Катестатин и провоспалительные цитокины как биомаркеры метаболического синдрома в сочетании с артериальной гипертензией и синдромом обструктивного АПНОЭ сна у пациентов, перенесших COVID-19

Метаболический синдром (МС) - группа нарушений метаболического характера, имеющих ряд факторов повышения сердечно-сосудистого риска. Артериальная гипертензия (АГ) является одним из компонентов, связанных с развитием метаболического синдрома, помимо нарушений углеводного обмена, дислипидемии и абдоминального ожирения. В настоящее время детерминирована причинно-следственная связь между синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) и МС, представленная тем, что при СОАС возникает гипоксия интермиттирующего характера, а также фрагментация сна. Перенесенная коронавирусная инфекция четко ассоциируется с увеличением параметров липидограммы, а также величины среднего систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) за сутки, количеством осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов с АГ. Цель: изучить особенности уровня катестатина и провоспалительных цитокинов у больных с метаболическим синдромом в сочетании с артериальной гипертензией, синдромом обструктивного апноэ сна у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). Материалы и методы: в исследование включены 88 пациентов, мужского пола, с МС и АГ. В зависимости от наличия или отсутствия в анамнезе коронавирусной инфекции, пациенты были разделены на 2 группы: количество исследуемых в 1 группе (n=51), во второй группе (n=37). Все пациенты с АГ 1-3 степени, с достигнутым целевым уровнем артериального давления (АД). Возраст исследуемых составил 30-70 лет. Всем пациентам были проведены: сбор жалоб и анамнеза, оценка индекса массы тела (ИМТ); определение липидного спектра, глюкозы крови, скорости клубочковой фильтрации. Методом иммуноферментного анализа (ИФА) определены катестатин, интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-а). Проведены инструментальные исследования: кардиореспираторное мониторирование. Результаты: при оценке традиционных факторов риска выявлено: прямая взаимосвязь между уровнем ИЛ-6 и стадией АГ (r=0,90; р=0,0355), также взаимосвязь между ИМТ и эпизодами апноэ более 40 сек (r=0,89; р=0,0107). При внутригрупповом корреляционном анализе данных выявлена прямая статистически значимая взаимосвзяь между индексом апноэ-гипопноэ (ИАГ) и степенью АГ (r=0,86; р=0,0184).

метаболический синдром, ожирение, артериальная гипертензия, катестатин, интерлейкины -1 -6, фибриноген, фактор некроза опухоли

1. Gubareva E. Yu., Kryukov N. N., Gubareva I. V. Catestatin as a novel marker of cardiovascular risk in systemic hypertension.Russ J Cardiol. 2018, 4 (156): 111-116. doi: 10.15829/1560-4071-2018-4-111-116.@@ Губарева Е. Ю., Крюков Н. Н., Губарева И. В. Катестатин как новый маркер сердечно-сосудистого риска у больных гипертонической болезнью. Российский кардиологический журнал. 2018;(4):111-116. doi: 10.15829/1560-4071-2018-4-111-116.

2. Kingue S., Ngoe C. N., Menanga A. P., Jingi A. M., Noubiap J. J.N., Fesuh B. et al. Prevalence and risk factors of hypertension in urban areas of Cameroon: a nationwide population-based cross-sectional study. J Clin Hypertens. 2015;17(10):819-24. doi: 10.1111/jch.12604.

3. Cepeda, F. X., Virmondes, L., Rodrigues, S., DutraMarques, A. C. B., Toschi-Dias, E., Ferreira-Camargo, F. C., Hussid, M. F., Rondon, M. U., Alves, M. J., & Trombetta, I. C. (2019). Identifying the risk of obstructive sleep apnea in metabolic syndrome patients: Diagnostic accuracy of the Berlin Questionnaire. PLOS One, 44, 48-5.

4. Gaines, J., Vgontzas, A. N., Fernandez-Mendoza, J., & Bixler, E. O. (2018) Obstructive sleep apnea and the metabolic syndrome: The road to clinically meaningful phenotyping, improved prognosis, and personalized treatment. Sleep Medicine Reviews, 42, 211-219. doi: 10.1016/ j.smrv.2018.08.009.

5. Meshcheryakov Yu. V., Gubareva I. V., Gubareva E. Yu., Alekseeva A. Yu. Role of catestatin in development and decompensation of heart failure: a literature review.Russian Journal of Cardiology. 2021;26(3S):4492. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2021-4492.@@ Мещеряков Ю. В., Губарева И. В., Губарева Е. Ю., Алексеева А. Ю. Роль катестатина в развитии и декомпенсации сердечной недостаточности: обзор литературы. Российский кардиологический журнал. 2021;26(3S):4492. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4492.

6. Whelton P. K., Carey R. M., Aronow W. S. et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Journal of the American Society of Hypertension. 2018;12(8):579.e571-579.e573.

7. Peres, B. U., Allen, H. A. J., Fox, N., Laher, I., Hanly, P., Skomro, R., Almeida, F., & Ayas, N. T. (2019). Circulating biomarkers to identify cardiometabolic complications in patients with obstructive sleep apnea: A systematic review. Sleep Medicine Reviews, 44, 48-57. doi: 10.1016/j.smrv.2018.12.004.

8. Ezhov M. V., Kukharchuk V. V., Sergienko I. V. et al. Disorders of lipid metabolism. Clinical Guidelines 2023.Russian Journal of Cardiology. 2023;28(5):5471. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2023-5471.@@ Ежов М. В., Кухарчук В. В., Сергиенко И. В. и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5471. doi: 10.15829/1560-4071-2023-5471.

9. Floras J. S. Hypertension and sleep apnea. Can J Cardiol. 2015;31(7):889-897. doi: 10.1016/j.cjca.2015.05.003.

10. Gonzaga C., Bertolami A., Bertolami M. et al. Obstructive sleep apnea, hypertension and cardiovascular diseases. J Hum Hypertens. 2015;29(12):705-712. doi: 10.1038/jhh.2015.15.

11. Tesfaye B., Haile D., Lake B., Belachew T., Tesfaye T., Abera H. Uncontrolled hypertension and associated factors among adult hypertensive patients on follow-up at Jimma University teaching and specialized hospital: cross-sectional study. Research Reports in Clinical Cardiology. 2017;8:21-9. doi: 10.2147/RRCC.S132126.

12. Ahmed A. M., Nur S. M., Xiaochen Y. Association between obstructive sleep apnea and resistant hypertension: systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2023 Jun 2;10:1200952. doi: 10.3389/fmed.2023.1200952.

13. Martínez-García M.A., Navarro-Soriano C., Torres G., Barbé F., Caballero-Eraso C., Lloberes P. et al.; on behalf the Spanish Sleep Network. Beyond resistant hypertension. Hypertension. 2018;72:618-624. doi: 10.1161/hypertensionaha.118.11170.

14. Dudenbostel T., Siddiqui M., Gharpure N., Calhoun D. A. Refractory versus resistant hypertension: Novel distinctive phenotypes. J Nat Sci. 2017;3: e430. PMID: 29034321, PMCID: PMC5640321

15. Dudenbostel T., Siddiqui M., Oparil S., Calhoun D. A. Refractory hypertension: a novel phenotype of antihypertensive treatment failure. Hypertension. 2016;67:1085-1092. doi: 10.1161/hypertensionaha.116.06587.

16. Muxfeldt E. S., Margallo V., Costa L. M.S., Guimarães G., Cavalcante A. H., Azevedo J. C.M. et al. Effects of continuous positive airway pressure treatment on clinic and ambulatory blood pressures in patients with obstructive sleep apnea and resistant hypertension: a randomized controlled trial. Hypertension. 2015;65:736-742. doi: 10.1161/hypertensionaha.114.04852.

17. Liu L., Cao Q., Guo Z., Dai Q. Continuous positive airway pressure in patients with obstructive sleep apnea and resistant hypertension: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Hypertens (Greenwich). 2016;18:153-158. doi: 10.1111/jch.12639.

18. Fattal D., Hester S., Wendt L. Body weight and obstructive sleep apnea: a mathematical relationship between body mass index and apnea-hypopnea index in veterans. J Clin Sleep Med. 2022 Dec1;18(12):2723-2729. doi: 10.5664/jcsm.10190.

19. Litvin A. Yu., Mikhailova O. O., Elfimova E. M. et al. Obstructive sleep apnea syndrome and arterial hypertension: bidirectional relationship. Consilium Medicum. 2015;17(10):34-39. (in Russ.) doi: 10.26442/2075-1753_2015.10.34-39.

20. Khalyfa A., Zhang C., Khalyfa A. A. et al. Effect on intermittent hypoxia on plasma exosomal micro RNA signature and endothelial function in healthy adults. Sleep. 2016;39(12):2077-90. doi: 10.5665/sleep.6302.

21. Munoz-Hernandez R., Vallejo-Vaz A.J., Sanchez Armengol A. et al. Obstructive sleep apnoea syndrome, endothelial function and markers of endothelialization. Changes after CPAP. PLoS One. 2015;10(3): e0122091. doi: 10.1371/journal.pone.0122091.

22. Kheirandish-Gozal L., Gozal D. Obstructive Sleep Apnea and Inflammation: Proof of Concept Based on Two Illustrative Cytokines.Int J Mol Sci. 2019 Jan 22;20(3):459. doi: 10.3390/ijms20030459.

23. Jin Z. N., Wei Y. X. Meta-analysis of effects of obstructive sleep apnea on the renin-angiotensin-aldosterone system. J Geriatr Cardiol. 2016;13(4):333-43. doi: 10.11909/j.issn.1671-5411.2016.03.020.

24. Dominguez-Garcia S., Castro C., Geribaldi-Doldan N. ADAM17/TACE: A key molecule in brain injury regeneration. Neural Regen. Res. 2019;14(8):1378-1379. doi: 10.4103/1673-5374.253517.

25. Chazova I. E., Zhernakova Yu. V. Diagnosis and treatment of arterial hypertension [Guidelines]. Systemic Hypertension. 2019;16(1):6-31. (in Russ.) doi: 10.26442/2075082X.2019.1.190179.@@ Чазова И. Е., Жернакова Ю. В. от имени экспертов. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Системные гипертензии. doi: 10.26442/2075082X.2019.1.190179.

26. Solntseva T. D., Sivakova O. A., Chazova I. E. Clinical and diagnostic features of uncontrolled hypertension and including hypertensive crisis. Systemic Hypertension. 2023;20(1):21-28. (In Russ.) doi: 10.38109/2075-082X-2023-1-21-28.@@ Солнцева Т. Д., Сивакова О. А., Чазова И. Е. Клинико-диагностические особенности неконтролируемой артериальной гипертонии, в том числе кризового течения. Системные гипертензии. 2023;20(1):21-28. doi: 10.38109/2075-082X-2023-1-21-28.

27. Boytsov S. A., Balanova Yu.A., Shalnova S. A. et al. Arterial hypertension among individuals of 25-64 years old: prevalence, awareness, treatment and control. By the data from ECCD. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2014;13(4):4-14. (In Russ.) doi: 10.15829/1728-8800-2014-4-4-14.@@ Бойцов С. А., Баланова Ю. А., Шальнова С. А. и др. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(4):4-14. doi: 10.15829/1728-8800-2014-4-4-14.

28. Global Burden of Metabolic Risk Factors for Chronic Diseases Collaboration. Cardiovascular disease, chronic kidney disease, and diabetes mortality burden of cardiometabolic risk factors from 1980 to 2010: a comparative risk assessment. Lancet Diabetes Endocrinol. 2, 634-647 (2014). doi: 10.1016/s2213-8587(14)70102-0.

29. Kontis V. et al. Regional contributions of six preventable risk factors to achieving the 25 × 25 non-communicable disease mortality reduction target: a modelling study. Lancet Glob. Health 3, e746-e757(2015). doi: 10.1016/s2214-109x(15)00179-5.

30. Walia H. K., Li H., Rueschman M., Bhatt D. L., Patel S. R., Quan S. F. et al. Association of severe obstructive sleep apnea and elevated blood pressure despite antihypertensive medication use. J Clin Sleep Med. (2014)10:835-43. doi: 10.5664/jcsm.3946.

31. Chazova I. E., Chikhladze N. M., Blinova N. V. et al. Eurasian clinical guidelines for the diagnosis and treatment of secondary (symptomatic) forms of arterial hypertension (2022). Eurasian heart journal. 2023;(1):6-65. (In Russ.) doi: 10.38109/2225-1685-2023-1-6-65.@@ Чазова И. Е., Чихладзе Н. М., Блинова Н. В. и др. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению вторичных (симптоматических) форм артериальной гипертонии (2022). Евразийский Кардиологический Журнал. 2023;(1):6-65. doi: 10.38109/2225-1685-2023-1-6-65.

32. Hu X., Fan J., Chen S., Yin Y., Zrenner B. The role of continuous positive airway pressure in blood pressure control for patients with obstructive sleep apnea and hypertension: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Hypertens (Greenwich). 2015;17(3):215-22. doi: 10.1111/jch.12472.

33. Pengo M. F., Ratneswaran C., Berry M., Kent B. D., Kohler M., Rossi G. P. et al. Effect of continuous positive airway pressure on blood pressure variability in patients with obstructive sleep apnea. J Clin Hypertens (Greenwich). 2016;18(11):1180-4. doi: 10.1111/jch.12845.

34. Jehan S., Zizi F., Pandi-Perumal S.R., Wall S., Auguste E., Myers A. K., Jean-Louis G., McFarlane S. I. Obstructive Sleep Apnea and Obesity: Implications for Public Health. Sleep Med Disord. 2017;1(4):00019. Epub 2017 Dec 12. PMID: 29517065; PMCID: PMC5836788.

35. Iftikhar I. H., Valentine C. W., Bittencourt L. R.A., Cohen D. L., Fedson A. C., Gíslason T. et al. Effects of continuous positive airway pressure on blood pressure in patients with resistant hypertension and obstructive sleep apnea: a meta-analysis. J Hypertens. 2014;32:2341-2350. Discussion, p. 2350. doi: 10.1097/hjh.0000000000000372.

36. Litvin A. Yu., Chazova I. E. Uncontrolled hypertension and obstructive sleep apnea: integrated treatment approach. Systemic Hypertension. 2022;19(3):41-47 (in Russ.) doi: 10.38109/2075-082X-2022-3-41-47.@@ Литвин А. Ю., Чазова И. Е. Неконтролируемая артериальная гипертензия и синдром обструктивного апноэ сна: комплексный подход к лечению. Системные гипертензии. 2022;19(3):41-47. doi: 10.38109/2075-082X-2022-3-41-47.

37. The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome. Obesity and metabolism. 2005;2(3):47-49. (In Russ.) doi: 10.14341/2071-8713-4854.

38. Bunova S. S., Okhotnikova P. I., Skirdenko Yu.P., Nikolaev N. A., Osipova O. A., Zhernakova N. I. COVID-19 and cardiovascular comorbidity: novel approaches to reduce mortality. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(4):2953. (In Russ.) doi: 10.15829/1728-8800-2021-2953.@@ Бунова С. С., Охотникова П. И., Скирденко Ю. П., Николаев Н. А., Осипова О. А., Жернакова Н. И. COVID-19 и сердечно-сосудистая коморбидность: поиск новых подходов к снижению смертности. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(4):2953. doi: 10.15829/1728-8800-2021-2953.