Диабетическая полинейропатия как маска острой перемежающейся порфирии у женщины среднего возраста

Введение. Порфирии - это группа метаболических заболеваний, обусловленных наследственными дефектами в ферментативной системе биосинтеза гема. Предусмотренные современной классификацией порфирии рассматриваются как самостоятельные заболевания, которые обусловлены специфическими ферментативными дефектами, вытекающими отсюда специфическими нарушениями обмена порфиринов и особенностями клинического течения болезни. Острая перемежающая порфирия (ОПП) по биохимическим и клиническим признакам, неблагоприятному прогнозу занимает особое положение в группе печеночных порфирий. Материалы и методы. Представлен краткий обзор литературы по проблеме ОПП и анализ собственного клинического наблюдения. Больная П., 49 лет с сахарным диабетом 2 типа (СД 2) около 8-10 лет наблюдалась по поводу коморбидной патологии у терапевтов, эдокринологов, неврологов. Неоднократно госпитализировалась в профильные отделения и проходила комплексное обследование. Результаты. В динамике наблюдения было отмечено нарастание абдоминальных болей и чувство онемения в верхних и нижних конечностях, нарушилась походка, отметила появление мочи, окрашенной в розовый цвет. Было высказано предположение о нарушении порфиринового обмена. Верификация ОПП осуществлялась количественным определением экскреторного профиля порфиринов. Повышение предшественников порфиринов (δ-аминолевулиновая кислота и порфобилиноген) явилось кардинальным критерием для постановки диагноза. Заключение. При анализе причины манифестации ОПП было установлено, что пациентка по поводу сопутствующей патологии принимала ряд препаратов, обладающих порфириногенным эффектом. Также симптоматика ОПП, вероятно, маскировалась проявлениями диабетической гастропатии и полинейропатии.

Порфирия, острая перемежающаяся порфирия, диабетическая полинейропатия, δ-аминолевулиновая кислота, порфобилиноген

1. Dickey A.K., Leaf R.K., Balwani M. Update on the Porphyrias. Annu Rev Med. 2024 Jan 29;75:321-335. doi: 10.1146/annurev-med-042921-123602.

2. Krivosheev B.N., Kuimov A.D., Krivosheev A.B. [Diseases of internal organs in manifest and latent disorders of porphyrin metabolism]. Moscow: INFRA-M. 2018; 296. (in Russ.)@@ Кривошеев Б.Н., Куимов А.Д., Кривошеев А.Б. Заболевания внутренних органов при манифестных и латентных нарушениях порфиринового обмена. М.: ИНФРА-М. 2018; 296

3. Badminton M.N., Anderson K.E., Deybach J.C., Harper P., Sandberg S., Elder G.H. From chemistry to genomics: A concise history of the porphyrias. Liver Int. 2024 Sep;44(9):2144-2155. doi: 10.1111/liv.15960.

4. Ma L., Tian Y., Peng C., Zhang Y., Zhang S. Recent advances in the epidemiology and genetics of acute intermittent porphyria.Intractable Rare Dis Res. 2020 Nov;9(4):196-204. doi: 10.5582/irdr.2020.03082.

5. Stein P.E., Badminton M.N., Rees D.C. Update review of the acute porphyrias. Br J Haematol. 2017 Feb;176(4):527-538. doi: 10.1111/bjh.14459.

6. Pustovoy Y.S., Kravchenko S.K., Shmakov R.G. et al. Diagnosis and treatment of acute porphyria. National clinical recommendations. Moscow: 2018; 19 (in Russ)@@ Пустовой Я.С., Кравченко С.К., Шмаков Р.Г. и др. Диагностика и лечение острых порфирий. Национальные клинические рекомендации. М.: 2018; 19

7. Chen B., Solis-Villa. C, Hakenberg J. et al. Acute Intermittent Porphyria: Predicted Pathogenicity of HMBS Variants Indicates Extremely Low Penetrance of the Autosomal Dominant Disease. Hum Mutat. 2016 Nov;37(11):1215-1222. doi: 10.1002/humu.23067.

8. Krivosheev A.B., Boyko K.Y., Khvan L.A. et al. Acute intermittent porphyria. Literature review and analysis of our own observation. Medical Alphabet. Practical Gastroenterology Series. 2017; 9 (306): 30-33. (in Russ.)@@ Кривошеев А.Б., Бойко К.Ю., Хван Л.А. и др. Острая перемежающаяся порфирия. Обзор литературы и анализ собственного наблюдения. Медицинский алфавит. Серия Практическая гастроэнтерология. 2017; 9 (306): 30-33.

9. Krivosheev A.B., Kondratova T.A., Kupriyanova L.Y. et al. A familial case of acute intermittent porphyria. Medical Alphabet. Practical Gastroenterology Series. 2018; 3 (30): 22-24. (in Russ.)@@ Кривошеев А.Б., Кондратова Т.А., Куприянова Л.Я. и др. Семейный случай острой перемежающейся порфирии. Медицинский алфавит. Серия Практическая гастроэнтерология. 2018; 3 (30): 22-24.

10. Phillips J.D. Heme biosynthesis and the porphyrias. Mol Genet Metab. 2019 Nov;128(3):164-177. doi: 10.1016/j.ymgme.2019.04.008.

11. San Juan I., Pereira-Ortuzar T, Cendoya X. et al. ALAD Inhibition by Porphobilinogen Rationalizes the Accumulation of δ-Aminolevulinate in Acute Porphyrias. Biochemistry. 2022 Nov 1;61(21):2409-2416. doi: 10.1021/acs.biochem.2c00434.

12. Krivosheev B.N., Kuimov A.D., Krivosheev A.B. Latent and manifest disturbances of porphyrin metabolism. Novosibirsk. 2005; 248 (in Russ.)@@ Кривошеев Б.Н., Куимов А.Д., Кривошеев А.Б. Латентные и манифестные нарушения порфиринового обмена. Новосибирск. 2005; 248 с.

13. Baumann K., Kauppinen R. Long-term follow-up of acute porphyria in female patients: Update of clinical outcome and life expectancy. Mol Genet Metab Rep. 2022 Feb 2;30:100842. doi: 10.1016/j.ymgmr.2022.100842.

14. Tsygankova O.V., Veretyuk V.V., Mareev V.Yu. Modification of the of the cardiometabolic profile using combined therapy of the angiotensin receptor-neprilysin inhibitor and empagliflozin in comorbid patients with Chronic Heart Failure and type 2 Diabetes Mellitus. Kardiologiia. 2020;60(5):146-152. (In Russ.) doi: 10.18087/cardio.2020.5.n840.@@ Цыганкова О.В., Веретюк В.В., Мареев В.Ю. Возможности положительной модификации кардиометаболического профиля при совместном назначении ангиотензиновых рецепторов-неприлизина ингибитора и эмпаглифлозина у коморбидных пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типа. Кардиология. 2020;60(5):146-152. doi: 10.18087/cardio.2020.5.n840.

15. Tsygankova O.V., Nikolaev K. Yu., Fedorova E.L., Bondareva Z.G., Ragino Yu.I., Platonov D. Yu., Pustovetova M.G. Risk factors of cardiovascular diseases. look at the woman. Ateroscleroz. 2014;10(1):44-55. (In Russ.)@@ Цыганкова О.В., Николаев К.Ю., Федорова Е.Л., Бондарева З.Г., Рагино Ю.И., Платонов Д.Ю., Пустоветова М.Г. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. взгляд на женщину. Атеросклероз. 2014;10(1):44-55.

16. Standards of specialized diabetes care. Ed by Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A. Yu. 11th Edition. Moscow: 2023. doi: 10.14341/DMI3042 (in Russ.)@@ Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. М.: 2023; 11-й выпуск. doi: 10.14341/D.V.I3042.

17. Whatley S.D., Badminton M.N. Role of genetic testing in the management of patients with inherited porphyria and their families. Ann Clin Biochem. 2013 May;50(Pt 3):204-16. doi: 10.1177/0004563212473278.

18. Szlendak U., Bykowska K., Lipniacka A. Clinical, Biochemical and Molecular Characteristics of the Main Types of Porphyria. Adv Clin Exp Med. 2016 Mar-Apr;25(2):361-8. doi: 10.17219/acem/58955.