Совместный вклад гена GGT1 и некоторых гапло- и фенотипов на развитие острого билиарного панкреатита

Цель исследования: определить роль полиморфных локусов гена GGT1 и некоторых средовых факторов риска в развитии острого билиарного панкреатита. Материалом исследования послужили образцы ДНК, полученные от 84 пациентов с острым билиарным панкреатитом и 573 здоровых индивидов. Диагностику заболевания проводили с использованием клинических рекомендаций, разработанных рабочей группой Российского общества хирургов. Для оценки ассоциаций аллелей и генотипов гена с риском развития острого панкреатита использовали критерий χ2 и отношение шансов (OR) с 95%-ми доверительными интервалами (CI). Статистический анализ осуществлялся с использованием программы Statistica 10.0 (StatSoft, США), программы SNPStats. Результаты исследования. В ходе проведенного исследования было установлено, что генотипы A/A-G/G rs5760489 и A/A rs4820599 GGT1 обладают повышенным риском развития острого билиарного панкреатита. Гаплотип H3 A-A-A-A ассоциируется с пониженным риском развития, а гаплотип H6 A-G-A-A, наоборот, увеличивает риск развития заболевания. Отсутствие воздействия злоупотребления алкоголем снижает риск ОБП у носителей генотипов A/G-G/G rs5760489, A/G-G/G rs4820599, курения -A/G-G/G rs4820599 и A/G-G/G rs5760489. Протективным эффектом обладают генотипы A/G-G/G rs4820599, G/A-A/A rs5751909 и A/G-G/G rs5760489 при достаточном употреблении свежих овощей и фруктов - основных поставщиков глутатиона в организм. Наличие дефицита глутатиона в организме и поджелудочной железе приводит к развитию окислительного стресса, следствием которого являются обнаруженные нами фенотипические изменения: лейкоцитоз (аллель A, rs5760489), развитие перитонита (аллель A, rs5751909). Заключение. Ген GGT1 может использоваться для прогнозирования развития, клинического течения острого билиарного панкреатита и его осложнений.

острый билиарный панкреатит, прогнозирование, rs4820599, rs5751909, rs5760489, rs5760492 гена GGT1

1. Kubyshkin V.A., Zatevahin I. I., Bagnenko S. F., et al.; Russian Society of Surgeons; Association of Hepatopancreatobiliary Surgeons of CIS Countries. Acute Pancreatitis. Clinical Guidelines. No. E-01-01-004-2.0-2019. 2019. 54 P. (in Russ.)@@ Кубышкин В. А., Затевахин И. И., Багненко С. Ф., и соавт. Острый панкреатит. Клинические рекомендации. Российское общество хирургов. Официальный сайт «Российское общество хирургов», 2019. № Э-01-01-004-2.0-2019.

2. Flohé L. (ed.). Glutathione (1st ed.). CRC Press, 2018. doi: 10.1201/9781351261760

3. Brand H., Diergaarde B., O’Connell M.R., Whitcomb D. C., Brand R. Variation in the Gamma-Glutamyltransferase 1 (GGT1) Gene and Risk of Chronic Pancreatitis. Pancreas. 2013;42(5):836. doi: 10.1097/MPA.0b013e318279f720.

4. Wrotek S., Sobocińska J., Kozłowski H. M., et al. New insights into the role of glutathione in the mechanism of fever.International journal of molecular sciences. 2020;21(4):1393(15). doi: 10.3390/ijms21041393.

5. Bordin D.S., Kucheryavyj Y. A., Kiryukova M. A. Updated etiological classification of pancreatitis TIGAR-O (version 2): adaptation for Russian clinical practice. Almanac of Clinical Medicine. 2020;48(6):349-363. doi: 10.18786/2072-0505-2020-48-062.@@ Бордин Д. С., Кучерявый Ю. А., Кирюкова М. А. Обновленная этиологическая классификация панкреатитов TIGAR-O (версия 2): адаптация для российской клинической практики. Альманах клинической медицины. 2020; 48(6): 349-363. doi: 10.18786/2072-0505-2020-48-062.

6. Kodentsova V.M., Vrzhesinskaya O. A., Kosheleva O. V., Beketova N. А., Sharafetdinov K. K. Antioxidant vitamin status of obese patients in terms of the risk of comorbidities. Obesity and metabolism. 2020;17(1):22-32. (In Russ.) doi: 10.14341/omet10144.@@ Коденцова В. М., Вржесинская О. А., Кошелева О. В., Бекетова Н. А., Шарафетдинов Х. Х. Оценка обеспеченности витаминами-антиоксидантами пациентов с ожирением с позиций риска развития сопутствующих заболеваний. Ожирение и метаболизм. 2020:17(1):22-32. doi: 10.14341/omet10144.

7. Lazebnik L.B., Golovanova E. V., Volel’ B.A., et al. Functional diseases of the digestive system. Cross syndromes. Experimental and clinical gastroenterology. 2021;192(8): 5-117. (in Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-192-8-5-117.@@ Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Волель Б. А. и соавт. Функциональные заболевания органов пищеварения. Синдромы перекреста. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;192(8): 5-117. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-192-8-5-117.

8. Diergaarde B., Brand R., Lamb J., Cheong S. Y., Stello K., Barmada M. M., Whitcomb D. C. Pooling-based genome-wide association study implicates gamma-glutamyltransferase 1 (GGT1) gene in pancreatic carcinogenesis. Pancreatology. 2010;10(2-3):194-200. doi: 10.1159/000236023.

9. Samgina T.A., Lazarenko V. A. The role of polymorphic variants rs11546155 and rs6119534 of the GGT7 gene and some risk factors in the development of acute pancreatitis. Problems of nutrition. 2022;91(2):43-50. (in Russ.) doi: 0000-0002-7781-3793.@@ Самгина Т. А., Лазаренко В. А. Роль полиморфных вариантов rs11546155 и rs6119534 гена GGT7 и некоторых факторов риска в развитии острого панкреатита. Вопросы питания. 2022;91(2):43-50. doi: 0000-0002-7781-3793.

10. Ściskalska M., Ołdakowska M., Marek G., Milnerowicz H. Increased risk of acute pancreatitis occurrence in smokers with rs5751901 polymorphisms in GGT1 gene.International journal of medical sciences. 2020;17(2):242-254. doi: 10.7150/ijms.38657.