Изучение клинических особенностей генетического полиморфизма фермента диаминоксидазы у детей младшего и подросткового возраста

Обоснование. Нарушенная активность диаминоксидазы (ДAO) - фермента, который участвует в деградации гистамина, приводит к его аккумуляции в кровеносной системе, обусловливая различные клинические проявления. В литературе патология иногда обозначается как «энтеральный гистаминоз». Цель исследования. Изучить ассоциацию клинических проявлений генетических полиморфизмов rs10156191 и rs2052129 гена АОС1 у детей младшего и подросткового возраста. Методы. Получен буккальный эпителий у 87 пациентов в возрасте от 3 до 18 лет, из них девочек - 48, мальчиков - 39. Пациенты были разделены на 3 группы исходя из аллельных вариантов. Группу № 1 (24 человека) составляли пациенты с G/Grs2052129, rs10156191 C/C, группу № 2 (27 человек) - rs2052129 G/G, rs10156191 C/T, группу № 3 (36 человек) - rs2052129 G/T, rs10156191 C/C. Метод определения полиморфизма ДАО - определение аллельных вариантов гена AOC rs10156191 и rs2052129 гена AOC1 стандартным методом ПЦР TaqMan на амплификаторе “Real-Time CFX96 Touch” в лаборатории фармакогеномики ИХБФМ СО РАН. Анкетирование производилось на основании авторских опросников и основанных на данных литературы. Результаты. Исследование показало, что при генотипе С/Т полиморфизма rs10156191достоверно чаще отмечается возникновение запоров (р <0,001), а генотип G/T rs2052129 влияет на появление болей в животе (р <0,001). При оценке клинического ответа на диету с низким содержанием гистамина - положительный эффект был обнаружен у 86% пациентов (p<0,001). Взаимосвязь между полом и клиническими проявлениями гистаминоза выявлена не была. Заключение. Генетическая предрасположенность у обследуемых пациентов реализовалась в виде таких клинических проявлений со стороны ЖКТ как запор и боль в животе.

гистамин, непереносимость гистамина, низкогистаминовая диета, диаминоксидаза

1. Comas-Basté O., Latorre-Moratalla M.L., Bernacchia R., Veciana-Nogués M.T., Vidal-Carou M.C. New approach for the diagnosis of histamine intolerance based on the determination of histamine and methylhistamine in urine. J Pharm Biomed Anal. 2017;145:379-385. doi: 10.1016/j.jpba.2017.06.029.

2. Latorre-Moratalla M.L., Comas-Basté O., Bover-Cid S., Vidal-Carou M.C. Tyramine and histamine risk assessment related to consumption of dry fermented sausages by the Spanish population. Food Chem Toxicol. 2017;99:78-85. doi: 10.1016/j.fct.2016.11.011

3. Comas-Basté O., Sánchez-Pérez S., Veciana-Nogués M.T., Latorre-Moratalla M., Vidal-Carou M.D.C. Histamine Intolerance: The Current State of the Art. Biomolecules. 2020;10(8):1181. Published 2020 Aug 14. doi: 10.3390/biom10081181

4. Miyoshi J., Miyamoto H., Goji T. et al. Serum diamine oxidase activity as a predictor of gastrointestinal toxicity and malnutrition due to anticancer drugs. J Gastroenterol Hepatol. 2015;30(11):1582-1590. doi: 10.1111/jgh.13004.

5. Hrubisko M., Danis R., Huorka M., Wawruch M. Histamine Intolerance-The More We Know the Less We Know. A Review. Nutrients. 2021;13(7):2228. Published 2021 Jun 29. doi: 10.3390/nu13072228.

6. Schwelberger H.G., Feurle J., Ahrens F. Characterization of diamine oxidase from human seminal plasma. J Neural Transm (Vienna). 2013;120(6):983-986. doi: 10.1007/s00702-013-0983-3.

7. Enko D., Meinitzer A., Mangge H. et al. Concomitant Prevalence of Low Serum Diamine Oxidase Activity and Carbohydrate Malabsorption. Can J Gastroenterol Hepatol. 2016;2016:4893501. doi: 10.1155/2016/4893501.

8. Blanca-Lopez N., Soriano V., Garcia-Martin E., Canto G., Blanca M. NSAID-induced reactions: classification, prevalence, impact, and management strategies. J Asthma Allergy. 2019;12:217-233. Published 2019 Aug 8. doi: 10.2147/JAA.S164806.

9. Mikryukova N.V., Kalinina N.M. Role of diamine oxidase in the pathogenesis of chronic urticaria. Medical Immunology. 2022;24(1):181-186. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-ROD-2204.@@ Микрюкова Н.В., Калинина Н.М. Роль диаминоксидазы в патогенезе хронической крапивницы. Медицинскаяиммунология. 2022;24(1):181-186. doi: 10.15789/1563-0625-ROD-2204.

10. Afify S.M., Pali-Schöll I. Adverse reactions to food: the female dominance - A secondary publication and update. World Allergy Organ J. 2017;10(1):43. Published 2017 Dec 27. doi: 10.1186/s40413-017-0174-z.

11. Kucher Aksana N. Association of Polymorphic Variants of Key Histamine Metabolism Genes and Histamine Receptor Genes with Multifactorial Diseases.Russian Journal of Genetics.2019;(55): 794-814.

12. Kaur S., Ali A., Siahbalaei Y., Ahmad U., Nargis F., Pandey A.K., Singh B. Association of Diamine oxidase (DAO) variants with the risk for migraine from North Indian population. Meta Gene. 2020;24:100619. doi: 10.1016/j.mgene.2019.100619.

13. Kosenkova T.V., Novikova V.P., Gurova M.M. Problems of food allergy in children. Mechanisms of development, features of the course, clinical variants. Publisher: GEOTAR-Media, 2022. (in Russ.) SBN: 978-5-9704-6362-8.@@ Косенкова Т.В., Новикова В.П., Гурова М.М. Проблемы пищевой аллергии у детей. Механизмы развития, особенности течения, клинические варианты. Издательство: ГЭОТАР-Медиа, 2022 г.SBN: 978-5-9704-6362-8.

14. Macharadze D. Sh. Food allergy in children and adults. Clinic, diagnostics, treatment. Publisher: GEOTAR-Media, 2020, 396 p. (in Russ.)@@ Мачарадзе Д.Ш. Пищевая аллергия у детей и взрослых. Клиника, диагностика, лечение. Издательство: ГЭОТАР-Медиа, 2020 г., 396 с.

15. Schnedl W.J., Enko D. Histamine Intolerance Originates in the Gut. Nutrients. 2021;(13):1262. doi: 10.3390/nu13041262.

16. Shreiner E.V., Khavkin A.I., Bystrova V.I., Lifshits G.I., Denisov M. Yu., Esina M.A. Nutritional Aspects of Histamine Intolerance. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2024;(4): 86-93. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-224-4-86-93.@@ Шрайнер Е.В., Хавкин А.И., Быстрова В.И., Лифшиц Г.И., Денисов М.Ю., Есина М.А. Пищевые аспекты непереносимости гистамина. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024;(4): 86-93. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-224-4-86-93.

17. Shrayner E.V., Khavkin A.I., Bystrova V.I., Lifshits G.I., Denisov M. Yu. Diamine oxidase defi ciency and its role in the pathogenesis of diseases. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2024; 226 (6): 194-204. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-226-6-194-204.@@ Шрайнер Е.В., Хавкин А.И., Быстрова В.И., Лифшиц Г.И., Денисов М.Ю. Недостаточность диаминоксидазы и ее роль в патогенезе заболеваний. Экспериментальная и клиническаягастроэнтерология. 2024;(6):194-204. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-226-6-194-204.

18. Golubeva Yu.A., Sheptulina A.F., Drapkina O.M. Histamine intolerance and irritable bowel syndrome.Russian Journal of Preventive Medicine. 2023;26(6):130-135. (In Russ.) doi: 10.17116/profmed202326061130.@@ Голубева Ю.А., Шептулина А.Ф., Драпкина О.М. Роль непереносимости гистамина в патогенезе синдрома раздраженного кишечника. Профилактическаямедицина. 2023;26(6):130-135.doi: 10.17116/profmed202326061130.

19. Eremeeva A.V. Experience of osmotic laxatives (polyethylene glycol 4000) usage in treatment of chronic constipation in children. Current Pediatrics. 2013;12(4):172-175. (In Russ.) doi: 10.15690/vsp.v12i4.747.@@ Еремеева А.В. Опыт применения осмотического слабительного (полиэтиленгликоля 4000) в лечении хронического запора у детей. Вопросы современной педиатрии. 2013;12(4):172-175. doi: 10.15690/vsp.v12i4.747.

20. KhavkinА.I., Bystrova V.I., Schreiner Е.V., Nikolaychuk K.M., Lifshits G.I., Denisov M.Yu. Celiacdisease: oldproblem, newsolutions. Vopr. dietol. (Nutrition). 2023; 13(4): 64-71. (In Russ.) doi: 10.20953/2224-5448-2023-4-64-71.@@ Хавкин А.И., Быстрова В.И., Шрайнер Е.В., Николайчук К.М., Лифшиц Г.И., Денисов М.Ю. Целиакия: старая проблема, новые решения. Вопросыдиетологии. 2023; 13(4): 64-71. doi: 10.20953/2224-5448-2023-4-64-71.

21. Khavkin A.I., Bystrova V.I., Schreiner E.V., Nikolaychuk K.M., Lifshits G.I., Denisov M.Yu. Celiac disease and vitamin-mineral deficiencies. Vopr. dietol. (Nutrition). 2024; 14(1): 54-60. (In Russ.) doi: 10.20953/2224-5448-2024-1-54-60. @@ Хавкин А.И., Быстрова В.И., Шрайнер Е.В., Николайчук К.М., Лифшиц Г.И., Денисов М.Ю. Целиакия и витаминно-минеральная недостаточность. Вопросыдиетологии. 2024; 14(1): 54-60. doi: 10.20953/ 2224-5448-2024-1-54-60.