Современное состояние проблемы серонегативного аутоиммунного гепатита у детей

Серонегативный аутоиммунный гепатит (АИГ) - малоизученная проблема как у взрослых пациентов, так и у детей. Ключом к диагностике АИГ является наличие циркулирующих аутоантител, которые не обнаруживаются при серонегативном АИГ. Данных о вкладе аутоантител в повреждение гепатоцитов при серонегативном АИГ недостаточно. Наличие плазматических клеток в биоптатах печени пациентов с серонегативным АИГ позволяет предположить, что в его патогенезе участвуют сходные с серопозитивным АИГ физиопатологические механизмы. В отличие от взрослых, у которых острые проявления заболевания встречаются редко, у детей острые проявлениях серонегативного АИГ наблюдались у трех четвертей пациентов. Помимо отсутствия аутоантител, диагноз усложняет невысокий уровень гаммаглобулинов в крови при серонегативном АИГ. При серонегативном АИГ часто развивается гепатит-ассоциированная апластическая анемия. При морфологическом исследовании биоптатов печени может выявляться инфильтрация с доминированием CD8+ Т-клеток. Лечение серонегативного АИГ включает иммуносупрессивную терапию, как и при серопозитивном АИГ. Прогноз при серонегативным АИГ обычно благоприятный. Хотя серонегативный аутоиммунный гепатит не является редкостью, мало что известно о его диагностике и лечении.

серонегативный аутоиммунный гепатит, патогенез, клинические проявления, лечение, прогноз, аутоантитела, дети

1. Mieli-Vergani G., Vergani D., Baumann U. et al. Diagnosis and Management of Pediatric Autoimmune Liver Disease: ESPGHAN Hepatology Committee Position Statement. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018;66(2): 345-360. doi: 10.1097/MPG.0000000000001801.

2. Mack C.L., Adams D., Assis D.N. et al. Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis in Adults and Children: 2019 Practice Guidance and Guidelines From the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2020;72(2):671-722. doi: 10.1002/hep.3106.

3. Mieli-Vergani G., Vergani D., Czaja A.J. et al. Autoimmune hepatitis. Nat Rev Dis Primers. 2018;4:18017. doi: 10.1038/nrdp.2018.17.

4. Islek A., Keskin H. Seronegative autoimmune hepatitis in children: a single-center experience. Acta Gastroenterol Belg. 2021;84(2):305-310. doi: 10.51821/84.2.305.

5. Terziroli Beretta-Piccoli B., Mieli-Vergani G., Vergani D. Autoimmmune hepatitis. Cell Mol Immunol. 2022; 19(2):158-176. doi: 10.1038/s41423-021-00768-8.

6. Diestelhorst J., Junge N., Schlue J., Falk C.S. et al. Pediatric autoimmune hepatitis shows a disproportionate decline of regulatory T cells in the liver and of IL-2 in the blood of patients undergoing therapy. PLoS One. 2017;12(7):e0181107. doi: 10.1371/journal.pone.0181107.

7. Assis D.N. Immunopathogenesis of Autoimmune Hepatitis. Clin Liver Dis (Hoboken). 2020;15(3):129-132. doi: 10.1002/cld.873.

8. Narkewicz M.R., Horslen S., Belle S.H., Rudnick D.A., Ng V.L., Rosenthal P.; Pediatric Acute Liver Failure Study Group. Prevalence and Significance of Autoantibodies in Children With Acute Liver Failure. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;64(2):210-217. doi: 10.1097/MPG.0000000000001363.

9. Taylor S.A., Assis D.N., Mack C.L. The Contribution of B Cells in Autoimmune Liver Diseases. Semin Liver Dis. 2019;39(4):422-431. doi: 10.1055/s-0039-1688751.

10. Donaghy L., Barry F.J., Hunter J.G. et al. Clinical and laboratory features and natural history of seronegative hepatitis in a nontransplant centre. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013;25(10):1159-64. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283610484.

11. Czaja A.J. Autoantibody-negative autoimmune hepatitis. Dig Dis Sci. 2012;57(3):610-24. doi: 10.1007/ s10620-011-2017-z

12. Locasciulli A., Bacigalupo A., Bruno B., Montante B., Marsh J., Tichelli A. et al.; Severe Aplastic Anemia Working Party of the European Blood and Marrow Transplant Group (SAA-WP, EBMT). Hepatitis-associated aplastic anaemia: epidemiology and treatment results obtained in Europe. A report of The EBMT aplastic anaemia working party. Br J Haematol. 2010;149(6): 890-5. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08194.x.

13. Gonnot M., Neumann F., Huet F., Maudinas R., Leblanc T., Lacaille F. Hepatitis-associated Aplastic Anemia. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022;75(5): 553-555. doi: 10.1097/MPG.0000000000003603.

14. Islek A., Tumgor G. Seronegative autoimmune hepatitis in childhood. World J Clin Pediatr. 2023;12(3):77-85. doi: 10.5409/wjcp.v12.i3.77.

15. Maggiore G., Socie G., Sciveres M. et al. Seronegative autoimmune hepatitis in children: Spectrum of disorders. Dig Liver Dis. 2016;48(7):785-91. doi: 10.1016/j.dld.2016.03.015.

16. Kemme S., Stahl M., Brigham D. et al. Outcomes of Severe Seronegative Hepatitis-associated Aplastic Anemia: A Pediatric Case Series. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2021;72(2):194-201. doi: 10.1097/MPG.0000000000002940.

17. Arcos-Machancoses J.V., Molera Busoms C., Julio Tatis E., Bovo M.V., Martín de Carpi J. Accuracy of the Simplified Criteria for Autoimmune Hepatitis in Children: Systematic Review and Decision Analysis. J Clin Exp Hepatol. 2019;9(2):147-155. doi: 10.1016/j.jceh.2018.10.006.

18. Kumari N., Kathuria R., Srivastav A., Krishnani N., Poddar U., Yachha S.K. Significance of histopathological features in differentiating autoimmune liver disease from nonautoimmune chronic liver disease in children. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013;25(3):333-7. doi: 10.1097/MEG.0b013e32835a68a1.

19. Chapin C.A., Burn T., Meijome T. et al. Indeterminate pediatric acute liver failure is uniquely characterized by a CD103+ CD8+ T-cell infiltrate. Hepatology. 2018;68(3):1087-1100. doi: 10.1002/hep.29901.

20. Kerkar N., Mack C.L. Autoimmune hepatitis in children. In: Suchy FJ, Sokol RJ, Balistreri WF, Bezerra JA, Mack CL, Shneider BL. Liver Disease in Children, 5th ed. Cambridge, UK: Cambridge University Press, 2021: 321-332.

21. Vierling J.M., Kerkar N., Czaja A.J. et al. Immunosuppressive Treatment Regimens in Autoimmune Hepatitis: Systematic Reviews and Meta-Analyses Supporting American Association for the Study of Liver Diseases Guidelines. Hepatology. 2020;72(2):753-769. doi: 10.1002/hep.31407.

22. Donaghy L., Barry F.J., Hunter J.G. et al. Clinical and laboratory features and natural history of seronegative hepatitis in a nontransplant centre. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013;25(10):1159-64. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283610484.