Оценка энтерогепатической циркуляции желчных кислот при неалкогольной жировой болезни печени

Цель работы. Изучить клинические проявления и особенности изменений спектра желчных кислот (ЖК) в желчи и крови у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Материалы и методы. В исследовании участвовали 54 пациента с НАЖБП на стадии стеатоза печени. Медиана возраста составила 50 лет (45; 55). В верификации НАЖБП использовали жалобы, объективные симптомы и результаты лабораторно-инструментальных исследований печени. Содержание ЖК в желчи и крови определялось на масс-спектрометре AmazonX (Bruker Daltonik GmbH, Бремен, Германия). Результаты. У большинства обследованных пациентов (77,8%) с НАЖБП были выявлены субъективные и объективные симптомы поражения гепатобилиарной системы и кишечника. По результатам масс-спектрометрии отмечено уменьшение общего количества первичных свободных ЖК (холевой, хенодезоксихолевой) и увеличение общего содержания конъюгированных ЖК (гликохолевой, гликодезоксихолевой, таурохолевой, тауродезоксихолевой, урсодезоксихолевой) в порциях «В» и «С» желчи, а также крови по сравнению с контрольной группой. Концентрация конъюгированных с глицином кислот превосходила таковую у тауриновых конъюгатов, при этом соблюдалось правильное соотношение глициновых конъюгатов к тауриновым 3:1 и выше. Заключение. Изменение спектра ЖК в желчи и крови, во-первых, является показателем, отражающим нарушение энтерогепатической циркуляции, и, во-вторых, демонстрирует все более очевидное значение ЖК в патогенезе НАЖБП.

неалкогольная жировая болезнь печени, желчные кислоты

1. Bueverov A. O., Bogomolov P. O. Nonalcoholic fatty liver disease without obesity: the problem to be solved. Therapeutic Archive. 2017;12(2):226-232. doi: 10/17116/terarkh20178912226-2325.@@ Буеверов А. О., Богомолов П. О. Неалкогольная жировая болезнь печени без ожирения: проблема, ожидающая решения. Терапевтический архив. 2017;12(2):226-232. doi: 10/17116/terarkh20178912226-2325.

2. Younossi Z. M., Koening А. В., Abdelatif D. A. et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease. Meta-analytic assement of prevalence, incidence and outcomes. Hepatology, 2016;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431.

3. Zhirkov I. I., Gordienko A. V., Serdyukov D. Yu., et al. Key points of etiopathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. Bulletin of the Russian Military Medical Academy, 2019;2(66):219-222. (In Russ.)@@ Жирков И. И., Гордиенко А. В., Сердюков Д. Ю. и соавт. Ключевые моменты этиопатогенеза неалкогольной жировой болезни печени. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2019;2(66):219-222.

4. Maevskaya M. V., Ivashkin V. T., Ivashkin K. V., et al. Non-alcoholic fatty liver disease as a cause and consequence of cardio-metabolic complications. Role of the ursodeoxicholic acid in the pharmacotherapy. Therapeutic Archive. 2019;91(2):8-117. (In Russ.) doi: 10.26442/00403660.2019.02.000122.@@ Маевская М. В., Ивашкин В. Т., Ивашкин К. В. и соавт. Неалкогольная жировая болезнь печени как причина и следствие кардиометаболических осложнений. Особенности фармакотерапии. Место урсодезоксихолевой кислоты. Терапевтический архив. 2019;91(2):8-117. doi: 10.26442/00403660.2019.02.000122.

5. Grinevich V. B., Kravchuk Yu.A., Ped’ V.I. et al. Carcinogenesis in patients with non-alcoholic fatty liver disease without cirrhosis: the role of bile acids and intestinal microbiota. Experimental and clinical gastroenterology. 2019;168(8):4-10. (in Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-168-8-4-10.@@ Гриневич В. Б., Кравчук Ю. А., Педь В. И. и соавт. Канцерогенез у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени без цирроза: роль желчных кислот и кишечной микробиоты. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;168(8):4-10. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-168-8-4-10.

6. Miura K., Ohnishi Н. Role of gut microbiota and Toll-like receptors in nonalcoholic fatty liver disease. World J. Gastroenterol. 2014, vol. 21,20, no. 23, pp. 7381-7391. doi: 10.3748/wjg.v20.i23.7381.

7. Rolfe L. D.Interactions among microorganisms of the indigenous intestinal flora and their influence on the host. Reviews of Infectious Diseases. 1984;6(1): 73-79. doi: 10.1093/clinids/6.supplement_1.s73.

8. Mouzaki M., Comelli E. M., Arendt B. M. et al.Intestinal microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013;(58):120-127. doi: 10.1002/hep.26319.

9. Zhu L., Baker S. S., Gill C. et al. Characterization of gut microbiomes in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) patients: A connection between endogenous alcohol and NASH. Hepatology. 2012;(57):601-609. doi: 10.1002/hep.26093.

10. Minullina Z. S., Kieashko S. V., Sayfutdinov R. G. et al. The content of bile acids in the serum of patients with nonalcoholic fatty liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2015;121(9):24-28. (In Russ.)@@ Минуллина З. Ш., Кияшко С. В., Сайфутдинов Р. Г. и соавт. Содержание желчных кислот в крови при неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015;121(9):24-28.

11. Fuchs C., Claudel T., Trauner M. Bile acid-mediated control of liver triglycerides. Semin.Liver.Dis. 2013;33(4):330-342. doi: 10.1055/s-0033-1358520.

12. Grinevich V. B., Sas E. I. Physiological effects of bile acids.Russkii meditsinskii zhurnal. Meditsinskoe obozrenie. 2017;1(2):87-91. (In Russ.)@@ Гриневич В. Б., Сас Е. И. Физиологические эффекты желчных кислот. РМЖ. Медицинское обозрение. 2017;1(2):87-91. (In Russ.)

13. Efimenko N. V., Ledovskaya T. I., Fyodorova T. E., et al. Non-alcoholic fatty liver disease: Modern aspects of etiopathogenesis and treatment. Avicenna Bulletin. 2017;19(3):393-398. (In Russ.) doi: 10.25005/2074-0581-2017-19-3-393-398.@@ Ефименко Н. В., Ледовская Т. И., Федорова Т. Е. и соавт. Неалкогольная жировая болезнь печени: современные аспекты этиопатогенеза и лечения. Вестник Авиценны. 2017;19(3):393-398. doi: 10.25005/2074-0581-2017-19-3-393-398.

14. Ilchenko A. A. Bile acids in normal and pathology. Experimental and clinical gastroenterology. 2010;4:3-13. (In Russ.)@@ Ильченко А. А. Желчные кислоты в норме и при патологии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;4:3-13.

15. Mayevskaya Ye.A., Cheremushkin S. V., Krivoborodova N. A. et al. Small-intestinal bacterial overgrowth syndrome: from recent scientific data to everyday practice. Klinicheskie perspektivy gastroenterologii, gepatologii. 2013;5:29-40. (In Russ.)@@ Маевская Е. А., Черемушкин С. В., Кривобородова Н. А. и соавт. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке: от последних научных данных к рутинной практике. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2013;5:29-40.

16. Vakhrushev Ya.M., Lukashevich A. P., Gorbunov A. Yu., et al.Intestinal Mechanisms of Enterohepatic Circulation Disturbance of Bile Acids in Cholelithiasis. Аnnals of the Russian academy of medical sciences. 2017;72(2):105-111. (In Russ.) doi: 15690/vramn807.@@ Вахрушев Я. М., Лукашевич А. П., Горбунов А. Ю. и соавт. Интестинальные механизмы в нарушении энтерогепатической циркуляции желчных кислот при желчнокаменной болезни. Вестник Российской академии медицинских наук. 2017;72(2):105-111. doi: 10.15690/vramn807.

17. Hylemon P. B., Zhou H. P., Pandak W. M. et al. Bile acids as regulatory molecules. J. Lipid Res. 2009;50(8):1509-1520. doi: 10.1194/jlr.R900007-JLR200.

18. Matsubara T., Li F., Gonzalez F. J. FXR signaling in the enterohepatic system. Mol. Cell. Endocrinol. 2013;368(1-2):17-29. doi: 10.1061/j.mce.2012.05.004.

19. Li F., Jiang C. T., Krauze K. W. et al. Microbiome remodeling leads tu inhibition of intestinal farnesoid X receptor signaling and decreased obesity. Nat.Commun. 2013, no. 4, pp. 2384. doi: 10.1038/ncomms.3384.