ОСОБЕННОСТИ СИНДРОМА ЖИЛЬБЕРА У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ГЕНОТИПАМИ UGT1A1

Цель исследования. Оценить клинические проявления и данные инструментальных методов исследования у пациентов с синдромом Жильбера в зависимости от генотипа UGT1A1. Материалы и методы исследования. Проведена оценка клинических проявлений и результатов инструментальных методов исследования у 104 пациентов с синдромом Жильбера (мутация rs8175347 гена UGT1A1), в т.ч. 75 - с гомозиготным вариантом (генотип 7ТА*7ТА), 29 - с гетерозиготным вариантом (генотипы 6ТА*7ТА, 6ТА*8ТА). Результаты. Наиболее частым клиническим проявлением был астеновегетативный синдром. Промотором появления/усиления желтухи были физические нагрузки, стресс и вирусные инфекции. Гомозиготы демонстрировали более раннюю манифестацию болезни, более высокие показатели билирубина (иногда не только за счет неконъюгированного), большее разнообразие стигм недифференцированной дисплазии соединительной ткани и дисэмбриогенеза, более частое обнаружение желчного сладжа или желчнокаменной болезни. Приводится клиническое наблюдение семейного случая синдрома Жильбера, где мама является гомозиготой, а сын - гетерозиготой UGT1A1, которое демонстрирует вышеуказанные различия, связанные с генотипом. Заключение. Пациенты с астенической конституцией и стигмами дисплазии соединительной ткани желательно исследование на наличие мутации rs8175347 гена UGT1A1, носительство которой даже в гетерозиготном варианте может потребовать изменений в интерпретации симптомов, образе жизни, выборе медикаментов и т.д.

синдром Жильбера, генотип UGT 1A1, клинические проявления, дисплазия соединительной ткани, эритроциты

1. Maruo Y, D'Addario C, Mori A, et al. Two linked polymorphic mutations (A(TA)7TAA and T-3279G) of UGT1A1 as the principal cause of Gilbert syndrome. Hum Genet. Nov 2004; 115 (6):525-6.

2. Strassburg, C. P., Oldhafer, K., Manns, M. P., Tukey, R. H. Differential expression of the UGT1A locus in human liver, biliary, and gastric tissue: identification of UGT1A7 and UGT1A10 transcripts in extrahepatic tissue. Molec. Pharm., 1997; 52: 212-220.

3. Fang JL, Lazarus P. Correlation between the UDP-glucuronosyltransferase (UGT1A1) TATAA box polymorphism and carcinogen detoxification phenotype: significantly decreased glucuronidating activity against benzo (a) pyrene-7,8-dihydrodiol (-) in liver microsomes from subjects with the UGT1A1*28 variant. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. Jan 2004;13 (1):102-9.

4. Ferraris A, D'Amato G, Nobili V, et al. Combined test for UGT1A1-3279T->G and A(TA)nTAA polymorphisms best predicts Gilbert's syndrome in Italian pediatric patients. Genet Test. Summer 2006; 10 (2):121-25.

5. Дубровина Г. М., Ботвиньев О. К., Колотилина А. И. Сочетание синдрома Жильбера с заболеваниями желудочно-кишечного тракта // РЖГГК, 2014; XXIV(3):13-21.

6. Шулятьев И. С. Синдром Жильбера: клиника, диагностика, функциональное состояние печени (клинико-генетическое исследование): Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2005.

7. Rigato I, Cravatari M, Avellini C, et al. Drug-induced acute cholestatic liver damage in a patient with mutation of UGT1A1. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. Jul 2007;4 (7):403-8.

8. Seo YS, Keum B, Park S, et al. Gilbert's syndrome phenotypically expressed as Crigler-Najjar syndrome type II. Scand J Gastroenterol. Apr 2007;42(4):540-41

9. Нестеренко З. В. Преобразование структуры органов и тканей человека // Здоровье ребенка, 2010; 4(25):136139.

10. Кручинина М. В., Курилович С. А., Светлова И. О., Громов А. А., Генералов В. М., Бакиров Т. С. Диэлектрофорез эритроцитов: новые возможности в диагностике непрямых гипербилирубинемий // Бюлл. СО РАМН, 2009; 3:29-35.

11. Курилович С. А., Немцова Е. Г., Кручинина М. В., Максимов В. Н. Вязкоэластические и электрические параметры эритроцитов при синдроме Жильбера // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2015; 123 (11): 29-34.