Персонифицированный подход к терапии пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и неалкогольной жировой болезнью печени с использованием дапаглифлозина

Актуальность. В последнее время внимание исследователей направлено на поиск плейотропных эффектов глифлозинов, к которым относят потенциальную терапевтическую эффективность в отношении неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). НАЖБП рассматривается не только как независимый фактор риска развития и прогрессирования печеночной дисфункции, но и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Цель. Оценить влияние дапаглифлозина через 12 недель применения на клинико-биохимические показатели, композиционный состав тела и степень фиброза печени у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ) в сочетании с НАЖБП. Материал и методы. Проспективное рандомизированное открытое исследование в параллельных группах с участием 60 пациентов с ХСНсФВ в сочетании с НАЖБП. Основная группа в течение 12 недель дополнительно к сатандартной терапии принимала дапаглифлозин 10 мг 1 раз в день. Основными параметрами оценки явились биохимические показатели, неинвазивные индексы оценки фиброза печени, клинические проявления хронической сердечной недостаточности (ХСН) и композиционный состав тела по данным биоимпедансоментрии. Результаты. В основной группе обнаружено статистически значимое снижение АЛТ с 48,5 [12,0; 66,0] до 29,5 [11,0; 46,0] Ед/л, р=0,031, АСТ - с 47,0 [21,0; 69,5] до 25,5 [10,0; 44,5] Ед/л, р=0,011), общего билирубина с 16,6 [7,6; 18,1] до 11,3 [3,6; 14,1] ммоль/л, р=0,047 и ТГ - с 1,2 [0,8; 1,8] до 0,9 [0,8; 1,2] ммоль/л, р=0,022; уменьшение индекса FIB-4 с 1,44 [0,94; 3,01] до 1,18 [0,64; 3,11], р=0,022; шкалы BARD - с 1 [0; 2] до 0 [0; 2], р=0,028; шкалы NFS - с -1,435 [-1,634; 0,665] до -1,616 [-1,852; 0,365], р=0,040; снижение индекса массы тела (ИМТ) с 29,6 [25,5; 33,1] до 27,1 [22,2; 31,0] кг/м², р=0,047; окружности талии (ОТ) - с 99,5 [91,5; 104,5] до 96,5 [89,5; 100,5] см, р=0,044 и процентного содержания жира в организме по данным биоимпедансометрии - с 22,3 [19,5; 25,6] до 20,3 [17,4; 23,9]%, р=0,022. Выявлена динамика функционального класса (ФК) ХСН со II до I в основной группе, р<0,05. Заключение. Прием дапаглифлозина в течение 12 недель у пациентов с ХСНсФВ и НАЖБП сопровождался уменьшением показателей печеночных трансаминаз, ТГ плазмы, гепатопротективным антифибротическим действием (индекс FIB-4, шкалы NFS и BARD), снижением ИМТ, ОТ и процентного содержания жира в организме, а также регрессом клинических симптомов ХСН.

хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса, неалкогольная жировая болезнь печени, дапаглифлозин, индекс FIB-4, шкала NFS, шкала BARD, индекс массы тела, процентное содержание жира в организме

1. Chronic heart failure. Clinical guidelines 2020. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2020;25(11):4083. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2020-4083.@@ Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083. doi:10.15829/1560-4071-2020-4083.

2. Peikert A, Martinez FA, Vaduganathan M, et al. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction According to Age: The DELIVER Trial. Circ Heart Fail. 2022 Oct;15(10): e010080. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.122.010080.

3. Yang CD, Pan WQ, Feng S, et al. Insulin Resistance Is Associated With Heart Failure With Recovered Ejection Fraction in Patients Without Diabetes. J Am Heart Assoc. 2022 Oct 4;11(19): e026184. doi: 10.1161/JAHA.122.026184.

4. Sanyal AJ, Van Natta ML, Clark J, Neuschwander-Tetri BA, Diehl A, Dasarathy S, Loomba R, Chalasani N, Kowdley K, et al. Prospective Study of Outcomes in Adults with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. N Engl J Med. 2021 Oct 21;385(17):1559-1569. doi: 10.1056/NEJMoa2029349.

5. Hassen G, Singh A, Belete G, et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: An Emerging Modern-Day Risk Factor for Cardiovascular Disease. Cureus. 2022 May 30;14(5): e25495. doi: 10.7759/cureus.25495.

6. Dongiovanni P, Paolini E, Corsini A, et al. Nonalcoholic fatty liver disease or metabolic dysfunction-associated fatty liver disease diagnoses and cardiovascular diseases: From epidemiology to drug approaches. Eur J Clin Invest. 2021 Jul;51(7): e13519. doi: 10.1111/eci.13519.

7. Tsygankova O.V., Nikolaev K. Yu., Fedorova E.L. et al. Risk factors for cardiovascular diseases. A look at a woman. Ateroskleroz. 2014;10(1):44-55. (In Russ.)@@ Цыганкова О.В., Николаев К.Ю., Федорова Е.Л. и соавт. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Взгляд на женщину. Атеросклероз. 2014. Т. 10. № 1. С. 44-55.

8. Tsygankova O.V., Nikolaev K. Yu., Fedorova E.L., Bondareva Z.G. Exchange of sex hormones in the male body through the prism of cardiovascular risk. Ateroskleroz i dislipidemii. 2014;1 (14):17-24. (In Russ.)@@ Цыганкова О.В., Николаев К.Ю., Федорова Е.Л., Бондарева З.Г. Обмен половых гормонов в организме мужчины через призму кардиоваскулярного риска. Атеросклероз и дислипидемии. 2014. № 1 (14). С. 17-24.

9. Targher G, Byrne CD, Lonardo A, et al. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident cardiovascular disease: a meta-analysis. J Hepatol. 2016, 65:589-600. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.013.

10. Ekstedt M, Hagström H, Nasr P, et al. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up. Hepatology. 2015, 61:1547-54. doi: 10.1002/hep.27368.

11. Golabi P, Paik JM, Eberly K, et al. Causes of death in patients with Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD), alcoholic liver disease and chronic viral hepatitis B and C. Ann Hepatol. 2022, 27:100556. doi: 10.1016/j.aohep.2021.100556.

12. Lin Y, Gong X, Li X, et al. Distinct cause of death profiles of hospitalized non-alcoholic fatty liver disease: a 10 years’ cross-sectional multicenter study in China. Front Med. 2020, 7:584396. doi: 10.3389/fmed.2020.584396.

13. Kasper P, Martin A, Lang S, et al. NAFLD and cardiovascular diseases: a clinical review. Clin Res Cardiol. 2021 Jul;110(7):921-937. doi: 10.1007/s00392-020-01709-7.

14. Tsygankova O.V., Timoshchenko O.V., Tuzovskaya O.V., et al. Potential new application points of SGLT2 inhibitors in patients with heart failure in combination with diabetes mellitus, non-alcoholic fatty liver disease and anemia (literature review). Sibirskij nauchnyj medicinskij zhurnal = Siberian Scientific Medical Journal. 2022;42(6):4-14. (In Russ.) doi: 10.18699/SSMJ20220601.@@ Цыганкова О.В., Тимощенко О.В., Тузовская О.В. и соавт. Потенциальные новые точки приложения ингибиторов SGLT2 у пациентов с сердечной недостаточностью в сочетании с сахарным диабетом, неалкогольной жировой болезнью печени и анемией (обзор литературы). Сибирский научный медицинский журнал. 2022;42(6):4-14. doi: 10.18699/SSMJ20220601.

15. Scheen A.J. Beneficial effects of SGLT2 inhibitors on fatty liver in type 2 diabetes: A common comorbidity associated with severe complications. Diabetes Metab. 2019;45(3):213-223. doi: 10.1016/j. diabet.2019.01.008.

16. Chrysavgis L, Papatheodoridi AM, Chatzigeorgiou A, Cholongitas E. The impact of sodium glucose co-transporter 2 inhibitors on non-alcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol Hepatol. 2021 Apr;36(4):893-909. doi: 10.1111/jgh.15202.

17. Sun L, Deng C, Gu Y, et al. Effects of dapagliflozin in patients with nonalcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2022 Apr;46(4):101876. doi: 10.1016/j.clinre.2022.101876.

18. Shi M, Zhang H, Wang W, et al. Effect of dapagliflozin on liver and pancreatic fat in patients with type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease. J Diabetes Complications. 2023 Oct;37(10):108610. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2023.108610.

19. Prikhodko V.A., Okovity S.V., Kulikov A.N. Gliflozins in non-alcoholic fatty liver disease: Perspectives of use outside diabetes, cardiac and nephroprotection. Therapy. 2023; 9(7): 130-141. (In Russ.) doi: 10.18565/therapy.2023.7.130-141.@@ Приходько В.А., Оковитый С.В., Куликов А.Н. Глифлозины при неалкогольной жировой болезни печени: перспективы применения за границами диабета, кардио- и нефропротекции. Терапия. 2023; 9(7): 130-141. doi: 10.18565/therapy.2023.7.130-141.

20. Clinical guidelines. Non-alcoholic fatty liver disease in adults. 2022. (In Russ.) Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/748_1.@@ Клинические рекомендации. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых. 2022. Интернет ресурс: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/748_1.

21. All-Russian public organization “Russian Scientific Medical Society of Therapists”, Scientific Society of Gastroenterologists of Russia. Clinical guidelines. Alcoholic liver disease (ALD) in adults. 2021. (In Russ.) Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/711_1.@@ Общероссийская общественная организация «Российское научное медицинское общество терапевтов», Научное общество гастроэнтерологов России. Клинические рекомендации. Алкогольная болезнь печени (АБП) у взрослых. 2021. Электронный ресурс: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/711_1.

22. Sterling RK, Lissen E, Clumeck N, et al. Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection. Hepatology. 2006 Jun;43(6):1317-25. doi: 10.1002/hep.21178.

23. Harrison SA, Oliver D, Arnold HL. Development and validation of a simple NALFD clinical scoring system for identifying patient without advanced diseases. Gut. 2008;57:1441-1447. doi: 10.1136/gut.2007.146019.

24. Adams LA, George J, Bugianesi E, et al.Complex non-invasive fibrosis models are more accurate than simple models in non-alcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol Hepatol. 2011 Oct;26(10):1536-43. doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.06774.x.

25. Chalasani N, Younossi Z, et al. The Diagnosis and Management of Non-alcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guideline by the American Gastroenterological Association, American Association for the Study of Liver Diseases, and American College of Gastroenterology. Gastroenterology. 2012;142: 1592-1609. doi: 10.1002/hep.25762.

26. Kotsoeva O.T., Tyrenko V.V., Koltsov A.V., Bestaev D.V., Kachnov V.A. Assessment of the dynamics of quality of life in patients with chronic heart failure on the background of therapy. Kardiologiya: novosti, mneniya, obuchenie = Cardiology: News, Opinions, Training. 2022; 10 (3): 26-35. (in Russian) doi: 10.33029/2309-1908-2022-10-3-26-35.@@ Коцоева О.Т., Тыренко В.В., Кольцов А.В. и соавт. Оценка динамики качества жизни у пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью, на фоне терапии // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 10, № 3. С. 26-35. doi: 10.33029/2309-1908-2022-10-3-26-35.

27. Libis R.A., Kots YA.I., Ageyev F.T., Mareyev V.YU. Quality of life as a criterion for successful therapy of patients with chronic heart failure. RMZH. 1999;2:8. (In Russ.)@@ Либис Р.А., Коц Я.И., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью. РМЖ. 1999;2:8.

28. Orynbasarоva B.A., Shalgumbayeva G.M., Dautov D.H. et al. Assessment of the quality life of patients with chronic heart failure with normal ejection fraction. Nauka i Zdravookhranenie = Science & Healthcare. 2020;22(2):93-99. (In Russ.) doi 10.34689/SH.2020.22.2.011.@@ Орынбасарова Б.А., Шалгумбаева Г.М., Даутов Д.Х и соавт. Оценка качества жизни пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненным сердечным выбросом. Наука и Здравоохранение. 2020. 2(Т.22). С. 93-99. doi 10.34689/SH.2020.22.2.011.

29. Mak JHC, Lui DT, Fong CH, et al. Serum thrombospondin-2 level changes with liver stiffness improvement in patients with type 2 diabetes. Clin Endocrinol (Oxf). 2024 Mar;100(3):230-237. doi: 10.1111/cen.15010.

30. Shimizu M, Suzuki K, Kato K, et al. Evaluation of the effects of dapagliflozin, a sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor, on hepatic steatosis and fibrosis using transient elastography in patients with type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease. Diabetes Obes Metab. 2019 Feb;21(2):285-292. doi: 10.1111/dom.13520.

31. Phrueksotsai S, Pinyopornpanish K, Euathrongchit J, et al. The effects of dapagliflozin on hepatic and visceral fat in type 2 diabetes patients with non-alcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;36(10):2952-2959. doi: 10.1111/jgh.15580.

32. Hjelkrem M, Stauch C, Shaw J, Harrison SA. Validation of the non-alcoholic fatty liver disease activity score. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Jul;34(2):214-8. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04695.x.

33. Zhu J, He M, Zhang Y, et al. Validation of simple indexes for nonalcoholic fatty liver disease in western China: a retrospective cross-sectional study. Endocr J. 2018 Mar 28;65(3):373-381. doi: 10.1507/endocrj.EJ17-0466.

34. Cox B, Trasolini R, Galts C. et al.Comparing the performance of Fibrosis-4 and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Fibrosis Score with transient elastography scores of people with non-alcoholic fatty liver disease. Can Liver J. 2021 Aug 9;4(3):275-282. doi: 10.3138/canlivj-2021-0004.

35. Cho K.Y., Nakamura A., Omori K. et al. Favorable effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, dapagliflozin, on non-alcoholic fatty liver disease compared with pioglitazone. J Diabetes Investig. 2021; 12(7): 1272-77.

36. Rudnev S.G., Soboleva N.P., Sterlikov S.A. et al. Bioimpedance study of body composition of the population of Russia. Moscow: RIO TSNIIOIZ, 2014. 492 P. (In Russ.).@@ Руднев С.Г., Соболева Н.П., Стерликов С.А. и др. Биоимпедансное исследование состава тела населения России. Москва: РИО ЦНИИОИЗ, 2014. 492 с.

37. Pavlova Z.SH., P’yanykh O.P., Golodnikov I.I. Bioimpedance analysis: clinical examples and interpretation of changes in human body composition under the influence of various factors. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obucheniye. 2020;9(4):74-81. (In Russ.) doi: 10.33029/2304-9529-2020-9-4-74-81.@@ Павлова З.Ш., Пьяных О.П., Голодников И.И. Биоимпедансный анализ: клинические примеры и интерпретация изменений состава тела человека при воздействии различных факторов. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020;9(4):74-81. doi: 10.33029/2304-9529-2020-9-4-74-81.

38. Kabil SL, Mahmoud NM. Canagliflozin protects against non-alcoholic steatohepatitis in type-2 diabetic rats through zinc alpha-2 glycoprotein up-regulation. Eur J Pharmacol. 2018 Jun 5;828:135-145. doi: 10.1016/j.ejphar.2018.03.043.

39. Garrido-Sánchez L, Vendrell J, Fernández-García D, et al. De novo lipogenesis in adipose tissue is associated with course of morbid obesity after bariatric surgery. PLoS One. 2012;7(2): e31280. doi: 10.1371/journal.pone.0031280.

40. Tahara A, Kurosaki E, Yokono M, et al. Effects of SGLT2 selective inhibitor ipragliflozin on hyperglycemia, hyperlipidemia, hepatic steatosis, oxidative stress, inflammation, and obesity in type 2 diabetic mice. Eur J Pharmacol. 2013 Sep 5;715(1-3):246-55. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.05.014.

41. Said Ahmed WM, Soliman A, Ahmed Amer AE, et al. Effect of dapagliflozin against NAFLD and dyslipidemia in type 2 diabetic albino rats: possible underlying mechanisms. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023 Sep;27(17):8101-8109. doi: 10.26355/eurrev_202309_33570.