Гендерные различия в развитии экспериментального стеатоза печени у лабораторных крыс

Цель. Изучить функционально-морфологические и биометрические изменения печени и липидный спектр в эксперименте у самцов и самок лабораторных крыс при моделировании фруктозоиндуцированного стеатоза печени. Материалы и методы. Экспериментальное исследование проводилась на 44-ти неинбредных половозрелых белых крысах, из которых 20 были самцы в возрасте 8-9 месяцев с массой тела 400-530 г. и 24 самки в возрасте 9-10 месяцев с массой тела 320-480 г. Моделирование стеатоза печени проводили в течении 28 дней путем добавления в питьевую воду фруктозы на протяжении всего эксперимента используя 15%-й раствор фруктозы вместо питьевой воды. По окончании эксперимента проводили измерение массы тела, забор печени для морфометрических и гистологических исследований и забор крови для лабораторных исследований (уровень трансаминаз, глюкозы и липидный спектр). Результаты. При сравнении массы тела до начала эксперимента и по его окончании обнаружено статистически значимое увеличение этого показателя у самок с экспериментальным стеатозом (р = 0,031), что свидетельствует о формировании у них общего ожирения. Массовый коэффициент печени в экспериментальных группах самцов и самок со стеатозом был значимо выше, чем в контролях (р= 0,009 и р = 0,009, соответственно). При гистологическом исследовании ткани печени количество гепатоцитов со стеатозом у самцов и самок в экспериментальных моделях было значимо выше, чем в контрольных группах и соответствовало II-III степени стеатоза. При сравнительном анализе показателей липидограммы обнаружено, что при формировании стеатоза печени у животных обеих групп с фруктозоиндуцированным стеатозом печени развивалась дислипидемия. Заключение. При экспериментальном моделировании фруктозоиндуцированного стеатоза печени у животных вне зависимости от гендерной принадлежности морфологические изменения печеночной ткани проявляются жировой дистрофией и гепатомегалией, регистрируется дислипидемия. При этом у самцов развивается ферментемия, гипергликемия без формирования общего ожирения. У самок течение экспериментального стеатоза сопровождается увеличением массы тела без функциональных изменений печени.

стеатоз печени, эксперимент, дислипидемия, ожирение

1. Ivashkin V.T., Mayevskaya M. V., Pavlov Ch.S. et al. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease of the Russian Society for the Study of the Liver and the Russian Gastroenterological Association.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016; 2: 24-42. (in Russ.)@@ Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С. и соавт. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016; 2: 24-42.

2. Lazebnik L. B., Golovanova U. V., Turkina S. V. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnosis, treatment. Recommendations for therapists, the third version. Experimental and clinical gastroenterology. 2021; 185(1): 4-52. (in Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.@@ Лазебник Л. Б., Голованова У. В., Туркина С. В. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; 185(1): 4-52. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.

3. Vinnitskaya E. V., Sandler Yu.G., Bordin D. S. A new paradigm of non-alcoholic fatty liver disease: phenotypic diversity of metabolically associated fatty liver disease. Effective pharmacotherapy. 2020; 16 (24): 54-63. (in Russ.) doi: 10.33978/2307-3586-2020-16-24-54-63.@@ Винницкая Е. В., Сандлер Ю. Г., Бордин Д. С. Новая парадигма неалкогольной жировой болезни печени: фенотипическое многообразие метаболически ассоциированной жировой болезни печени. Эффективная фармакотерапия. 2020; 16 (24): 54-63. doi: 10.33978/2307-3586-2020-16-24-54-63.

4. Rotonya M. C., Amanke О., Vandana К. Non-alcoholic fatty liver disease: Pathophysiology and management. MScGastroenterol Clin North Am. 2016; 45 (4):639-652. doi: 10.1016/j.gtc.2016.07.003.

5. Florentino G.S. de A., Cotrim Н. Р., Vilar С. Р. et al. Nonalcoholic fatty liver disease in menopausal women. Arq Gastroenterol. 2013; 50(3):180-185. doi: 10.1590/S0004-28032013000200032.

6. Younossi Z. M., Koenig А. В., Abdelatif D. et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease - meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016; 64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431.

7. Bueverov A. O., Bogomolov P. O. Nonalcoholic fatty liver disease without obesity: a problem awaiting solution. Therapeutic Archive. 2017;89(12):226-232. (in Russ.) doi: 10.17116/terarkh20178912226-232.@@ Буеверов А. О., Богомолов П. О. Неалкогольная жировая болезнь печени без ожирения: проблема, ожидающая решения. Терапевтический архив. 2017;89(12): 226-232. doi: 10.17116/terarkh20178912226-232.

8. Chen H., Wang J., Li Z. et al. Consumption of Sugar-Sweetened Beverages Has a Dose-Dependent Effect on the Risk of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: An Updated Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis.Int. J. Environ. Res. Public Health. 2019;16 (12):2192. doi: 10.3390/ijerph16122192.

9. Kim D., Chung G. E., Kwak M. S. et al. Body fat distribution and risk of incident and regressed nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016;14 (1): 132-138. doi: 10.1016/j.cgh.2015.07.024.

10. Koterov A. N., Ushenkova L. N., Zubenkova E. S. and others. The ratio of the ages of the main laboratory animals (mice, rats, hamsters, dogs) and humans: relevance to the problem of age-related radiosensitivity and analysis of published data. Medical radiology and radiation safety. 2018; 63(1):5-27. (in Russ.) doi: 10.1273/article_5a82e 4a3908213.56647014.@@ Котеров А. Н., Ушенкова Л. Н., Зубенкова Э. С. и др. Соотношение возрастов основных лабораторных животных (мышей, крыс, хомячков, собак) и человека: актуальность для проблемы возрастной радиочувствительности и анализ публикованных данных. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2018; 63 (1): 5-27. doi: 10.1273/article_5a82e 4a3908213.56647014.

11. Brus T. V. Modeling of non-alcoholic fatty liver disease of varying severity in laboratory rats and the possibility of its correction: abstract. dis. … Candidate of Medical Sciences: 14.03.03. SPb., 2018. 21 p. (in Russ.)@@ Брус Т. В. Моделирование неалкогольной жировой болезни печени различной степени тяжести у лабораторных крыс и возможности ее коррекции: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.03.03. СПб., 2018. 21 с.

12. Mayev I.V., Andreev D. N., Kucheryavy Yu.A., Dicheva D. T., Kuznetsova E. I. Nonalcoholic fatty liver disease from the standpoint of modern medicine. Moscow. Prima Print, 2020. 68 p. (in Russ.)@@ Маев И. В., Андреев Д. Н., Кучерявый Ю. А., Дичева Д. Т., Кузнецова Е. И. Неалкогольная жировая болезнь печени с позиций современной медицины. - М.: Прима Принт, 2020. - 68 с.

13. Brus T. V., Vasiliev A. G. Modern understanding of non-alcoholic fatty liver disease.Russian biomedical research. 2020; 5 (1): 18-25. (in Russ.)@@ Брус Т. В., Васильев А. Г. Современное представление о неалкогольной жировой болезни печени. Российские биомедицинские исследования. 2020; 5 (1): 18-25.

14. DiStefano J. K., Shaibi G. Q. The relationship between excessive dietary fructose consumption and paediatric fatty liver disease. Pediatr Obes. 2020;16 (6): doi: 10.1111/ijpo.12759.

15. Ribeiro A., Igual-Perez M. J., Santos Silva Е., Sokal Е. М. Childhood fructoholism and fructoholic liver disease. Hepatol Commun. 2018; 3 (1):44-51. doi: 10.1002/hep4.1291.

16. Toop C. R., Gentili S. Fructose Beverage Consumption Induces a Metabolic Syndrome Phenotype in the Rat: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2016; 8(9): 577. doi:10.3390/nu8090577.

17. Mock K., Lateef S., Benedito V. A., Tou J. C. High-fructose corn syrup-55 consumption alters hepatic lipid metabolism and promotes triglyceride accumulation. J. Nutr. Biochem. 2017;39:32-39. doi: 10.1016/j.jnutbio.2016.09.010.

18. Gulyaeva I.L., Bulatova I. A., Sobol A. A. Pathogenetic justification of the use of a biologically active food additive containing fulvic acid and folate for the prevention of non-alcoholic liver steatosis (experimental study). Medical science and education of the Urals. 2023; 24(2):97-104. (in Russ.) doi: 10.36361/ 18148999_2023_24_2_97.@@ Гуляева И. Л., Булатова И. А., Соболь А. А. Патогенетическое обоснование применения биологически активной пищевой добавки, содержащей фульвовую кислоту и фолат для профилактики неалкогольного стеатоза печени (экспериментальное исследование). Медицинская наука и образование Урала. 2023;24(2):97-104. doi: 10.36361/18148999_2023_24_2_97.

19. Andres-Hernando A., Orlicky D. J., Kuwabara М. Deletion of Fructokinase in the Liver or in the Intestine Reveals Differential Effects on Sugar-Induced Metabolic Dysfunction. Cell Metab. 2020; 32 (1): 117-127.e3. doi: 10.1016/j.cmet.2020.05.012.