Лекарственно-индуцированная диарея: многоликая проблема клинической медицины

В настоящее время особую актуальность приобрела проблема диарейного синдрома на фоне терапии неантимикробными препаратами, с частотой встречаемости до 24%. Это связано с нарастанием числа людей длительно принимающих лекарственную терапию, увеличением в популяции лиц старшего возраста, ростом коморбидности, полипрагмазии и повышенной чувствительности данной группы пациентов к лекарственным препаратам. Механизм лекарственно-индуцированных диарей сложен и недостаточно изучен. Многие лекарственные препараты способны воздействовать на различные патогенетические звенья, вызывая нарушения микробиома кишечника, моторно-эвакуаторную дисфункцию, наслаиваясь на имеющиеся заболевания кишечника с развитием функциональных нарушений, катаральных и эрозивно-язвенных повреждений, что затрудняет постановку диагноза и выбор адекватной терапевтической тактики. Зачастую осложняет ситуацию невозможность отмены терапии основного заболевания или изменения схемы лечения, что способно привести к тяжелым последствиям для больного с синдромом диареи. Таким образом, вопросы ранней диагностики, дифференциальной диагностики и подходы к терапии лекарственно-индуцированной диареи становятся все более важными в клинической практике.

Лекарственно-индуцированная диарея, неантимикробные препараты, дифференциальный диагноз, лечение

1. Abraham B. P., Sellin J. H. Drug-induced, factitious, and idiopathic diarrhoea. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2012;26:633-648. doi: 10.1016/j.bpg.2012.11.007

2. Philip N. A., Ahmed N., Pitchumoni C. S. Spectrum of Drug-induced Chronic Diarrhea. J Clin Gastroenterol. 2017 Feb;51(2):111-117. doi: 10.1097/MCG.0000000000000752

3. Kahl B. S., Spurgeon S. E., Furman R. R., Flinn I. W., Coutre S. E., Brown J. R., et al. A phase 1 study of the PI3Kδ inhibitor idelalisib in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma (MCL). Blood. 2014;123:3398-3405. doi: 10.1182/blood-2013-11-537555

4. Furman R. R., Sharman J. P., Coutre S. E., Cheson B. D., Pagel J. M., Hillmen P., et al. Idelalisib and rituximab in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl. J Med. 2014;370:997-1007. doi: 10.1056/NEJMoa1315226

5. Herlihy N., Feakins R. Gut inflammation induced by drugs: Can pathology help to differentiate from inflammatory bowel disease? United European Gastroenterol J. 2022 Jun;10(5):451-464. doi: 10.1002/ueg2.12242.

6. Patil D., Odze R. D. Biopsy diagnosis of colitis: an algorithmic approach. Virchows Arch. 2017;472(1):67-80. doi: 10.1007/s00428-017-2274-0.

7. Whitehead W. E., Palsson O. S., Feld A. D., Levy R. L., VON Korff M., Turner M. J., Drossman D. A. Utility of red flag symptom exclusions in the diagnosis of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jul 1;24(1):137-46. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02956.x.

8. Kane J. S., Irvine A. J., Derwa Y., Rotimi O., Ford A. C. High prevalence of irritable bowel syndrome-type symptoms in microscopic colitis: implications for treatment. Therapeutic Advances in Gastroenterology. 2018;11. doi: 10.1177/1756284818783600.

9. Atieh J., Chedid V., Khoshbin K., Kane S., Camilleri M. Development of a Score to Predict Positive Colonic Histology in Chronic Diarrhea Assessed in Open-access Colonoscopy. J Clin Gastroenterol. 2021 Sep 1;55(8):694-701. doi: 10.1097/MCG.0000000000001414.

10. Chassany O., Michaux A., Bergman J. F. Drug-induced diarrhoea. Drug Saf. 2000;22:53-72. doi: 10.2165/00002018-200022010-00005.

11. Forslund K., Hildebrand F., Nielsen T., Falony G., Le Chatelier E., Sunagawa S., Prifti E., Vieira-Silva S., Gudmundsdottir V., Pedersen H. K., Arumugam M., Kristiansen K., Voigt A. Y., Vestergaard H., Hercog R., Costea P. I., Kultima J. R., Li J., Jørgensen T., Levenez F., Dore J et al. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota. Nature. 2015 Dec 10;528(7581):262-266. doi: 10.1038/nature15766.

12. Freedberg D. E., Toussaint N. C., Chen S. P., Ratner A. J., Whittier S., Wang T. C., Wang H. H., Abrams J. A. Proton Pump Inhibitors Alter Specific Taxa in the Human Gastrointestinal Microbiome: A Crossover Trial. Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):883-5.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2015.06.043.

13. Weersma R. K., Zhernakova A., Fu J.Interaction between drugs and the gut microbiome. Gut. 2020 Aug;69(8):1510-1519. doi: 10.1136/gutjnl-2019-320204.

14. Naranjo C. A., Busto U., Sellers E. M., Sandor P., Ruiz I., Roberts E. A., Janecek E., Domecq C., Greenblatt D. J. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981;30(2):239-45. doi: 10.1038/clpt.1981.154.

15. Barbarossa A., Rosato A., Corbo F., Clodoveo M. L., Fracchiolla G., Carrieri A., Carocci A. Non-Antibiotic Drug Repositioning as an Alternative Antimicrobial Approach. Antibiotics (Basel). 2022 Jun 17;11(6):816. doi: 10.3390/antibiotics11060816.

16. Parfenov A. I. Four variants of the pathogenesis of diarrhea and its therapy. Terapevticheskii Arkhiv. 2015;87(12):512. (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh 201587125-12.@@ Парфенов А. И. Четыре варианта патогенеза и терапии диареи. Терапевтический архив. 2015;87(12):512.

17. Camilleri M., Sellin J. H., Barrett K. E. Pathophysiology, Evaluation, and Management of Chronic Watery Diarrhea. Gastroenterology. 2017 Feb;152(3):515-532.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2016.10.014.

18. Abraham B., Sellin J. H. Drug-induced diarrhea. Curr Gastroenterol Rep. 2007 Oct;9(5):365-72. doi: 10.1007/s11894-007-0044-x.

19. Münch A., Aust D., Bohr J., Bonderup O., Fernández Bañares F., Hjortswang H., Madisch A., Munck L. K., Ström M., Tysk C., Miehlke S. European Microscopic Colitis Group (EMCG). Microscopic colitis: Current status, present and future challenges: statements of the European Microscopic Colitis Group. J Crohns Colitis. 2012 Oct;6(9):932-45. doi: 10.1016/j.crohns.2012.05.014.

20. Guagnozzi D., Arias Á., Lucendo A. J. Systematic review with meta-analysis: diagnostic overlap of microscopic colitis and functional bowel disorders. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Apr;43(8):851-862. doi: 10.1111/apt.13573.

21. Verhaegh B. P.M., de Vries F., Masclee A. A. M., Keshavarzian A., de Boer, A., Souverein P. C., Pierik M. J., Jonkers D. M.A.E. High risk of drug-induced microscopic colitis with concomitantuse of NSAIDs and proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43:1004-1013. doi: 10.1111/apt.13583.

22. Etienney I., Beaugerie L., Viboud C., Flahault A. Non-steroidal anti-inflammatory drugs as a risk factor for acute diarrhoea: a case crossover study. Gut. 2003; 52: 260-3. doi: 10.1136/gut.52.2.260.

23. Thomson A. B., Sauve M. D., Kassam N., Kamitakahara H. Safety of the long-term use of proton pump inhibitors. World J Gastroenterol 2010; 16: 2323-30. doi: 10.3748/wjg.v16.i19.2323.

24. Shimura S., Hamamoto N., Yoshino N., Kushiyama Y., Fujishiro H., Komazawa Y., Furuta K., Ishihara S., Adachi K., Kinoshita Y. Diarrhea caused by proton pump inhibitor administration: comparisons among lansoprazole, rabeprazole, and omeprazole. Curr Ther Res Clin Exp. 2012 Jun;73(3):112-20. doi: 10.1016/j.curtheres.2012.03.002.

25. Lucendo A. J. Drug Exposure and the Risk of Microscopic Colitis: A Critical Update. Drugs R D. 2017 Mar;17(1):79-89. doi: 10.1007/s40268-016-0171-7.

26. Miehlke S., Guagnozzi D., Zabana Y., Tontini G. E., Kanstrup Fiehn A. M., Wildt S. et al. European guidelines on microscopic colitis: United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group statements and recommendations. United European Gastroenterol J. 2021 Feb 22;9(1):13-37. doi: 10.1177/2050640620951905.

27. Ostroumova O. D., Kulikova M. I., Sychev D. A. Drug-induced diarrhea. Lechebnoe delo. 2021; 2: 34-48. (In Russ.) doi: 10.24412/2071-5315-2021-12329.@@ Остроумова О. Д., Куликова М. И., Сычев Д. А. Лекарственно-индуцированная диарея. Лечебное дело. 2021; 2: 34-48.

28. Ostroumova O. D., Loranskaya I. D., Kulikova M. I., Ziganshina L.E, Sychev D. A. Drug-induced diarrhea. [In the book: «Drug-Induced Diseases»]. Moscow. Prometej. 2022. Vol. 3, Chapter 4, рр. 75-147. (in Russ.)@@ Остроумова О. Д., Лоранская И. Д., Куликова М. В., Зиганшина Л. Е., Сычев Д. А. Лекарственно-индуцированная диарея. В кн.: «Лекарственно-индуцированные заболевания». М., Прометей. - 2022. - Том III. - Раздел 4. - С. 75-147.

29. Sarsenbaevа A. S., Lazebnik L. B. Diarrhea in adults. Clinical guidelines. Project. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;178(6): 4-41. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-178-6-4-41.@@ Сарсенбаева А. С., Лазебник Л. Б. Диареи у взрослых. Клинические рекомендации. Проект. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;178(6): 4-41. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-178-6-4-41.

30. Nagata N., Nishijima S., Miyoshi-Akiyama T., Kojima Y., Kimura M., Aoki R., et al. Population-level Metagenomics Uncovers Distinct Effects of Multiple Medications on the Human Gut Microbiome. Gastroenterology. 2022;163:1038-1052. doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.070.

31. Wang X., Tang Q., Hou H., Zhang W., Li M., Chen D., et al. Gut Microbiota in NSAID Enteropathy: New Insights From Inside. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2021; 11; 679396. doi: 10.3389/fcimb.2021.679396.

32. Stark C. M., Susi A., Emerick J., Nylund C. M. Antibiotic and acid-suppression medications during early childhood are associated with obesity. Gut. 2019 Jan;68(1):62-69. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314971.

33. Vich Vila A., Collij V., Sanna S., Sinha T., Imhann F., Bourgonje A. R., et al. Impact of commonly used drugs on the composition and metabolic function of the gut microbiota. Nat.Commun. 2020; 11: 362. doi: 10.1038/s41467-019-14177-z.

34. Imhann F., Bonder M. J., Vich Vila A., Fu J., Mujagic Z., Vork L., et al. Proton pump inhibitors affect the gut microbiome. Gut. 2016 May;65(5):740-8. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310376.

35. Lyte M., Daniels K. M., Schmitz-Esser S. Fluoxetine-induced alteration of murine gut microbial community structure: evidence for a microbial endocrinology-based mechanism of action responsible for fluoxetine-induced side effects. Peer J. 2019 Jan 9;7: e6199. doi: 10.7717/peerj.6199.

36. Bajaj J. S., Acharya C., Fagan A., White M. B., Gavis E., Heuman D. M., et al. Proton Pump Inhibitor Initiation and Withdrawal affects Gut Microbiota and Readmission Risk in Cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2018 Aug;113(8):1177-1186. doi: 10.1038/s41395-018-0085-9.

37. Sun L., Xie C., Wang G., Wu Y., Wu Q., Wang X., et al. Gut microbiota and intestinal FXR mediate the clinical benefits of metformin. Nat Med. 2018 Dec;24(12):1919-1929. doi: 10.1038/s41591-018-0222-4.

38. Bryrup T., Thomsen C. W., Kern T., Allin K. H., Brandslund I., Jørgensen N. R., et al. Metformin-induced changes of the gut microbiota in healthy young men: results of a non-blinded, one-armed intervention study. Diabetologia. 2019 Jun;62(6):1024-1035. doi: 10.1007/s00125-019-4848-7.

39. Wu H., Esteve E., Tremaroli V., Khan M. T., Caesar R., Mannerås-Holm L., et al. Metformin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type 2 diabetes, contributing to the therapeutic effects of the drug. Nat Med. 2017 Jul;23(7):850-858. doi: 10.1038/nm.4345.

40. Tropini C., Moss E. L., Merrill B. D., Ng K. M., Higginbottom S. K., Casavant E. P., et al. Transient Osmotic Perturbation Causes Long-Term Alteration to the Gut Microbiota. Cell. 2018; 173(7): 1742-1754.e17. doi: 10.1016/j.cell.2018.05.008.

41. Kitamoto S., Nagao-Kitamoto H., Hein R., Schmidt T. M., Kamada N. The Bacterial Connection between the Oral Cavity and the Gut Diseases. J Dent Res. 2020 Aug;99(9):1021-1029. doi: 10.1177/0022034520924633.

42. Zhang W., Qu W., Wang H., Yan H. Antidepressants fluoxetine and amitriptyline induce alterations in intestinal microbiota and gut microbiome function in rats exposed to chronic unpredictable mild stress. Transl Psychiatry. 2021 Feb 18;11(1):131. doi: 10.1038/s41398-021-01254-5.

43. Cheng T., Li C., Shen L., Wang S., Li X., Fu C., et al. The Intestinal Effect of Atorvastatin: Akkermansia muciniphila and Barrier Function. Front Microbiol. 2022. 12:797062. doi: 10.3389/fmicb.2021.79706.

44. Ivashkin V. T., Maev I. V., Abdulganieva D. I., Alekseeva O. P., Alekseenko S. A., Zolnikova O. Yu., et al. Practical Recommendation of the Scientific community for human microbiome research (CHMR) and the Russian Gastroenterological Association (RGA) on Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Adults.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2022;32(3):68-85. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2022-32-3-68-85.@@ Ивашкин В. Т., Маев И. В., Абдулганиева Д. И., Алексеева О. П., Алексеенко С. А., Зольникова О. Ю. и соавт. Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по диагностике и лечению синдрома избыточного бактериального роста у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(3):68-85.

45. Moon C., Zhang W., Sundaram N., Yarlagadda S., Reddy V. S., Arora K., Helmrath M. A., Naren A. P. Drug-induced secretory diarrhea: A role for CFTR, Pharmacological Research. 2015; 102: 107-112. doi: 10.1016/j.phrs.2015.08.024.

46. Patel T. S., Crutchley R. D., Tucker A. M., Cottreau J., Garey K. W. Crofelemer for the treatment of chronic diarrhea in patients living with HIV/AIDS. Hiv/Aids.2013;5:153-162. doi: 10.2147/HIV.S30948.

47. Tariot P. N., Cummings J. L., Katz I. R., Mintzer J., Perdomo C. A., Schwam E. M., Whalen E. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of the efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer’s disease in the nursing home setting. J Am Geriatr Soc. 2001 Dec;49(12):1590-9.

48. Tang L., Li X., Wan L., Xiao Y., Zeng X., Ding H. Herbal Medicines for Irinotecan-Induced Diarrhea. Front Pharmacol. 2019 Mar 29;10:182. doi: 10.3389/fphar.2019.00182.

49. Aghsaeifard Z., Heidari G., Alizadeh R. Understanding the use of oral rehydration therapy: A narrative review from clinical practice to main recommendations. Health Sci Rep. 2022 Sep 11;5(5): e827. doi: 10.1002/hsr2.827.

50. Heiser C. R., Ernst J. A., Barrett J.T, French N., Schutz M., Dube M. P. Probiotics, soluble fiber, and L-Glutamine (GLN) reduce nelfinavir (NFV)- or lopinavir/ritonavir (LPV/r)-related diarrhea. J Int Assoc Physicians AIDS Care (Chic). 2004 Oct-Dec;3(4):121-9. doi: 10.1177/154510970400300403.