Клинико-нутритивные и метаболические расстройства в формировании неалкогольной жировой болезни печени

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) объединяет в себе целый ряд заболеваний, включая неалкогольную жировую дистрофию печени и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), потенциально приводящие к циррозу и гепатоцеллюлярной карциноме. Во всем мире около 30% населения страдает от НАЖБП, при этом последние данные указывают на рост распространенности. Растущая заболеваемость НАЖБП и ее сложная взаимосвязь с метаболической дисфункцией подчеркивают риск цирроза печени у пациентов с различным ИМТ, необеспеченных своевременной диагностикой и терапией. Следовательно, крайне важно уделять первоочередное внимание мерам профилактики и скрининга НАЖБП. Целью нашей работы было определить факторы риска развития НАЖБП у пациентов с ожирением и без ожирения. Материалы и методы. Проведено одномоментное исследование с выполнением комплексной оценки нутритивного статуса, включающей антропометрию, биоимпедансометрию и оценку фактического питания, а также изучение уровня биохимических и гормональных показателей на базе Областного клинического госпиталя ветеранов войн № 3 г. Новосибирска. Всего в исследовании приняли участие 349 человек. Из них: 113 пациентов с НАЖБП без ожирения, 122 пациента c НАЖБП с ожирением по ИМТ и 114 условно здоровых человек. Результаты и их обсуждение. В ходе проведения многофакторного регрессионного анализа, были определены модели, сочетающие в себе комплекс факторов, влияющих на развитие НАЖБП у пациентов с различным нутритивным статусом. Для пациентов с НАЖБП без ожирения факторами развития заболевания являются: избыточное потребление холестерина в пище, отношение шансов (ОШ) = 1,004 [95% ДИ 1,001-1,008], индекс HOMA -IR ОШ = 20,535 [95% ДИ 5,893-71,551], уровень общего холестерина ОШ = 5,092 [95% ДИ 2,226-11,649], гамма -глютамилтранспептидазы (ГГТП) ОШ = 1,282 [95% ДИ 1,155-1,423] и висфатина ОШ = 1,117 [95% ДИ 1,067-1,107]. У пациентов с НАЖБП в сочетании с ожирением модель факторов риска состояла из общей жировой массы по результатам биоимпедансометрии ОШ = 1,288 [95% ДИ 1,123-1,477], индекса HOMA -IR ОШ = 13,318 [95% ДИ 3,045-58,242], уровень ГГТП ОШ = 1,388 [95% ДИ 1,185-1,626] и висфатина ОШ = 1,193 [95% ДИ 1,063-1,338]. Заключение. Таким образом, пациенты с НАЖБП в зависимости от ИМТ имеют разные сочетания факторов риска, в модель которых входят как важные особенности нутритивного статуса, так и метаболические и гормональные расстройства, которые, в свою очередь, и лежат в основе формирования заболевания в целом. Полученные комбинации факторов могут применяться для ранней диагностики НАЖБП у пациентов как с ожирением, так и с нормальной массой тела в качестве расширенного скрининга.

неалкогольная жировая болезнь печени, нутритивный cтатуc, висфатин, биоимпедансометрия, оценка фактического питания, гамма -глютамилтранспептидаза, индекса HOMA -IR

1. Lazebnik L.B., Turkina S.V. NAFLD - associated comorbidity. Experimental Clinical Gastroenterology. 2021;(10): 5-13. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-есд-194-10-5-13.@@ Лазебник Л.Б., Туркина С.В. НАЖБП - ассоциированная коморбидность. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; 10: 5-13. doi: 10.31146/1682-8658-есд-194-10-5-13.

2. Krolevets T.S., Livzan M.A. Non-alcoholic fatty liver disease: digest 2021. Evidence-based Gastroenterology. 2021;(10): 27-35. (In Russ.) doi: 10.17116/dokgastro20211002127.@@ Кролевец Т.С., Ливзан М.А. Неалкогольная жировая болезнь печени: дайджест 2021. Доказательная гастроэнтерология. 2021;(10):27-35. doi: 10.17116/dokgastro20211002127.

3. Xian Y.X., Weng J.P., Xu F. MAFLD vs. NAFLD: shared features and potential changes in epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and pharmacotherapy. Chin Med J. 2020; 134:8-19 doi: 10.1097/CM9.0000000000001263.

4. Younossi ZM, Stepanova M, Younossi Y, Golabi P. Epidemiology of chronic liver diseases in the USA in the past three decades. Gut. 2020;69(3):564-568. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318813.

5. Lazebnik L.B., Golovanova E.V., Turkina S.V. et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinical picture, diagnosis, treatment. Recommendations for therapists, third version. Experimental and clinical gastroenterology. 2021;1(1):4-52. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.@@ Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Туркина С.В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;1(1):4-52. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.

6. Tsygankova O.V., Badin A.R., Starichkov A.A., Lozhkina N.G. Non-alcoholic fatty liver disease: a disease of civilization or a syndrome of modern age? RMJ. Medical Review. 2018; 3: 23-28. (in Russ.) doi: 10.17116/dokgastro20221101120.@@ Цыганкова О.В., Бадин А.Р., Старичков А.А., Ложкина Н.Г. Неалкогольная жировая болезнь печени - болезнь цивилизации или синдром современности? РМЖ;2018; 3:23-28. doi: 10.17116/dokgastro20221101120.

7. Maurizio Parola, Massimo Pinzani, Liver fibrosis in NAFLD/NASH: from pathophysiology towards diagnostic and therapeutic strategies, Molecular Aspects of Medicine, 2024; 95: 191-213. doi: 10.1016/j.mam.2023.101231.

8. Bekaert M., Verhelst X., Geerts A. Association of recently described adipokines with liver histology in biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review Obes. Rev. 2016;(17): 68-80. doi: 10.1111/obr.12333.

9. Eng J.M., Estall J.L. Diet-Induced Models of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Food for Thought on Sugar, Fat, and Cholesterol. Cells, 2021;(10):1805-1903. doi: 10.3390/cells10071805.

10. Ren X.Y., Shi D., Ding J. et al. Total cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio is a significant predictor of nonalcoholic fatty liver: jinchang cohort study. Lipids Health Dis. 2019;18:47. doi: 10.1186/s12944-019-0984-9.

11. Zeng P., Cai X., Yu X., Huang L., Chen X. HOMA-IR is an effective biomarker of non-alcoholic fatty liver disease in non-diabetic population. Journal of International Medical Research. 2023;51(10): 1231-1242. doi: 10.1177/03000605231204462.

12. Methodological recommendations MR 2.3.1.0253-21 “Norms for physiological needs for energy and nutrients for various groups of the population of the Russian Federation” (approved by the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Welfare on July 22, 2021) Introduced to replace MR 2.3.1.2432-08. (in Russ.)@@ Методические рекомендации MP 2.3.1.0253-21 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации» (утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 22 июля 2021 г.) Введены взамен MP 2.3.1.2432-08.

13. Yadgarov M. Ya., Berikashvili L.B., Kadantseva K.K. Multivariate analysis in clinical medicine.Russian Journal of Anesthesiology and Reanimatology. 2021;(5):64-70. (in Russ.) doi: 10.17116/anaesthesiology202105164.@@ Ядгаров М.Я., Берикашвили Л.Б., Каданцева К.К. Многофакторный анализ в клинической медицине. Анестезиология и реаниматология. 2021;(5):64-70. doi: 10.17116/anaesthesiology202105164.

14. Younossi ZM, Golabi P, de Avila L, Paik JM, Srishord M, Fukui N, Qiu Y, Burns L, Afendy A, Nader F. The global epidemiology of NAFLD and NASH in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2019;71(4):793-801. doi: 10.1016/j.jhep.2019.06.021.

15. Hu S., Wang L., Yang D. et al. Dietary Fat, but Not Protein or Carbohydrate, Regulates Energy Intake and Causes Adiposity in Mice. Cell Metab. 2018 Sep 4;28(3):415-431.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2018.06.010.

16. González-Blázquez R., Alcalá M., Fernández-Alfonso M.S. et al. Relevance of control diet choice in metabolic studies: impact in glucose homeostasis and vascular function. Sci Rep. 2020 Feb 19;10(1):2902. doi: 10.1038/s41598-020-59674-0.

17. Taniguchi, H., Ueda, M., Sano, F., Kobayashi, Y. Dietary characteristics associated with the risk of non-alcoholic fatty liver disease and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in non-obese Japanese participants: A cross-sectional study. JGH Open, 2024; 8: e13082. doi: 10.1002/jgh3.13082.

18. Cohen D.E., Fisher E.A. Lipoprotein metabolism, dyslipidemia, and nonalcoholic fatty liver disease. Semin Liver Dis. 2013;33:380-388. doi: 10.1055/s-0033-1358519.

19. Tang Z., Pham M., Hao Y. et al. Sex, Age, and BMI modulate the association of physical examinations and blood biochemistry parameters and NAFLD: a retrospective study on 1994 cases observed at Shuguang hospital, China. Biomed Res Int. 2019; 20(19):1246-1253. doi: 10.1155/2019/1246518.

20. Li Q., Zhang X., Zhang C. et al. Risk factors and prediction models for nonalcoholic fatty liver disease based on random forest.Comput Math Methods Med. 2022; 8(7): 936-959. doi: 10.1155/2022/8793659.

21. Ren X.Y., Shi D., Ding J. et al. Total cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio is a significant predictor of nonalcoholic fatty liver: jinchang cohort study. Lipids Health Dis. 2019;18:47-62. doi: 10.1186/s12944-019-0984-9.

22. Qiu J., Huang X., Kuang M., Yang R., Li J., Sheng G., Zou Y. Lipoprotein Combine Index as a Better Marker for NAFLD Identification Than Traditional Lipid Parameters. Diabetes Metab Syndr Obes. 2024;17:2583-2595 doi: 10.2147/DMSO.S462181.

23. Albhaisi S., Chowdhury A., Sanyal A.J. Non-alcoholic fatty liver disease in lean individuals. JHEP Rep. 2019 Aug 30;1(4):329-341. doi: 10.1016/j.jhepr.2019.08.002.

24. Machado M.V. Nonalcoholic fatty liver disease in lean subjects: Is it all metabolic-associated fatty liver disease? Hepatoma Res. 2020; 6; 84-99.

25. Seaw K.M., Henry C.J., Bi, X. Relationship between Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Visceral Fat Measured by Imaging-Based Body Composition Analysis: A Systematic Review. Livers 2023; 3: 463-493. doi: 10.3390/livers3030033.

26. Ismaiel A., Leucuta D.C., Popa S.L. Serum visfatin levels in nonalcoholic fatty liver disease and liver fibrosis: Systematic review and meta-analysis. J. Clin. Med. 2021; 10:3029-3042. doi: 10.3390/jcm10143029.

27. Younossi Z.M., Noureddin M., Bernstein D. Role of noninvasive tests in clinical gastroenterology practices to identify patients with nonalcoholic steatohepatitis at high risk of adverse outcomes: expert panel recommendations. Am.J. Gastroenterol., 2021; 116: 254-262 doi: 10.14309/ajg.0000000000001054.

28. Hernandez Roman J. et al.The role of noninvasive biomarkers in diagnosis and risk stratification in nonalcoholic fatty liver disease. EndocrinolDiabetes Metab. 2020; 3: 432-456.

29. Feng G., Feng L., Zhao Y. Association between ratio of γ-glutamyl transpeptidase to high-density lipoprotein cholesterol and prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome: a cross-sectional study. Ann Transl Med. 2020;8(10):634-643. doi: 10.21037/atm-19-4516.

30. Diagnostic performance of the GGT/HDL-C ratio for NAFLD in adults with obesity undergoing bariatric surgery. Diabetes Research and Clinical Practice. 2024; 211: 111649. doi: 10.1016/j.diabres.2024.111649.