karamanolis G., Caenepeel P., Arts J., Tack J. Association of the predominant symptom with clinical characteristics and pathophysiological mechanisms in functional dyspepsia. Gastroenterology. 2006 Feb;130(2):296-303. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.019.

9. Park S.Y., Acosta A., Camilleri M. et al. Gastric Motor Dysfunction in Patients With Functional Gastroduodenal Symptoms. Am J Gastroenterol. 2017 Nov;112(11):1689-1699. doi: 10.1038/ajg.2017.264.

10. Ray B.S., Neill C.L. Abdominal Visceral Sensation in Man. Ann Surg. 1947; 126:709.

11. Farré R., Vanheel H., Vanuytsel T. et al. In functional dyspepsia, hypersensitivity to postprandial distention correlates with meal-related symptom severity. Gastroenterology. 2013 Sep;145(3):566-73. doi: 10.1053/j.gastro.2013.05.018.

12. Van Oudenhove L., Vandenberghe J., Dupont P. et al. Abnormal regional brain activity during rest and (anticipated) gastric distension in functional dyspepsia and the role of anxiety: a H(2)(15) O-PET study. Am J Gastroenterol. 2010 Apr;105(4):913-24. doi: 10.1038/ajg.2010.39.

13. Cervero F. Neurophysiology of gastrointestinal pain. Baillieres Clin Gastroenterol. 1988; 2:183.

14. Haupt P., Jänig W., Kohler W. Response pattern of visceral afferent fibres, supplying the colon, upon chemical and mechanical stimuli. Pflugers Arch. 1983; 398:41.

15. Bharucha A.E., Camilleri M., Burton D.D. et al. Increased nutrient sensitivity and plasma concentrations of enteral hormones during duodenal nutrient infusion in functional dyspepsia. Am J Gastroenterol. 2014 Dec;109(12):1910-20; quiz 1909, 1921. doi: 10.1038/ajg.2014.330.

16. Mayer E.A., Tillisch K. The brain-gut axis in abdominal pain syndromes. Annu Rev Med. 2011;62:381-96. doi: 10.1146/annurev-med-012309-103958.

17. Raichle M.E. The restless brain: how intrinsic activity organizes brain function. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2015 May 19;370(1668):20140172. doi: 10.1098/rstb.2014.0172.

18. Gomez-Suarez R. Difficulties in the Diagnosis and Management of Functional or Recurrent Abdominal Pain in Children. Pediatr Ann. 2016 Nov 1;45(11): e388-e393. doi: 10.3928/19382359-20161019-01.

19. Farmer A.D., Aziz Q. Visceral pain hypersensitivity in functional gastrointestinal disorders. Br Med Bull. 2009;91:123-36. doi: 10.1093/bmb/ldp026.

20. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process. Gastroenterology. 2006;(130):1377-1390.

21. Moayyedi P., Soo S., Deeks J. et al. Eradication of Helicobacter pylori for non-ulcer dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2): CD002096. doi: 10.1002/14651858.CD002096.pub4. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2011;(2): CD002096. PMID: 16625554.

22. Liebregts T., Adam B., Bredack C. et al. Small bowel homing T cells are associated with symptoms and delayed gastric emptying in functional dyspepsia. Am J Gastroenterol. 2011 Jun;106(6):1089-98. doi: 10.1038/ajg.2010.512.

23. Gargala G., Lecleire S., François A. et al. Duodenal intraepithelial T lymphocytes in patients with functional dyspepsia. World J Gastroenterol. 2007 Apr 28;13(16):2333-8. doi: 10.3748/wjg.v13.i16.2333.

24. Talley N.J., Walker M.M., Aro P. et al. Non-ulcer dyspepsia and duodenal eosinophilia: an adult endoscopic population-based case-control study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Oct;5(10):1175-83. doi: 10.1016/j.cgh.2007.05.015.

25. Vanheel H., Vicario M., Boesmans W. et al. Activation of Eosinophils and Mast Cells in Functional Dyspepsia: an Ultrastructural Evaluation. Sci Rep. 2018 Mar 29;8(1):5383. doi: 10.1038/s41598-018-23620-y.

26. Cirillo C., Bessissow T., Desmet A.S. et al. Evidence for neuronal and structural changes in submucous ganglia of patients with functional dyspepsia. Am J Gastroenterol. 2015 Aug;110(8):1205-15. doi: 10.1038/ajg.2015.158.

27. Wauters L., Ceulemans M., Frings D. et al. Proton Pump Inhibitors Reduce Duodenal Eosinophilia, Mast Cells, and Permeability in Patients With Functional Dyspepsia. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1521-1531.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.016.

28. Tack J., Schol J., Van den Houte K. et al. Paradigm Shift: Functional Dyspepsia-A “Leaky Gut” Disorder? Am J Gastroenterol. 2021 Feb 1;116(2):274-275. doi: 10.14309/ajg.0000000000001077.

29. Vanner S., Greenwood-Van Meerveld B., Mawe G., Shea-Donohue T. et al. Fundamentals of Neurogastroenterology: Basic Science. Gastroenterology. 2016 Feb 18: S0016-5085(16)00184-0. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.018.

30. Chen Y., Wang R., Hou B. et al. Regional Brain Activity During Rest and Gastric Water Load in Subtypes of Functional Dyspepsia: A Preliminary Brain Functional Magnetic Resonance Imaging Study. J Neurogastroenterol Motil. 2018 Apr 30;24(2):268-279. doi: 10.5056/jnm17076.

31. Xiong L., Gong X., Siah K.T. et al. Rome foundation Asian working team report: Real world treatment experience of Asian patients with functional bowel disorders. J Gastroenterol Hepatol. 2017 Aug;32(8):1450-1456. doi: 10.1111/jgh.13730.

32. von Wulffen M., Talley N.J., Hammer J. et al. Overlap of Irritable Bowel Syndrome and Functional Dyspepsia in the Clinical Setting: Prevalence and Risk Factors. Dig Dis Sci. 2019 Feb;64(2):480-486. doi: 10.1007/s10620-018-5343-6.

33. Klem F., Wadhwa A., Prokop L.J. et al. Prevalence, risk factors, and outcomes of irritable bowel syndrome after infectious en-teritis: a systematic review and meta- analysis. Gastroenterology. 2017;152:1042-1054e1. doi: 10.1053/j.gastro.2016.12.039.

34. Ghoshal U.C. Post-infection irritable bowel syndrome. Gut Liver. 2022;16(3):331-40. doi: 10.5009/gnl210208.

35. Ghoshal U.C., Gwee K.A. Post-infectious IBS, tropical sprue and small intestinal bacterial overgrowth: the missing link. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14:435-41. doi: 10.1038/nrgastro.2017.37.

36. Karakan T., Ozkul C., Küpeli Akkol E., Bilici S., Sobarzo-Sánchez E., Capasso R. Gut-Brain-Microbiota Axis: Antibiotics and Functional Gastrointestinal Disorders. Nutrients. 2021 Jan 27;13(2):389. doi: 10.3390/nu13020389.

37. Settanni C.R., Ianiro G., Ponziani F.R. et al. COVID-19 as a trigger of irritable bowel syndrome: a review of potential mechanisms. World J Gastroenterol. 2021;27(43):7433-45. doi: 10.3748/wjg.v27.i43.7433.

38. Ghoshal U.C., Ghoshal U., Rahman M.M. et al. Post-infection functional gastrointestinal disorders following coronavirus disease-19: a case-control study. J Gastroenterol Hepatol. 2022;37(3):489-98. doi: 10.1111/jgh.15717.

39. Golla R., Vuyyuru S., Kante B. et al. Long-term gastrointestinal sequelae following COVID-19: a prospective follow-up Cohort Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022; S1542-3565(22):01004-7.

40. Vélez C., Paz M., Silvernale C. et al. Factors associated with chronic de novo post-coronavirus disease gastrointestinal disorders in a metropolitan US county. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20: e1488-92. doi: 10.1016/j.cgh.2021.10.020.

41. Ai J.W., Zi H., Wang Y. et al. Clinical characteristics of COVID-19 patients with gastrointestinal symptoms: an analysis of seven patients in China. Front Med (Lausanne). 2020;7:308. doi: 10.3389/fmed.2020.00308.

42. Ghoshal U.C., Ghoshal U., Mathur A. et al. The spectrum of gastrointestinal symptoms in patients with coronavirus disease-19: predictors, relationship with disease severity, and outcome. Clin Transl Gastroenterol. 2020;11: e00259. doi: 10.14309/ctg.0000000000000259.

43. Hojsak I. Probiotics and Child Gastrointestinal Health: Advances in Microbiology, Infectious Diseases and Public Health. Volume 10. Springer; Cham, Switzerland: 2018. Probiotics in functional gastrointestinal disorders; pp. 121-137.

44. Partty A., Rautava S., Kalliomaki M. Probiotics on Pediatric Functional Gastrointestinal Disorders. Nutrients. 2018;10:1836. doi: 10.3390/nu10121836.

45. Rolfe R.D. Colonization Control of Human Bacterial Enteropathologens in Poultry. Volume 59 Academic Press; Cambridge, MA, USA: 1991. Population dynamics of the intestinal tract.

46. Blachier F., Beaumont M., Andriamihaja M. et al. Changes in the Luminal Environment of the Colonic Epithelial Cells and Physiopathological Consequences. Am.J. Pathol. 2017;187:476-486. doi: 10.1016/j.ajpath.2016.11.015.

47. Goto Y. Epithelial Cells as a Transmitter of Signals from Commensal Bacteria and Host Immune Cells. Front. Immunol. 2019;10:2057. doi: 10.3389/fimmu.2019.02057.

48. Cerdó T., Ruíz A., Suárez A., Campoy C. Probiotic, Prebiotic, and Brain Development. Nutrients. 2017;9:1247. doi: 10.3390/nu9111247.

49. Kapustin A.V., Khavkin A.I., Izachik Yu.A. Functional diseases of the digestive organs in children. Alternative treatment experience. Almaty, 1994. (in Russ.)@@ Капустин А.В., Хавкин А.И., Изачик Ю.А. Функциональные заболевания органов пищеварения у детей. Опыт альтернативного лечения / Алматы, 1994.

50. Belmer S.V., Khavkin A.I., Aleshina E.O., Aleshkin A.V., Bekhtereva M.K., Bogdanova N.M. et al.Intestinal microbiota in children: norm, disorders, correction. (Second edition, revised and supplemented) Moscow, 2020. (in Russ.)@@ Бельмер С.В., Хавкин А.И., Алешина Е.О., Алешкин А.В., Бехтерева М.К., Богданова Н.М. и др. Кишечная микробиота у детей: норма, нарушения, коррекция. (Второе издание, переработанное и дополненное) Москва, 2020.

51. Kapustin A.V., Khavkin A.I., Isachik Yu.A. Functional diseases of the digestive system in children. Alternative treatment experience. Almaty.Commercial Department of the newspaper. Kazakhstanskaya Pravda. Publ., 1994. 191 p. (In Russ.)@@ Капустин А.В., Хавкин А.И., Изачик Ю.А. Фун кциональные заболевания органов пищеварения у детей. Опыт альтернативного лечения. 1994. Алматы, Коммерческий отдел газеты «Казахстанская правда», 191 с.