Микрохимеризм естественно-приобретенный: клинические, научные и этические проблемы

Под микрохимеризмом (МХ) понимают наличие в организме генетически отличных от популяции индивидуума клеток, способных к существованию и персистенции. Процесс связан с обменом клеточным материалом между матерью и плодом. Последствия внутриутробного приобретения плодом материнского МХ (ММХ) по сути отличаются от приобретения матерью фетального МХ (ФМХ) при зрелом состоянии организма. Так как все эти процессы осуществляются в период раннего развития иммунной системы плода, то первоначальным ответом иммунной системы является развитие специфической толерантности к материнским антигенам. ММХ может видоизменять иммунные функции и реактивность, реализуясь посредством негенетического приобретения клеточного и субклеточного материала. Как ФМХ, так и ММХ - достаточно распространенные явления, что оказывает влияние на организм ребенка и матери, на дифференцировку и функциональные возможности клеток хозяина организма. Микрохимеризм не только помогает организму ограничить ту или иную болезнь, но также причастен к развитию аутоиммунных заболеваний. Все это позволяет рассматривать чужеродные клетки как потенциальную мишень для лекарственных препаратов в борьбе с аутоиммунными заболеваниями или, наоборот, стимуляции процессов регенерации поврежденных тканей. Рассматриваются вопросы эволюции, перспективы профилактики различных патологических состояний с позиций учета материнского и фетального МХ.

микрохимеризм, дети, материнский организм, реакция «трансплантат против хозяина», аутоиммунные заболевания

1. Rumyantsev A. G, Mareeva YU.M. [Maternal microchimerism and its clinical significance]. Pediatria n. a. G. N. Speransky. 2011; 90 (4):6-11. (in Russ.)@@ Румянцев А. Г., Мареева Ю. М. Материнский микрохимеризм и его клиническое значение. Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. 2011; Том 90, № 4: 7-12.

2. Cismaru A., Pop L., Berindan-Neagoe I. Incognito: Are Microchimeric Fetal Stem Cells that Cross-Placental Barrier Real Emissaries of Peace? Stem Cell Reviews and Reports. 2018; 14(5): 632-641. doi: 10.1007/s12015-018-9834-9.

3. Вurton G. J. Fetal microchimerism, pregnancy epiphenomenon or kinship indicator? Proc Biol Sci. 2023 Oct 11;290(2008):20231906. doi: 10.1098/rspb.2023.1906.

4. Ubeda F., Wild G. Microchimerism as a source of information of future pregnancies. Proc Biol Sci. 2023 Aug 30;290(2005):20231142. doi: 10.1098/rspb.2023.1142.

5. Shrivastava S., Naik R, Suryawanshi H., Gupta N. J Oral Microchimerism: A new concept. Maxillofac Pathol. 2019 May-Aug; 23(2): 311. doi: 10.4103/jomfp.JOMFP_85_17.

6. Galofré J. C. Microchimerism in Graves’ disease. J Thyroid Res. 2012; vol. 2012:724382. doi: 10.1155/2012/724382.

7. Kara R. J., Bolli P., Karakikes I., Matsunaga I., Tripodi J., Tanweer O., Altman P., Shachter N. S., Nakano A., Najfeld V., Chaudhry H. W. Fetal cells traffic to injured maternal myocardium and undergo cardiac differentiation. Circ Res. 2012;110:82-93. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.249037.

8. Boddy A. M., Fortunato A., Sayres M. W., Aktipis A. Fetal microchimerism and maternal health: areview and evolutionary analysis of cooperation and conflict beyond the womb. BioEssays News Rev.Mol.Cell Dev. Biol. 2015;37: 1106-1118. doi: 10.1002/bies.201500059.

9. Cómitre-Mariano B., Martínez-García M., García-Gálvez B., Paternina-Die M., Desco M., Carmona S., Gómez-Gaviro M. V. Feto-maternal microchimerism: Memories from pregnancy. iScience. 2021 Dec 29;25(1):103664. doi: 10.1016/j.isci.2021.103664.

10. Kotler J., Haig D. The temp of human childhood: a maternal foot on the accelerator, a paternal foot on the brake. Evol Anthropol. 2018;27(2):80-91. doi: 10.1002/evan.21579.

11. Beksac M. S., Fadiloglu E., Cakar A. N. et al. Fetal cell microchimerism; normal and immunocompromised gestations in mice. Fetal Pediatr. Pathol. 2020;39:277-287. doi: 10.1080/15513815.2019.1651803.

12. Loubiеre L. S., Lambert N. C., Flinn L. J., Erickson T. D., Yan Z., Guthrie K.A, Vickers K.T, Nelson J. L. Maternal microchimerism in healthy adults in lymphocytes, monocyte/macrophages, and NK cells. Lab.Invest. 2006; 86: 1185-1192. doi: 10.1038/labinvest.3700471.

13. Haddad M. E., Karlmark K. R., Donato X. C. et al. Factors Predicting the Presence of Maternal Cells in Cord Blood and Associated Changes in Immune Cell Composition. Front Immunol. 2021 Apr 22;12:651399. doi: 10.3389/fimmu.2021.651399.

14. Burlingham W. J., Nelson J. L. Microchimerism in cord blood: mother as anticancer drug. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(7):2190-1. doi: 10.1073/pnas.1120857109.

15. Bianchi D. W., Khosrotehrani K., Way S. S., MacKenzie T. C., Bajema I., O’Donoghue K. Forever Connected: The Lifelong Biological Consequences of Fetomaternal and Maternofetal Microchimerism. Clin Chem. 2021 Jan 30;67(2):351-362. doi: 10.1093/clinchem/hvaa304.

16. Volodin N. N., Rumyantsev A.G, Mileva O. I., Pankrateva L. L., Mukhin V. E. A new concept of immunological regulation of the mother-fetus system: the fetus as a key player in maintaining immune homeostasis. Pediatria n. a. G. N. Speransky. 2020; 99 (1): 45-51. (in Russ.)@@ Володин Н. Н., Румянцев А. Г., Милева О. И., Панкратьева Л. Л., Мухин В. Е. Новая концепция иммунологической регуляции системы «мать-плод»: плод как ключевой игрок в поддержании иммунного гомеостаза. Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. 2020; 99 (1): 45-51.

17. Kinder J. M., Stelzer I. A., Arck P. C., Way S. S. Immunological implications of pregnancy-induced microchimerism. Nat Rev Immunol. 2017; 17(8):483-94. doi: 10.1038/nri.2017.38.

18. Callender M., Harvill E. T. Maternal vaccination: shaping the neonatal response to pertussis. Front Immunol. 2023 Jul 12;14:1210580. doi: 10.3389/fimmu.2023.1210580.

19. Yunis E. J., Zuniga J., Romero V., Yunis E. J. Chimerism and tetragametic chimerism in humans: implications in autoimmunity, allorecognition and tolerance. Immunol Res. 2007;38(1-3):213-36. doi: 10.1007/s12026-007-0013-3.

20. Tavares L., Da Costa D. C., Batschauer A. P.B. et al. Blood chimerism in twins. Immunohematology. 2018;34:151-157.

21. Johnson B. N., Peters H. E., Lambalk C. B. et al. Male microchimerism in females: a quantitative study of twin pedigrees to investigate mechanisms. Hum Reprod. 2021 Aug 18;36(9):2529-2537. doi: 10.1093/humrep/deab170.

22. Collison J. Protective genes become harmful when shared via pregnancy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Nov;15(11):637. doi: 10.1038/s41584-019-0315-6.

23. Kanaan S. B., Sensoy O., Yan Z., Gadi V. K., Richardson M. L., Nelson J. L. Immunogenicity of a rheumatoid arthritis protective sequence when acquired through microchimerism. Proc Natl Acad Sci USA. 2019; 116:19600-19608. doi: 10.1073/pnas.1904779116.

24. Arias-Ruiz L. F., Contreras-Cárdenas J., Mondragón-Ratkovich P., Ramos-Ibarra M. L., Torres-Bulgarin O. Тrascendencia del microquimerismo fetal en las enfermedades autoinmunes. Rev Biomed. 2020; 31 (3): 149-158. doi: 10.32776/revbiomed.v31i3.789.

25. Broestl L., Rubin J. B., Dahiya S. Fetal microchimerism in human brain tumors. Brain Pathol. 2018; 28(4):484-494 doi: 10.1111/bpa.12557.

26. Kamper-Jørgensen M., Jakobsen M. A., Tjønneland A., Skjøth-Rasmussen J., Petersen G. L., Hallum S. Male origin microchimerism and brain cancer: a case-cohort study. J Cancer Res Clin Oncol. 2023 Jul;149(8):5469-5474. doi: 10.1007/s00432-022-04494-0.

27. Mahmood U., O’Donoghue K. Microchimeric fetal cells play a role in maternal wound healing after pregnancy. Chimerism. 2014; 5:40-52. doi: 10.4161/chim.28746.

28. Guettier C., Sebagh M., Buard J. et al. Male cell microchimerism in normal and diseased female livers from fetal life to adult hood. Hepatology. 2005;42:35-43. doi: 10.1002/hep.20761.

29. Barba-Müller E., Craddock S., Carmona S., Hoekzema E. Brain plasticity in pregnancy and the postpartum period: links to maternal care giving and mental health. Arch. Women’s Ment. Health. 2019; 22: 289-299. doi: 10.1007/s00737-018-0889-z.