Ассоциация полиморфизмов генов с биологическими особенностями рака желудка

Цель исследования: Оценка ассоциаций полиморфных вариантов генов TNF (G308A), XPC (Lys939Gln), MTHFR (Ala222Val) с некоторыми биологическими особенностями рака желудка. Материалы и методы. Произведена оценка полиморфных вариантов генов у 74 пациентов с верифицированным раком желудка или кардиоэзофагеальным раком (Siewert III). Генотипирование выполнялось методом выделения ДНК из лейкоцитов венозной крови обследуемых с последующей ПЦР с электрофоретической детекцией результата. Оценивалась связь полиморфных вариантов генов с такими биологическими особенностями опухоли как локализация процесса, морфологический тип, степень дифференцировки, тип роста опухоли, наличие или отсутствие лимфоваскулярной или периневральной инвазии. Результаты. Установлено, что у носителей гетерозиготного генотипа Lys/Gln гена XPC (Lys939Gln) в 3,3 раза чаще развивается рак тела желудка (p=0,04). Наличие гомозиготного генотипа по доминантному аллелю GG гена TNF (G308A) в 5,3 раза повышает развитие аденокарциномы желудка в сравнении с другими гистологическими типами (p=0,018), а у носителей гетерозиготного генотипа GA того же гена в 5,2 раза чаще развивается опухоль со степенью дифференцировки high-grade (p=0,032). У носителей рецессивного гомозиготного генотипа Val/Val гена MTHFR (Ala222Val) в сравнении с носителями другого генотипа достоверно реже развивается лимфо/васкулярная инвазия (p=0,029). Заключение. Полученные данные говорят о том, что генетический статус самого пациента может повлиять на биологические характеристика рака желудка, что в свою очередь может привести к изменению тактики лечения пациента.

рак желудка, полиморфизм генов, TNF (G308A), XPC (Lys939Gln), MTHFR (Ala222Val)

1. Kaprin A.D., Starinsky V. V., Shakhzadova A. O. [Malignant neoplasms in Russia in 2021 (incidence and mortality)]. Moscow. P. A. Herzen Moscow Oncology Research Institute - branch of the Federal State Budgetary Institution «NMITs of Radiology» of the Ministry of Health of Russia, 2022, 252 p. (in Russ.)@@ Каприн А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой - М.: МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, - 2022. - илл. - 252 с.

2. Kaprin A.D., Starinsky V. V., Shakhzadova A. O. [The state of oncological care for the population of Russia in 2021]. Moscow. P. A. Herzen Moscow Oncology Research Institute - branch of the Federal State Budgetary Institution «NMITs of Radiology» of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2022. 239 p. (in Russ.)@@ Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. - М.: МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. - илл. - 239 с

3. Danilova I.A. [The state and prospects of modern clinical and morphological population assessment of gastric cancer].Russian Medical and Biological Bulletin named after Academician I. P. Pavlov. 2010;18(4):15-23. (in Russ.)@@ Данилова И. А. Состояние и перспективы современной клинико-морфологической популяционной оценки рака желудка. Российский медико-биологический вестник им. академика И. П. Павлова. 2010;18(4):15-23.

4. Machlowska J., Baj J., Sitarz M., Maciejewski R., Sitarz R. Gastric Cancer: Epidemiology, Risk Factors, Classification, Genomic Characteristics and Treatment Strategies.Int J Mol Sci. 2020 Jun 4;21(11):4012. https://doi.org/10.3390/ijms21114012.

5. Röcken C. Predictive biomarkers in gastric cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2023 Jan;149(1):467-481. https://doi.org/10.1007/s00432-022-04408-0.

6. Bonelli P., Borrelli A., Tuccillo F. M., Silvestro L., Palaia R., Buonaguro F. M. Precision medicine in gastric cancer. World J Gastrointest Oncol. 2019 Oct 15;11(10):804-829. https://doi.org/10.4251/wjgo.v11.i10.804.

7. Kulikov E.P., Mertsalov S. A., Nikiforov A. A., Sudakov A. I., Grigorenko V. A. Polymorphism of xpd gene in colorectal cancer. SCIENCE OF THE YOUNG (Eruditio Juvenium). 2019;7(3):340-8. (in Russ.) https://doi.org/10.23888/HMJ201973340-348.@@ Куликов Е. П., Мерцалов С. А., Никифоров А. А., и др. Полиморфизм гена XPD при колоректальном раке. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2019;7(3):340-8. https://doi.org/10.23888/HMJ201973340-348.

8. Kulikov E. P., Sudakov A. I., Nikiforov A. A., Mertsalov S. A., Grigorenko V. A. Significance of gene polymorphysm in development of colorectal cancer. I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2020;28(2):127-134. (in Russ.) https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ2020282127-134.@@ Куликов Е. П., Судаков А. И., Никифоров А. А., Мерцалов С. А., Григоренко В. А. Значение полиморфизма генов в развитии колоректального рака. Российский медико- биологический вестник им. академика И. П. Павлова. 2020;28(2):127-134.