Связь полиморфизма rs8192678 C/T гена PPARGC1A с развитием метаболически ассоциированной жировой болезни печени у детей с ожирением, проживающих в Московском регионе

За последние 30 лет заболеваемость детским ожирением выросла в четыре раза. Возросла и частота диагностики метаболически ассоциированной жировой болезни печени (МАЖБП), генез которой носит мультифакторный характер. Многочисленные исследования подтверждают значительный генетический вклад в развитие и тяжесть течения МАЖБП. Цель исследования: установить распределение аллелей и генотипов полиморфизма rs8192678 C/T гена PPARGC1A и его связь с развитием МАЖБП у детей с ожирением, проживающих в Московском регионе. Материалы и методы: В исследование включено 87 детей с экзогенно-конституциональным ожирением. Выделены две группы: I группа - дети с ожирением без МАЖБП (n = 43), II группа - дети с ожирением и МАЖБП (n = 44). Исследовали ассоциацию генотипов с риском развития МАЖБП в различных генетических моделях. Результаты: 43 (49,4%) ребенка имели генотипы, содержащие аллель Т: 4 (4,6%) - гомозиготный генотип ТТ, 39 (44,8%) - гетерозиготный генотип СТ. Генотип СС выявлен у 44 (50,6%) детей. Частота аллеля С составила 73%. Риск развития МАЖБП у носителей аллеля Т в два раза больше, чем у носителей аллеля С (ОШ = 2,08 (95% ДИ: 1,05-4,24), p = 0,041). Заключение: полиморфизм rs8192678 повышает риск развития МАЖБП уже в детском возрасте, а при гомозиготном генотипе ТТ этот риск увеличивается в два раза. Изучение генетического вклада в развитие МАЖБП позволит комплексно подходить к оценке индивидуальных рисков каждого пациента.

ожирение, дети, МАЖБП, полиморфизм, генотип, ген PPARGC1A

1. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in underweight and obesity from 1990 to 2022: a pooled analysis of 3663 population-representative studies with 222 million children, adolescents, and adults. Lancet. 2024;403(10431):1027-1050. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02750-2.

2. Savina A. A., Feiginova S. I. Obesity prevalence in population of Russian Federation: before COVID-19 pandemic. Social’nye aspekty zdorov’a naselenia [serial online] 2022;68(5):4. (in Russ.) Available at: http://vestnik.mednet.ru/content/view/1414/30/lang.ru Accessed: 05.05.2024. doi: 10.21045/2071-5021-2022-68-5-4. @@ Савина А. А., Фейгинова С. И. Распространенность ожирения среди населения Российской Федерации: период до пандемии COVID-19. Социальные аспекты здоровья населения [сетевое издание] 2022;68(5):4. Режим доступа: http://vestnik.mednet.ru/content/view/1414/30/lang.ru doi: 10.21045/2071-5021-2022-68-5-4.

3. Dedov I. I., Shestakova M. V., Peterkova V. A. et al. Diabetes mellitus in children and adolescents according to the Federal diabetes registry in the Russian Federation: dynamics of major epidemiological characteristics for 2013-2016. Diabetes mellitus. 2017;20(6):392-402: (In Russ.) doi: 10.14341/DM9460.@@ Дедов И. И., Шестакова М. В., Петеркова В. А. и соавт. Сахарный диабет у детей и подростков по данным Федерального регистра Российской Федерации: динамика основных эпидемиологических характеристик за 2013-2016 гг. Сахарный диабет. 2017;20(6):392-402. doi: 10.14341/DM9460.

4. Mitra S., De A., Chowdhury A. Epidemiology of non-alcoholic and alcoholic fatty liver diseases. Transl Gastroenterol Hepatol. 2020;5:16. doi: 10.21037/tgh.2019.09.08.

5. Drozdz D., Alvarez-Pitti J., Wójcik M. et al. Obesity and Cardiometabolic Risk Factors: From Childhood to Adulthood. Nutrients. 2021;13(11):4176. doi: 10.3390/nu13114176.

6. Bokova T. A. Non-alcoholic fatty liver disease in children: relationship with the main components of metabolic syndrome in children. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;(1):15-20. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-173-1-15-20.@@ Бокова Т. А. Неалкогольная жировая болезнь печени и основные компоненты метаболического синдрома у детей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;(1):15-20. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-173-1-15-20.

7. Eslam M., Newsome P. N., Sarin S. K. et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J Hepatol. 2020;73(1):202-209. doi: 10.1016/j.jhep.2020.03.039.

8. Maev I. V., Andreev D. N., Kucheryavyy Yu. A. Metabolically associated fatty liver disease - a disease of the 21st century. Consilium Medicum. 2022;24(5):15-22. (In Russ.) doi: 10.26442/20751753.2022.5.201532.@@ Маев И. В., Андреев Д. Н., Кучерявый Ю. А. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени - заболевание XXI века. Consilium Medicum. 2022;24(5):325-332. doi: 10.26442/20751753.2022.5.201532.

9. Fernandez-Marcos P. J., Auwerx J. Regulation of PGC-1α, a nodal regulator of mitochondrial biogenesis. Am J Clin Nutr. 2011;93(4):884S-90. doi: 10.3945/ajcn.110.001917.

10. Du F., Yang K. J., Piao L. S. Correlation Between PPARGC1A Gene Rs8192678 G>A Polymorphism and Susceptibility To Type-2 Diabetes. Open Life Sci. 2019;14:43-52. doi: 10.1515/biol-2019-0006.

11. Zhang Y., Li S., Nie H. et al. The rs17782313 polymorphism near MC4R gene confers a high risk of obesity and hyperglycemia, while PGC1α rs8192678 polymorphism is weakly correlated with glucometabolic disorder: a systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1210455. doi: 10.3389/fendo.2023.1210455.

12. Zhang R. N., Shen F., Pan Q. et al. PPARGC1A rs8192678 G > A polymorphism affects the severity of hepatic histological features and nonalcoholic steatohepatitis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2021;27(25):3863-3876. doi: 10.3748/wjg.v27.i25.3863.

13. Peterkova V. A., Bezlepkina O. B., Bolotova N. V. et al. Clinical guidelines «Obesity in children». Problems of Endocrinology. 2021;67(5):67-83. (In Russ.) doi: 10.14341/probl12802.@@ Петеркова В. А., Безлепкина О. Б., Болотова Н. В. и соавт. Клинические рекомендации «Ожирение у детей». Проблемы Эндокринологии. 2021;67(5):67-83. doi: 10.14341/probl12802.

14. Dribnokhodova O. P., Mironov K. O., Korchagin V. I. et al. Characterization of 48 Polymorphic Loci as Potential Markers for the Risk of Ischemic Stroke.Russian Journal of Genetics. 2017;53(6):698-702. (In Russ.) doi: 10.7868/S0016675817060042.@@ Дрибноходова О. П., Миронов К. О., Корчагин В. И. и соавт. Характеристика 48 полиморфных локусов - потенциальных маркеров риска развития ишемического инсульта. Генетика. 2017;53(6): 698-702. doi: 10.7868/S0016675817060042.

15. Mironov K. O., Dunaeva E. A., Dribnokhodova O. P., Shipulin G. A. Opyt ispol’zovaniya sistem geneticheskogo analiza na osnove tekhnologii pirosekvenirovaniya. Spravochnik zaveduyushchego KDL. 2016;(5):33-43. (In Russ.)@@ Миронов К. О., Дунаева Е. А., Дрибноходова О. П., Шипулин Г. А. Опыт использования систем генетического анализа на основе технологии пиросеквенирования. Справочник заведующего КДЛ. 2016;(5):33-43.

16. The R Project for Statistical Computing. Available at: https://www.R-project.org Accessed: 05.05.2024.

17. Aragon T. J., Wollschlaeger D., Omidpanah A. Epitools: Epidemiology Tools [R package epitools version 0.5-10.1] (Electronic resource.) Available at: https://cran.r-project.org/package = epitools Accessed: 05.05.2024.

18. Yoneda M., Hotta K., Nozaki Y. et al. Association between PPARGC1A polymorphisms and the occurrence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). BMC Gastroenterol. 2008;8:27. doi: 10.1186/1471-230X-8-27.