Влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему у мужчин, что нам известно сегодня?

Обоснование: Одной из самых противоречивых тем в научном сообществе урологов, кардиологов и эндокринологов является проблематика роли эстрогенов в мужском организме. Прослеживаются существенные различия в развитии и эволюции ряда заболеваний, например, сердечно-сосудистых, у мужчин и женщин. В частности, смертность у мужчин среднего и молодого возраста от заболеваний системы кровообращения существенно выше, чем у женщин, что можно связать с разницей в уровнях половых гормонов - андрогенов и эстрогенов. По мнению мирового научного сообщества, эстрогены у женщин выполняют очевидную протективную роль, с чем связывают более редкое развитие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в репродуктивном периоде. Почему же тогда смещение баланса андрогенов и эстрогенов у мужчин в пользу последних не только не дает преимуществ в отношении протекции сердечно-сосудистой системы, но и, напротив, повышает риски. Распространено мнение, что негативная роль гиперэстрогении в мужском организме ассоциирована с ростом объема жировой ткани и, следовательно, неблагоприятным профилем метаболических показателей. В то же время, стройной общепринятой концепции о негативных эффектах эстрогенов у мужчин в свете кардиоваскулярных рисков и возможных путях коррекции этого состояния на сегодняшний момент не существует. Цель обзора: определить наличие ассоциации уровня эстрадиола как наиболее активного представителя эстрогенов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы у мужчин.

эстрогены, эстрадиол, сердечно-сосудистые заболевания, андрогены, мужчины, факторы риска

1. Tsygankova O.V., Platonov D. Yu., Bondareva Z.G. et al. [Ischemic heart disease in women: pathogenetic and pathomorphological features of formation and clinical course]. Women’s Health Issues. 2013;8(4): 50-59. (in Russ.)@@ Цыганкова О.В., Платонов Д.Ю., Бондарева З.Г. и соавт. Ишемическая болезнь у женщин: патогенетические и патоморфологические особенности формирования и клинического течения. Проблемы женского здоровья. 2013;8(4): 50-59.

2. Tsygankova O.V., Bondareva Z.G., Fedorova E.L. et al. [The female face of ischemic heart disease: Metabolic and psychological status of patients of different ages with acute myocardial infarction - Fundamental research]. Scientific journal fundamental research. 2010;11: 133-137. (in Russ.)@@ Цыганкова О.В., Бондарева З.Г., Федорова Е.Л. и соавт. Женское лицо ишемической болезни сердца: Метаболический и психологический статус пациенток разного возраста с острым инфарктом миокарда - Фундаментальные исследования (научный журнал). Научный журнал фундаментальные исследования. 2010;11: 133-137.

3. Orlova I.A., Sorokin E.D., Pavlova Z. Sh., Plisyuk A.G., Kamalov A.A. Linking Cardiovascular Risk With Estradiol Level in Men. Kardiologiia. 2023;63(9):14-19. (in Russ.) doi: 10.18087/cardio.2023.9.n2450@@ Орлова Я.А., Сорокин Е.Д., Павлова, З.Ш. и соавт. Оценка связи риска развития сердечно-сосудистых заболеваний с уровнем эстрадиола у мужчин молодого и среднего возраста. Кардиология. 2023;63(9): 14-19. doi: 10.18087/cardio.2023.9.n2450.

4. Vesper H.W., Botelho J.C., Vidal M.L et al. High Variability in Serum Estradiol Measurements in Men and Women. Steroids. 2014;82: 7-13. doi: 10.1016/j.steroids.2013.12.005

5. Feldman H.A., Longcope C., Derby C.A. et al. Age Trends in the Level of Serum Testosterone and Other Hormones in Middle-Aged Men: Longitudinal Results from the Massachusetts Male Aging Study. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(2): 589-598. doi: 10.1210/jcem.87.2.8201.

6. Tan R.S., Cook K.R., Reilly W.G. High Estrogen in Men after Injectable Testosterone Therapy: The Low T Experience. Am J Mens Health. 2015;9(3): 229-234. doi: 10.1177/1557988314539000.

7. Ramírez-Torres M.A., Carrera A., Zambrana M. High incidence of hyperestrogenemia and dyslipidemia in a group of infertile men. Ginecol Obstet Mex. 2000;68: 224-229.

8. Osterberg E.C., Bernie A.M., Ramasamy R. Risks of Testosterone Replacement Therapy in Men. Indian J Urol. 2014;30(1): 2-7. doi: 10.4103/0970-1591.124197.

9. Eckman A., Dobs A. Drug-Induced Gynecomastia. Expert Opin Drug Saf. 2008;7(6): 691-702. doi: 10.1517/14740330802442382.

10. Holmboe S.A., Skakkebæk N.E., Juul A. et al. Individual Testosterone Decline and Future Mortality Risk in Men. Eur J Endocrinol. 2018;178(1): 123-130. doi: 10.1530/EJE-17-0280.

11. Cigankova O. V., Nikolaev K.Y., Fedorova E.L., Bondareva Z.G. Exchange of sex hormones in a man’s body through the prism of cardiovascular risk. The Journal of Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2014;1 (14):17-24. (in Russ.)@@ Цыганкова О.В., Николаев К.Ю., Федорова Е.Л., Бондарева З.Г. Обмен половых гормонов в организме мужчины через призму кардиоваскулярного риска. Атеросклероз и Дислипидемии. 2014;1: 17-24.

12. Tyuzikov, I. A., Kalinchenko, S. Yu., Vorslov, L. O. et al. The Role of Estrogens in the Male Body. Part 1. General and Age-Related Endocrinology, Physiology and Pathophysiology of Estrogens in Men. Andrology and Genital Surgery. 2014;4: 8-12. (in Russ.)@@ Тюзиков, И. А., Калинченко, С. Ю., Ворслов, Л. О. и соавт. Роль Эстрогенов в Мужском Организме. Часть 1. Общая и Возрастная Эндокринология, Физиология и Патофизиология Эстрогенов у Мужчин. Андрология и генитальная хирургия. 2014;4: 8-12.

13. Gurvich C., Hoy K., Thomas N., Kulkarni J. Sex differences and the influence of sex hormones on cognition through adulthood and the aging process. Brain Sci. 2018;8(9): 163. doi: 10.3390/brainsci8090163.

14. Noirrit-Esclassan E., Valera M.-C., Tremollieres F. et al. Critical role of estrogens on bone homeostasis in both male and female: from physiology to medical implications.Int J Mol Sci. 2021;22(4): 1568. doi: 10.3390/ijms22041568.

15. Kanakis G.A., Nordkap L., Bang A.K. et al. EAA Clinical Practice Guidelines-Gynecomastia Evaluation and Management. Andrology. 2019;7(6): 778-793. doi: 10.1111/andr.12636.

16. Uldbjerg C.S., Lim Y.-H., Bräuner E.V., Juul A. Increased Morbidity in Males Diagnosed With Gynecomastia: A Nationwide Register-Based Cohort Study. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(7): e380-e387. doi: 10.1210/clinem/dgad048.

17. Pavlova Z. Sh., Golodnikov I.I., Orlova Ya.A., Kamalov A.A. The prevalence of hyperestrogenism and testosterone deficiency in obese men. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie = Endocrinology: News, Opinions, Training. 2021; 10 (2): 41-7. (in Russ.) doi: 10.33029/2304-9529-2021-10-2-41-47.@@ Павлова З.Ш., Голодников И.И., Орлова Я.А., Камалов А.А. Распространенность гиперэстрогении и дефицита тестостерона у мужчин с ожирением. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2021;10(2): 41-47. doi: 10.33029/2304-9529-2021-10-2-41-47

18. Tsilidis K.K., Rohrmann S., McGlynn K.A. et al. Association between Endogenous Sex Steroid Hormones and Inflammatory Biomarkers in US Men. Andrology. 2013;1(6): 919-928. doi: 10.1111/j.2047-2927.2013.00129.x.

19. Ellis J.A., Infantino T., Harrap S.B. Sex-Dependent Association of Blood Pressure with Oestrogen Receptor Genes ERalpha and ERbeta. J Hypertens. 2004;22(6): 1127-1131. doi: 10.1097/00004872-200406000-00013.

20. Chadid S., Barber J.R., Rohrmann S. et al. Age-Specific Serum Total and Free Estradiol Concentrations in Healthy Men in US Nationally Representative Samples. J Endocr Soc. 2019;3(10): 1825-1836. doi: 10.1210/js.2019-00178.

21. The Coronary Drug Project. Findings Leading to Discontinuation of the 2.5-Mg Day Estrogen Group. The Coronary Drug Project Research Group. JAMA. 1973;226(6): 652-657.

22. Blackard C.E., Doe R.P., Mellinger G.T., Byar D.P. Incidence of cardiovascular disease and death in patients receiving diethylstilbestrol for carcinoma of the prostate. Cancer. 1970;26(2): 249-256. doi: 10.1002/1097-0142(197008)26:2<249:: aid-cncr2820260202>3.0.co;2-7.

23. Orlova I.A., Sorokin E.D., Pavlova Z.S., Plisyuk A.G., Kamalov A.A. Estradiol Level as a Risk Factor for Cardiovascular Endpoints in Men: A Systematic Review. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2024;79(3):205-215. (in Russ.) doi: 10.15690/vramn17954.@@ Орлова Я.А., Сорокин Е.Д., Павлова З.Ш., и соавт. Связь уровня эстрадиола с сердечно-сосудистыми осложнениями у мужчин по данным систематического обзора. Вестник Российской академии медицинских наук. 2024;79(3): 205-215. doi: 10.15690/vramn17954.

24. Basaria S., Davda M.N., Travison T.G. et al. Risk factors associated with cardiovascular events during testosterone administration in older men with mobility limitation. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68(2): 153-160. doi: 10.1093/gerona/gls138.

25. Lerchbaum E., Pilz S., Grammer T.B. et al. Obermayer-Pietsch B. High estradiol levels are associated with increased mortality in older men referred to coronary angiography. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2011;119(8): 490-496. doi: 10.1055/s-0031-1284370.

26. Carlson L.E., Sherwin B.B., Chertkow H.M. Relationships between mood and estradiol (E2) levels in Alzheimer’s disease (AD) patients. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci. 2000;55(1): 47-53. doi: 10.1093/geronb/55.1.p47.

27. Stanikova D., Luck T., Bae Y.J. et al. Increased estrogen level can be associated with depression in males. Psychoneuroendocrinology. 2018;87: 196-203. doi: 10.1016/j.psyneuen.2017.10.025.

28. Lincoff A.M., Bhasin S., Flevaris P. et al. Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy. N Engl J Med. 2023;389(2): 107-117. doi: 10.1056/NEJMoa2215025.

29. Jankowska E.A., Rozentryt P., Ponikowska B. et al. Circulating estradiol and mortality in men with systolic chronic heart failure. JAMA. 2009;301(18): 1892-1901. doi: 10.1001/jama.2009.639.

30. Hsu B., Cumming R.G., Naganathan V. et al. Temporal Changes in Androgens and Estrogens Are Associated With All-Cause and Cause-Specific Mortality in Older Men. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(5): 2201-2210. doi: 10.1210/jc.2016-1025.

31. Laouali N., Brailly-Tabard S., Helmer C. et al. Oestradiol level, oestrogen receptors, and mortality in elderly men: The three-city cohort study. Clin Endocrinol (Oxf). 2018;89(4): 514-525. doi: 10.1111/cen.13797.

32. Yeap B.B., Marriott R.J., Dwivedi G. et al. Associations of Testosterone and Related Hormones With All-Cause and Cardiovascular Mortality and Incident Cardiovascular Disease in Men: Individual Participant Data Meta-analyses. Ann Intern Med. 2024;177(6): 768-781. doi: 10.7326/M23-2781.

33. Armamento-Villareal R., Aguirre L.E., Qualls C., Villareal D.T. Effect of Lifestyle Intervention on the Hormonal Profile of Frail, Obese Older Men. J Nutr Health Aging. 2016;20(3): 334-340. doi: 10.1007/s12603-016-0698-x.

34. Koskinas K.C., Van Craenenbroeck E.M., Antoniades C. et al. Obesity and cardiovascular disease: an ESC clinical consensus statement. Eur J Prev Cardiol. Published online August 30, 2024. doi: 10.1093/eurjpc/zwae279.

35. Dedov I.I., Mokrysheva N.G., Mel’nichenko G.A. et al. Obesity. Clinical guidelines. Consilium Medicum. 2021; 23 (4): 311-325. (in Russ.) doi: 10.26442/20751753.2021.4. 200832.@@ Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А., и соавт. Ожирение. Клинические рекомендации. Consilium Medicum. 2021;23(4): 311-325. doi: 10.26442/20751753.2021.4.200832.

36. Peivandi S., Jafarpour H., Abbaspour M., Ebadi A. Effect of letrozole on spermogram parameters and hormonal profile in infertile men: A clinical trial study. Endocr Regul. 2019;53(4): 231-236. doi: 10.2478/enr-2019-0023.

37. Saylam B., Efesoy O., Cayan S. The effect of aromatase inhibitor letrozole on body mass index, serum hormones, and sperm parameters in infertile men. Fertil Steril. 2011;95(2): 809-811. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.09.021.

38. Pavlova Z.Sh., Ametov A.S., Golodnikov I.I., Kamalov A.A. Estrogen/androgen balance in men with hyperestrogenism normalized by using letrozole of the aromatase inhibitor drug class. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2022;16(1):16-28. (In Russ.) doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.282.@@ Павлова З.Ш., Аметов А.С., Голодников И.И., Камалов А.А. Нормализация баланса эстрогенов и андрогенов у мужчин с гиперэстрогенией при использовании препарата класса ингибиторов ароматазы - летрозол. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2022;16(1): 16-28. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.282.

39. Colleluori G., Chen R., Turin C.G. et al. Aromatase Inhibitors Plus Weight Loss Improves the Hormonal Profile of Obese Hypogonadal Men Without Causing Major Side Effects. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11: 277. doi: 10.3389/fendo.2020.00277.

40. Loves S., Ruinemans-Koerts J., de Boer H. Letrozole once a week normalizes serum testosterone in obesity-related male hypogonadism. Eur J Endocrinol. 2008;158(5): 741-747. doi: 10.1530/EJE-07-0663.

41. de Boer H., Verschoor L., Ruinemans-Koerts J., Jansen M. Letrozole normalizes serum testosterone in severely obese men with hypogonadotropic hypogonadism. Diabetes Obes Metab. 2005;7(3): 211-215. doi: 10.1111/j.1463-1326.2004.00397.x.

42. Zumoff B., Miller L.K., Strain G.W. Reversal of the hypogonadotropic hypogonadism of obese men by administration of the aromatase inhibitor testolactone. Metabolism. 2003;52(9): 1126-1128. doi: 10.1016/s0026-0495(03)00186-0.