Дефицит лизосомной кислой липазы: особенности манифестации у пациентов Московской области

Дефицит лизосомной кислой липазы - редкое, хроническое, прогрессирующее заболевание, в основе которого лежит дефект гена LIPA, кодирующего лизосомную кислую липазу. Ранняя диагностика затруднена ввиду разнообразия клинической картины. Цель. Оценить ранние клинические и лабораторные симптомы ДЛКЛ, сроки манифестации и установления диагноза у пациентов Московской области. Материалы и методы. Проведен анализ медицинской документации 6 пациентов с диагнозом «Дефицит лизосомной кислой липазы. Болезнь накопления эфиров холестерина», подтвержденным результатами энзимодиагностики и ДНК-диагностики, зарегистрированных в МО: 5 детей в возрасте от 2 до 16 лет, один пациент в возрасте 19 лет. Мальчиков - 3, девочек - 3. Результаты. У 3 пациентов (50%) первые симптомы заболевания выявлялись в возрасте до 1 года, у двух детей (33%) - от 1 до 2 лет, у одного ребёнка - в возрасте 5 лет. Наиболее частым ранним клиническим симптомом были синдром цитолиза и ГСМ, реже - диспепсические проявления (метеоризм, диарея). Средний возраст дебюта заболевания - 1,5 года. Длительность наблюдения пациентов составила от 1 года до 14 лет. В среднем продолжительность диагностического поиска составила 6,75 лет, а средний возраст постановки диагноза - 8,25 лет. У всех пациентов на момент подтверждения диагноза выявлялись признаки гепато- и спленомегалии, диффузные изменения паренхимы печени, повышение уровня сывороточных трансаминаз, гиперхолестеринемия, повышение ЛПНП и снижение ЛПВП. Превышение показателей АЛТ до 2 норм диагностировано у одного ребенка (17%), от 2 до 3 норм - у 3 детей (50%), от 3 до 5 норм - у 2 детей (33%). АСТ менее 2 норм - у 2 детей (33%), от 2 до 3 норм - у 3 (50%), у 1 ребенка - 5-6 норм (17%). У абсолютного большинства пациентов (83%) выявлены мутации с894G>A в гене LIPA в гомозиготном состоянии. Заключение. ДЛКЛ - редкое заболевание, диагностика которого затруднена в связи с частым бессимптомным течением или неспецифической клиникой. У большинства детей заболевание манифестирует в раннем возрасте (до 3-5 лет), а наиболее частыми симптомами являются повышение печеночных трансаминаз и гепатоспленомегалия. Активность АЛТ и АСТ, как правило, не превышает 2-3 норм. Характерные для ДЛКЛ признаки выявляются случайно при обследовании по поводу других заболеваний. В связи с неспецифичностью клинической симптоматики длительность постановки диагноза варьирует от нескольких месяцев до нескольких лет. Основным современным методом диагностики ДЛКЛ является энзимодиагностика и ДНК-диагностика. При наличии у ребенка гепатолиенального синдрома, стойкого повышения маркеров цитолиза и дислипидемии следует проявлять настороженность и своевременно проводить необходимые диагностические обследования для исключения ДЛКЛ.

лизосомная кислая липаза, болезнь накопления эфиров холестерина, Московская область, гепатоспленомегалия, дислипидемия

1. Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Gundobina O.S., Mikhailova S.V. et al. Deficiency of lysosomic acid lipase: clinical recommendations for child health care delivery. Pediatric pharmacology. 2016;13(3):239-243. (In Russ.) doi: 10.15690/pf.v13i3.1573.@@ Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Гундобина О.С. и соавт. Дефицит лизосомной кислой липазы: клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям. Педиатрическая фармакология. 2016;13(3):239-243. doi: 10.15690/pf.v13i3.1573.

2. Bernstein D.L., Hulkova H., Bialer M.G. et al. Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013;58:1230-43. doi: 10.1016/j.jhep.2013.02.014.

3. Goldstein J.L., Dana S.E. Faust J.R. et al. Role of lysosomal acid lipase in the metabolism of plasma low density lipoprotein: observations in cultured fibroblasts from a patient with CESD. J Biol Chem. 1975;250(21):8487-8495.

4. Bagaeva M.E., Strokova T.V., Mikhailova S.V. et al. Lysosomal acid lipase deficiency (cholesteryl ester storage disease): analysis of clinical cases in the russian population. Questions of children’s dietetics. 2021;19(5):35-44. (In Russ.) doi: 10.20953/1727-5784-2021-5-35-44.@@ Багаева М.Э., Строкова Т.В., Михайлова С.В. и соавт. Дефицит лизосомной кислой липазы (болезнь накопления эфиров холестерина): анализ клинических случаев в российской популяции. Вопросы детской диетологии. 2021; 19(5): 35-44. doi: 10.20953/1727-5784-2021-5-35-44.

5. Quinn A.G., Burton B., Deegan P., Di Rocco M. et al. Sustained elevations in LDL cholesterol and serum transaminases from early childhood are common in lysosomal acid lipase deficiency. Mol Genet Metab. 2014;111:S89. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.12.215.

6. Bernstein D.L., Hülkova H., Bialer M.G., Desnick R.J. Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013 Jun;58(6):1230-43. doi: 10.1016/j.jhep.2013.02.014.